Verlaufsformen der pulmonalen Sarkoidose:
Gespeichert in:
| 1. Verfasser: | |
|---|---|
| Format: | Buch |
| Sprache: | German |
| Veröffentlicht: |
2005
|
| Schlagworte: | |
| Online-Zugang: | Inhaltsverzeichnis |
| Beschreibung: | Bonn, Univ., Diss., 2005 |
| Beschreibung: | 158 S. graph. Darst. 21 cm |
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Inhaltsverzeichnis
1 Einleitung 9
1.1 Historie der Sarkoidose 9
1.2 Definition der Sarkoidose 9
1.3 Epidemiologie der Sarkoidose 10
1.4 Klinik der Sarkoidose 10
1.4.1 Verlaufsformen der Sarkoidose 10
1.4.2 Diagnostik und Verlaufskontrolle der Sarkoidose 12
1.4.2.1 Röntgenbefund 12
1.4.2.2 Lungenfunktionsprüfungen 13
1.4.2.3 Histologie 14
1.4.2.4 Bronchoalveoläre Lavage 14
1.4.2.5 Angiotensin-Converting-Enzym (ACE) 15
1.4.2.6 Serumlysozym 17
1.4.2.7 Löslicher Interleukin-2-Rezeptor (s!L-2R) 17
1.4.3 Komorbiditäten der Sarkoidose 18
1.5 Fragestellung der Arbeit 20
2 Methodik 21
2.1 Praktische Umsetzung der wissenschaftlichen Fragestellung inkl. Gen-Analyse zur
Feststellung des ACE-Genotypen bzw. ACE-Polymorphismus (DD / ID / II) 21
2.2 Labortechnische Bestimmung des ACE-Genpolymorphismus 24
2.2.1 Extraktion genomischer DNA aus Vollblut nach der Aussalzmethode 24
2.2.2 DNA-Amplifikation durch PCR 24
3 Ergebnisse 29
3.1 Zusammensetzung des Patientenguts 29
3.1.1 Zusammensetzung des Patientenguts nach ethnologischer Herkunft 29
3.1.2 Zusammensetzung des Patientenguts nach Alter und Geschlecht bei
Erkrankungsbeginn 29
6
3.1.3 Zusammensetzung des Patientenguts nach Länge des Beobachtungszeitraumes 32
3.1.4 Zusammensetzung des Patientenguts nach ihrem Wohnort und dessen ca.
Entfernungsradius (in km) von der Medizinischen Poliklinik in Bonn 33
3.1.5 Zusammensetzung des Patientenguts nach Art und Häufigkeit der Komorbiditäten 36
3.2 Häufigkeit und Wechsel der klinischen Stadien vom Zeitpunkt der Diagnosestellung bis
zum Ende der Beobachtungsperiode . 37
3.2.1 Häufigkeit der klinischen Stadien zum Zeitpunkt der Diagnosestellung 37
3.2.2 Wechselquantität der klinischen Stadien im Verlauf der Beobachtungsperiode 37
3.3 Krankheitsverlauf der Sarkoidose unter besonderer Berücksichtigung der Therapie _ 39
3.3.1 Hängen Prognose bzw. Stadienwechsel bei Stadium-1-Patienten von der Therapie mit
Kortikosteroiden ab? 39
3.3.2 Wieviele Patienten haben in welcher Gruppe nach Absetzen der Medikation ein
Rezidiv? 41
3.3.3 Dauer (in Monaten) Dosis (in mg) der Kortisonmedikation in Abhängigkeit vom
klinischen Stadium zum Zeitpunkt der Diagnosestellung 42
3.4 Patienten-ACE-Werte in Korrelation zum betreffenden klinischen bzw.
röntgenologischen Stadium und ihre Entwicklung von Anfang bis Ende der
Beobachtungsperiode 44
3.4.1 Patienten-ACE-Werte und ihre Entwicklung vom Beginn bis zum Ende der
Beobachtungsperiode 44
3.4.2 Patienten-ACE-Werte [U/l] in Korrelation zum betreffenden klinischen Stadium am
Anfang und am Ende der Beobachtungsperiode 47
3.4.3 Patienten-ACE-Werte [U/l] in Korrelation zum betreffenden röntgenologischen
Stadium am Anfang und am Ende der Beobachtungsperiode 51
3.5 Korrelation von ACE-Wert und Lungenfunktionsparametem am Beginn und am Ende
des Beobachtungszeitraumes bei Patienten der klinischen Stadien II und III mit und
ohne Kortison-Therapie 55
3.5.1 Anfang der Beobachtungsphase, Klinisches Stadium II, mit Therapie 55
3.5.2 Anfang der Beobachtungsphase, Klinisches Stadium H, ohne Therapie 60
3.5.3 Anfang der Beobachtungsphase, Klinisches Stadium III, mit Therapie 60
3.5.4 Anfang der Beobachtungsphase, Klinisches Stadium III, ohne Therapie 60
7
3.5.5 Ende der Beobachtungsphase. Klinisches Stadium II, mit Therapie 64
3.5.6 Ende der Beobachtungsphase, Klinisches Stadium II, ohne Therapie 68
3.5.7 Ende der Beobachtungsphase, Klinisches Stadium III, mit Therapie 68
3.5.8 Ende der Beobachtungsphase, Klinisches Stadium III, ohne Therapie 73
3.6 Patienten-ACE-Werte in Korrelation zu bestimmten Genotypen am Anfang und am
Ende der Beobachtungsperiode 73
3.7 Die Genotypen II, ID und DD als prognostische Parameter im Sinne einer
Verbesserung bzw. Verschlechterung des klinischen und / oder röntgenologischen
Stadiums vom Anfang bis zum Ende der Beobachtungsperiode 77
4 Diskussion 82
4.1 Zusammensetzung des Patientenguts 83
4.1.1 Ethnologische Herkunft 83
4.1.2 Alter und Geschlecht 83
4.1.3 Beobachtungszeitraum 84
4.1.4 Entfernung der Patientenwohnorte von der Medizinischen Poliklinik Bonn 85
4.1.5 Komorbiditäten 85
4.2 Häufigkeit und Wechsel der klinischen Stadien vom Zeitpunkt der Diagnosestellung bis
zum Ende der Beobachtungsperiode 86
4.3 Krankheitsverlauf der Sarkoidose unter besonderer Berücksichtigung der Therapie _ 91
4.3.1 Auswirkung der Therapie mit Kortikosteroiden auf Prognose und Stadienwechsel bei
Stadium-I-Patienten 91
4.3.2 Rezidivhäufigkeit in den einzelnen Stadien nach Absetzen der Medikation 97
4.3.3 Dauer und Dosis der Kortisonmedikation in Abhängigkeit vom klinischen Stadium
zum Zeitpunkt der Diagnosestellung 99
4.4 Patienten-ACE-Werte in Korrelation zum betreffenden klinischen bzw.
röntgenologischen Stadium und ihre Entwicklung von Anfang bis Ende der
Beobachtungsperiode 101
4.5 Korrelation von ACE-Wert und Lungenfunktionsparametern am Beginn und am Ende
des Beobachtungszeitraumes bei Patienten der klinischen Stadien II und III mit und
ohne Kortison-Therapie 105
8
4.5.1 Anfang der Beobachtungsphase, Klinisches Stadium II, mit Therapie 106
4.5.2 Anfang der Beobachtungsphase, Klinisches Stadium II, ohne Therapie 107
4.5.3 Anfang der Beobachtungsphase, Klinisches Stadium III, mit Therapie 107
4.5.4 Anfang der Beobachtungsphase, Klinisches Stadium III, ohne Therapie 107
4.5.5 Ende der Beobachtungsphase, Klinisches Stadium II, mit Therapie 107
4.5.6 Ende der Beobachtungsphase, Klinisches Stadium II, ohne Therapie 108
4.5.7 Ende der Beobachtungsphase, Klinisches Stadium III, mit Therapie 108
4.5.8 Ende der Beobachtungsphase, Klinisches Stadium III, ohne Therapie 109
4.6 Patienten-ACE-Werte in Korrelation zu bestimmten Genotypen am Anfang und am
Ende der Beobachtungsperiode 109
4.7 Die Genotypen II, ID und DD als prognostische Parameter im Sinne einer
Verbesserung bzw. Verschlechterung des klinischen und / oder röntgenologischen
Stadiums vom Anfang bis zum Ende der Beobachtungsperiode 111
5 Zusammenfassung 114
6 Anhang 117
6.1 Abbildungen (Sarkoidose Erhebungsbogen) 117
6.1.1 Stammdaten 117
6.1.2 Personenbogen 120
6.1.3 Erhebungsbogen 121
6.2 Tabellen (Kasuistik) 128
7 Literaturverzeichnis 141
8 Glossar 149
9 Abbildungsverzeichnis 151
10 Tabellenverzeichnis ^___ 155
11 Danksagung 156
12 Lebenslauf 157
151
9 Abbildungsverzeichnis
Abb. 1: Diagnosefindung bei Sarkoidose (Baughman et al., 2003) 12
Abb. 2: Schematische Darstellung der Polymerase-Kettenreaktion (PCR) 25
Abb. 3: Ausschnitt aus der Fotographie eines Gels mit PCR-Produkten für den Deletions-/
Insertions- Polymorphismus des ACE-Gens 28
Abb. 4: Ethnologische Unterscheidung der Sarkoidosepatienten in Europäer und
Nichteuropäer 30
Abb. 5: Herkunftsländer innerhalb Europas 30
Abb. 6: Herkunftsländer außerhalb Europas 31
Abb. 7: Altersverteilung der Sarkoidosepatienten bei Erkrankungsbeginn (total
unterschieden nach Geschlecht) 31
Abb. 8: Länge des Beobachtungszeitraumes 32
Abb. 9: Zusammensetzung des Patientenguts nach ihrem Wohnort und dessen ca.
Entfernungsradius von der Medizinischen Poliklinik Bonn 33
Abb. 10: Die quantitativ am stärksten vertretenen Wohnorte der Sarkoidosepatienten 34
Abb. 11: Art und Häufigkeit von Komorbiditäten 36
Abb. 12: Wechselhäufigkeit des klinischen Stadiums im Verlauf der Beobachtungsperiode in
Bezug auf die Patientengesamtzahl des jeweiligen Stadiums 38
Abb. 13: Einfluss der Kortikosteroid-Therapie auf Prognose bzw. Stadienwechsel bei Stadium-
I-Patienten 40
Abb. 14: Rezidivhäufigkeit nach Absetzen der Medikation in Bezug auf die einzelnen
klinischen Stadien 41
Abb. 15: Dauer (in Monaten) der Kortisonmedikation in Abhängigkeit vom klinischen Stadium
zum Zeitpunkt der Diagnosestellung 43
Abb. 16: Patienten-ACE-Werte und ihre Entwicklung von Anfang bis Ende der
Beobachtungsperiode 45
152
Abb. 17: Patienten-ACE-Werte [U/l] in Korrelation zum betreffenden klinischen Stadium am
Anfang der Beobachtungsperiode 49
Abb. 18: Patienten-ACE-Werte [U/l] in Korrelation zum betreffenden klinischen Stadium am
Ende der Beobachtungsperiode 50
Abb. 19: Patienten-ACE-Werte [U/I] in Korrelation zum betreffenden röntgenologischen
Stadium am Anfang der Beobachtungsperiode 53
Abb. 20: Patienten-ACE-Werte [U/l] in Korrelation zum betreffenden röntgenologischen
Stadium am Ende der Beobachtungsperiode 54
Abb. 21: Korrelation von ACE-Wert und Forciertem Exspiratorischem Volumen bei Patienten
im klinischen Stadium II am Anfang der Beobachtungsperiode mit Therapie 57
Abb. 22: Korrelation von ACE-Wert und Vitalkapazität bei Patienten im klinischen Stadium H
am Anfang der Beobachtungsperiode mit Therapie 58
Abb. 23: Korrelation von ACE-Wert und Forciertem Exspiratorischem Volumen bei Patienten
im klinischen Stadium III am Anfang der Beobachtungsperiode mit Therapie 61
Abb. 24: Korrelation von ACE-Wert und Vitalkapazität bei Patienten im klinischen Stadium III
am Anfang der Beobachtungsperiode mit Therapie 62
Abb. 25: Korrelation von ACE-Wert und Forciertem Exspiratorischem Volumen bei Patienten
im klinischen Stadium II am Ende der Beobachtungsperiode mit Therapie 65
Abb. 26: Korrelation von ACE-Wert und Vitalkapazität bei Patienten im klinischen Stadium II
am Ende der Beobachtungsperiode mit Therapie 66
Abb. 27: Korrelation von ACE-Wert und Forciertem Exspiratorischem Volumen bei Patienten
im klinischen Stadium III am Ende der Beobachtungsperiode mit Therapie 70
Abb. 28: Korrelation von ACE-Wert und Vitalkapazität bei Patienten im klinischen Stadium III
am Ende der Beobachtungsperiode mit Therapie 71
Abb. 29: Patienten-ACE-Werte in Korrelation zu bestimmten Genotypen am Anfang und am
Ende der Beobachtungsperiode 75
Abb. 30: Patienten-ACE-Werte in Korrelation zu bestimmten Genotypen am Anfang und am
Ende der Beobachtungsperiode__ 76
153
Abb. 31: Der Patienten-Genotyp II als prognostischer Parameter im Sinne einer Verbesserung
bzw. Verschlechterung des klinischen und/oder röntgenologischen Stadiums vom
Anfang bis zum Ende der Beobachtungsperiode 78
Abb. 32: Der Patienten-Genotyp ID als prognostischer Parameter im Sinne einer Verbesserung
bzw. Verschlechterung des klinischen und/oder röntgenologischen Stadiums vom
Anfang bis zum Ende der Beobachtungsperiode 79
Abb. 33: Der Patienten-Genotyp DD als prognostischer Parameter im Sinne einer
Verbesserung bzw. Verschlechterung des klinischen und / oder röntgenologischen
Stadiums vom Anfang bis zum Ende der Beobachtungsperiode 80
Abb. 34: Wechselqualität des klinischen Stadiums I (laut vorliegender Dissertation und
Behrend, 1977) von Anfang bis Ende der Beobachtungsperiode 89
Abb. 35: Wechselqualität des klinischen Stadiums II (laut vorliegender Dissertation und
Behrend, 1977) von Anfang bis Ende der Beobachtungsperiode 89
Abb. 36: Wechselqualität des klinischen Stadiums III (laut vorliegender Dissertation und
Behrend, 1977) von Anfang bis Ende der Beobachtungsperiode 90
Abb. 37: Wechselqualität der Patientenkategorie k.H. (laut vorliegender Dissertation und
Behrend, 1977) von Anfang bis Ende der Beobachtungsperiode 90
Abb. 38: Sarkoidose-Erhebungsbogen Seite 1 - Stammdaten 117
Abb. 39: Sarkoidose-Erhebungsbogen Seite 2 - Stammdaten 118
Abb. 40: Sarkoidose-Erhebungsbogen Seite 3 - Stammdaten 119
Abb. 41: Sarkoidose-Erhebungsbogen Seite 4 - Personenbogen 120
Abb. 42: Sarkoidose-Erhebungsbogen Seite 5 - Erhebungsbogen 121
Abb. 43: Sarkoidose-Erhebungsbogen Seite 6 - Erhebungsbogen 122
Abb. 44: Sarkoidose-Erhebungsbogen Seite 7 - Erhebungsbogen 123
Abb. 45: Sarkoidose-Erhebungsbogen Seite 8 - Erhebungsbogen 124
Abb. 46: Sarkoidose-Erhebungsbogen Seite 9 - Erhebungsbogen 125
Abb. 47: Sarkoidose-Erhebungsbogen Seite 10- Erhebungsbogen 126
154
Abb. 48: Sarkoidose-Erhebungsbogen Seite 11 - Erhebungsbogen 127
155
10 Tabellenverzeichnis
Tab. 1: PCR- Programm für den untersuchten ACE-Polymorphismus 26
Tab. 2: Reaktionsansätze mit 25 ul für die in Tab. 1 dargestellten PCRs 26
Tab. 3: Wohnorte der Sarkoidosepatienten (gesamt) 35
Tab. 4: Einfluss der Kortikosteroid-Therapie auf Prognose bzw. Stadienwechsel bei Stadium-I-
Patienten 40
Tab. 5: Dauer (in Monaten) Dosis (in mg) der Kortisonmedikation in Abhängigkeit vom
klinischen Stadium zum Zeitpunkt der Diagnosestellung 43
Tab. 6: Patienten-ACE-Werte am Anfang und / oder am Ende der Beobachtungsperiode 46
Tab. 7: Korrelation von ACE-Wert und Blutgasen bei Patienten im klinischen Stadium II am
Anfang der Beobachtungsperiode mit Therapie 59
Tab. 8: Korrelation von ACE-Wert und Blutgasen bei Patienten im klinischen Stadium III am
Anfang der Beobachtungsperiode mit Therapie 63
Tab. 9: Korrelation von ACE-Wert und Blutgasen bei Patienten im klinischen Stadium II am
Ende der Beobachtungsperiode mit Therapie 67
Tab. 10: Korrelation von ACE-Wert und Blutgasen bei Patienten im klinischen Stadium III am
Ende der Beobachtungsperiode mit Therapie 72
Tab. 11: Patienten-ACE-Werte in Korrelation zu bestimmten Genotypen am Anfang und am
Ende der Beobachtungsperiode 75
Tab. 12: Patienten-ACE-Werte in Korrelation zu bestimmten Genotypen am Anfang und am
Ende der Beobachtungsperiode 75
Tab. 13: Kasuistik ___ 128
|
| adam_txt |
5
Inhaltsverzeichnis
1 Einleitung 9
1.1 Historie der Sarkoidose 9
1.2 Definition der Sarkoidose 9
1.3 Epidemiologie der Sarkoidose 10
1.4 Klinik der Sarkoidose 10
1.4.1 Verlaufsformen der Sarkoidose 10
1.4.2 Diagnostik und Verlaufskontrolle der Sarkoidose 12
1.4.2.1 Röntgenbefund 12
1.4.2.2 Lungenfunktionsprüfungen 13
1.4.2.3 Histologie 14
1.4.2.4 Bronchoalveoläre Lavage 14
1.4.2.5 Angiotensin-Converting-Enzym (ACE) 15
1.4.2.6 Serumlysozym 17
1.4.2.7 Löslicher Interleukin-2-Rezeptor (s!L-2R) 17
1.4.3 Komorbiditäten der Sarkoidose 18
1.5 Fragestellung der Arbeit 20
2 Methodik 21
2.1 Praktische Umsetzung der wissenschaftlichen Fragestellung inkl. Gen-Analyse zur
Feststellung des ACE-Genotypen bzw. ACE-Polymorphismus (DD / ID / II) 21
2.2 Labortechnische Bestimmung des ACE-Genpolymorphismus 24
2.2.1 Extraktion genomischer DNA aus Vollblut nach der Aussalzmethode 24
2.2.2 DNA-Amplifikation durch PCR 24
3 Ergebnisse 29
3.1 Zusammensetzung des Patientenguts 29
3.1.1 Zusammensetzung des Patientenguts nach ethnologischer Herkunft 29
3.1.2 Zusammensetzung des Patientenguts nach Alter und Geschlecht bei
Erkrankungsbeginn 29
6
3.1.3 Zusammensetzung des Patientenguts nach Länge des Beobachtungszeitraumes 32
3.1.4 Zusammensetzung des Patientenguts nach ihrem Wohnort und dessen ca.
Entfernungsradius (in km) von der Medizinischen Poliklinik in Bonn 33
3.1.5 Zusammensetzung des Patientenguts nach Art und Häufigkeit der Komorbiditäten 36
3.2 Häufigkeit und Wechsel der klinischen Stadien vom Zeitpunkt der Diagnosestellung bis
zum Ende der Beobachtungsperiode . 37
3.2.1 Häufigkeit der klinischen Stadien zum Zeitpunkt der Diagnosestellung 37
3.2.2 Wechselquantität der klinischen Stadien im Verlauf der Beobachtungsperiode 37
3.3 Krankheitsverlauf der Sarkoidose unter besonderer Berücksichtigung der Therapie _ 39
3.3.1 Hängen Prognose bzw. Stadienwechsel bei Stadium-1-Patienten von der Therapie mit
Kortikosteroiden ab? 39
3.3.2 Wieviele Patienten haben in welcher Gruppe nach Absetzen der Medikation ein
Rezidiv? 41
3.3.3 Dauer (in Monaten) Dosis (in mg) der Kortisonmedikation in Abhängigkeit vom
klinischen Stadium zum Zeitpunkt der Diagnosestellung 42
3.4 Patienten-ACE-Werte in Korrelation zum betreffenden klinischen bzw.
röntgenologischen Stadium und ihre Entwicklung von Anfang bis Ende der
Beobachtungsperiode 44
3.4.1 Patienten-ACE-Werte und ihre Entwicklung vom Beginn bis zum Ende der
Beobachtungsperiode 44
3.4.2 Patienten-ACE-Werte [U/l] in Korrelation zum betreffenden klinischen Stadium am
Anfang und am Ende der Beobachtungsperiode 47
3.4.3 Patienten-ACE-Werte [U/l] in Korrelation zum betreffenden röntgenologischen
Stadium am Anfang und am Ende der Beobachtungsperiode 51
3.5 Korrelation von ACE-Wert und Lungenfunktionsparametem am Beginn und am Ende
des Beobachtungszeitraumes bei Patienten der klinischen Stadien II und III mit und
ohne Kortison-Therapie 55
3.5.1 Anfang der Beobachtungsphase, Klinisches Stadium II, mit Therapie 55
3.5.2 Anfang der Beobachtungsphase, Klinisches Stadium H, ohne Therapie 60
3.5.3 Anfang der Beobachtungsphase, Klinisches Stadium III, mit Therapie 60
3.5.4 Anfang der Beobachtungsphase, Klinisches Stadium III, ohne Therapie 60
7
3.5.5 Ende der Beobachtungsphase. Klinisches Stadium II, mit Therapie 64
3.5.6 Ende der Beobachtungsphase, Klinisches Stadium II, ohne Therapie 68
3.5.7 Ende der Beobachtungsphase, Klinisches Stadium III, mit Therapie 68
3.5.8 Ende der Beobachtungsphase, Klinisches Stadium III, ohne Therapie 73
3.6 Patienten-ACE-Werte in Korrelation zu bestimmten Genotypen am Anfang und am
Ende der Beobachtungsperiode 73
3.7 Die Genotypen II, ID und DD als prognostische Parameter im Sinne einer
Verbesserung bzw. Verschlechterung des klinischen und / oder röntgenologischen
Stadiums vom Anfang bis zum Ende der Beobachtungsperiode 77
4 Diskussion 82
4.1 Zusammensetzung des Patientenguts 83
4.1.1 Ethnologische Herkunft 83
4.1.2 Alter und Geschlecht 83
4.1.3 Beobachtungszeitraum 84
4.1.4 Entfernung der Patientenwohnorte von der Medizinischen Poliklinik Bonn 85
4.1.5 Komorbiditäten 85
4.2 Häufigkeit und Wechsel der klinischen Stadien vom Zeitpunkt der Diagnosestellung bis
zum Ende der Beobachtungsperiode 86
4.3 Krankheitsverlauf der Sarkoidose unter besonderer Berücksichtigung der Therapie _ 91
4.3.1 Auswirkung der Therapie mit Kortikosteroiden auf Prognose und Stadienwechsel bei
Stadium-I-Patienten 91
4.3.2 Rezidivhäufigkeit in den einzelnen Stadien nach Absetzen der Medikation 97
4.3.3 Dauer und Dosis der Kortisonmedikation in Abhängigkeit vom klinischen Stadium
zum Zeitpunkt der Diagnosestellung 99
4.4 Patienten-ACE-Werte in Korrelation zum betreffenden klinischen bzw.
röntgenologischen Stadium und ihre Entwicklung von Anfang bis Ende der
Beobachtungsperiode 101
4.5 Korrelation von ACE-Wert und Lungenfunktionsparametern am Beginn und am Ende
des Beobachtungszeitraumes bei Patienten der klinischen Stadien II und III mit und
ohne Kortison-Therapie 105
8
4.5.1 Anfang der Beobachtungsphase, Klinisches Stadium II, mit Therapie 106
4.5.2 Anfang der Beobachtungsphase, Klinisches Stadium II, ohne Therapie 107
4.5.3 Anfang der Beobachtungsphase, Klinisches Stadium III, mit Therapie 107
4.5.4 Anfang der Beobachtungsphase, Klinisches Stadium III, ohne Therapie 107
4.5.5 Ende der Beobachtungsphase, Klinisches Stadium II, mit Therapie 107
4.5.6 Ende der Beobachtungsphase, Klinisches Stadium II, ohne Therapie 108
4.5.7 Ende der Beobachtungsphase, Klinisches Stadium III, mit Therapie 108
4.5.8 Ende der Beobachtungsphase, Klinisches Stadium III, ohne Therapie 109
4.6 Patienten-ACE-Werte in Korrelation zu bestimmten Genotypen am Anfang und am
Ende der Beobachtungsperiode 109
4.7 Die Genotypen II, ID und DD als prognostische Parameter im Sinne einer
Verbesserung bzw. Verschlechterung des klinischen und / oder röntgenologischen
Stadiums vom Anfang bis zum Ende der Beobachtungsperiode 111
5 Zusammenfassung 114
6 Anhang 117
6.1 Abbildungen (Sarkoidose Erhebungsbogen) 117
6.1.1 Stammdaten 117
6.1.2 Personenbogen 120
6.1.3 Erhebungsbogen 121
6.2 Tabellen (Kasuistik) 128
7 Literaturverzeichnis 141
8 Glossar 149
9 Abbildungsverzeichnis 151
10 Tabellenverzeichnis ^_ 155
11 Danksagung 156
12 Lebenslauf 157
151
9 Abbildungsverzeichnis
Abb. 1: Diagnosefindung bei Sarkoidose (Baughman et al., 2003) 12
Abb. 2: Schematische Darstellung der Polymerase-Kettenreaktion (PCR) 25
Abb. 3: Ausschnitt aus der Fotographie eines Gels mit PCR-Produkten für den Deletions-/
Insertions- Polymorphismus des ACE-Gens 28
Abb. 4: Ethnologische Unterscheidung der Sarkoidosepatienten in Europäer und
Nichteuropäer 30
Abb. 5: Herkunftsländer innerhalb Europas 30
Abb. 6: Herkunftsländer außerhalb Europas 31
Abb. 7: Altersverteilung der Sarkoidosepatienten bei Erkrankungsbeginn (total
unterschieden nach Geschlecht) 31
Abb. 8: Länge des Beobachtungszeitraumes 32
Abb. 9: Zusammensetzung des Patientenguts nach ihrem Wohnort und dessen ca.
Entfernungsradius von der Medizinischen Poliklinik Bonn 33
Abb. 10: Die quantitativ am stärksten vertretenen Wohnorte der Sarkoidosepatienten 34
Abb. 11: Art und Häufigkeit von Komorbiditäten 36
Abb. 12: Wechselhäufigkeit des klinischen Stadiums im Verlauf der Beobachtungsperiode in
Bezug auf die Patientengesamtzahl des jeweiligen Stadiums 38
Abb. 13: Einfluss der Kortikosteroid-Therapie auf Prognose bzw. Stadienwechsel bei Stadium-
I-Patienten 40
Abb. 14: Rezidivhäufigkeit nach Absetzen der Medikation in Bezug auf die einzelnen
klinischen Stadien 41
Abb. 15: Dauer (in Monaten) der Kortisonmedikation in Abhängigkeit vom klinischen Stadium
zum Zeitpunkt der Diagnosestellung 43
Abb. 16: Patienten-ACE-Werte und ihre Entwicklung von Anfang bis Ende der
Beobachtungsperiode 45
152
Abb. 17: Patienten-ACE-Werte [U/l] in Korrelation zum betreffenden klinischen Stadium am
Anfang der Beobachtungsperiode 49
Abb. 18: Patienten-ACE-Werte [U/l] in Korrelation zum betreffenden klinischen Stadium am
Ende der Beobachtungsperiode 50
Abb. 19: Patienten-ACE-Werte [U/I] in Korrelation zum betreffenden röntgenologischen
Stadium am Anfang der Beobachtungsperiode 53
Abb. 20: Patienten-ACE-Werte [U/l] in Korrelation zum betreffenden röntgenologischen
Stadium am Ende der Beobachtungsperiode 54
Abb. 21: Korrelation von ACE-Wert und Forciertem Exspiratorischem Volumen bei Patienten
im klinischen Stadium II am Anfang der Beobachtungsperiode mit Therapie 57
Abb. 22: Korrelation von ACE-Wert und Vitalkapazität bei Patienten im klinischen Stadium H
am Anfang der Beobachtungsperiode mit Therapie 58
Abb. 23: Korrelation von ACE-Wert und Forciertem Exspiratorischem Volumen bei Patienten
im klinischen Stadium III am Anfang der Beobachtungsperiode mit Therapie 61
Abb. 24: Korrelation von ACE-Wert und Vitalkapazität bei Patienten im klinischen Stadium III
am Anfang der Beobachtungsperiode mit Therapie 62
Abb. 25: Korrelation von ACE-Wert und Forciertem Exspiratorischem Volumen bei Patienten
im klinischen Stadium II am Ende der Beobachtungsperiode mit Therapie 65
Abb. 26: Korrelation von ACE-Wert und Vitalkapazität bei Patienten im klinischen Stadium II
am Ende der Beobachtungsperiode mit Therapie 66
Abb. 27: Korrelation von ACE-Wert und Forciertem Exspiratorischem Volumen bei Patienten
im klinischen Stadium III am Ende der Beobachtungsperiode mit Therapie 70
Abb. 28: Korrelation von ACE-Wert und Vitalkapazität bei Patienten im klinischen Stadium III
am Ende der Beobachtungsperiode mit Therapie 71
Abb. 29: Patienten-ACE-Werte in Korrelation zu bestimmten Genotypen am Anfang und am
Ende der Beobachtungsperiode 75
Abb. 30: Patienten-ACE-Werte in Korrelation zu bestimmten Genotypen am Anfang und am
Ende der Beobachtungsperiode_ 76
153
Abb. 31: Der Patienten-Genotyp II als prognostischer Parameter im Sinne einer Verbesserung
bzw. Verschlechterung des klinischen und/oder röntgenologischen Stadiums vom
Anfang bis zum Ende der Beobachtungsperiode 78
Abb. 32: Der Patienten-Genotyp ID als prognostischer Parameter im Sinne einer Verbesserung
bzw. Verschlechterung des klinischen und/oder röntgenologischen Stadiums vom
Anfang bis zum Ende der Beobachtungsperiode 79
Abb. 33: Der Patienten-Genotyp DD als prognostischer Parameter im Sinne einer
Verbesserung bzw. Verschlechterung des klinischen und / oder röntgenologischen
Stadiums vom Anfang bis zum Ende der Beobachtungsperiode 80
Abb. 34: Wechselqualität des klinischen Stadiums I (laut vorliegender Dissertation und
Behrend, 1977) von Anfang bis Ende der Beobachtungsperiode 89
Abb. 35: Wechselqualität des klinischen Stadiums II (laut vorliegender Dissertation und
Behrend, 1977) von Anfang bis Ende der Beobachtungsperiode 89
Abb. 36: Wechselqualität des klinischen Stadiums III (laut vorliegender Dissertation und
Behrend, 1977) von Anfang bis Ende der Beobachtungsperiode 90
Abb. 37: Wechselqualität der Patientenkategorie k.H. (laut vorliegender Dissertation und
Behrend, 1977) von Anfang bis Ende der Beobachtungsperiode 90
Abb. 38: Sarkoidose-Erhebungsbogen Seite 1 - Stammdaten 117
Abb. 39: Sarkoidose-Erhebungsbogen Seite 2 - Stammdaten 118
Abb. 40: Sarkoidose-Erhebungsbogen Seite 3 - Stammdaten 119
Abb. 41: Sarkoidose-Erhebungsbogen Seite 4 - Personenbogen 120
Abb. 42: Sarkoidose-Erhebungsbogen Seite 5 - Erhebungsbogen 121
Abb. 43: Sarkoidose-Erhebungsbogen Seite 6 - Erhebungsbogen 122
Abb. 44: Sarkoidose-Erhebungsbogen Seite 7 - Erhebungsbogen 123
Abb. 45: Sarkoidose-Erhebungsbogen Seite 8 - Erhebungsbogen 124
Abb. 46: Sarkoidose-Erhebungsbogen Seite 9 - Erhebungsbogen 125
Abb. 47: Sarkoidose-Erhebungsbogen Seite 10- Erhebungsbogen 126
154
Abb. 48: Sarkoidose-Erhebungsbogen Seite 11 - Erhebungsbogen 127
155
10 Tabellenverzeichnis
Tab. 1: PCR- Programm für den untersuchten ACE-Polymorphismus 26
Tab. 2: Reaktionsansätze mit 25 ul für die in Tab. 1 dargestellten PCRs 26
Tab. 3: Wohnorte der Sarkoidosepatienten (gesamt) 35
Tab. 4: Einfluss der Kortikosteroid-Therapie auf Prognose bzw. Stadienwechsel bei Stadium-I-
Patienten 40
Tab. 5: Dauer (in Monaten) Dosis (in mg) der Kortisonmedikation in Abhängigkeit vom
klinischen Stadium zum Zeitpunkt der Diagnosestellung 43
Tab. 6: Patienten-ACE-Werte am Anfang und / oder am Ende der Beobachtungsperiode 46
Tab. 7: Korrelation von ACE-Wert und Blutgasen bei Patienten im klinischen Stadium II am
Anfang der Beobachtungsperiode mit Therapie 59
Tab. 8: Korrelation von ACE-Wert und Blutgasen bei Patienten im klinischen Stadium III am
Anfang der Beobachtungsperiode mit Therapie 63
Tab. 9: Korrelation von ACE-Wert und Blutgasen bei Patienten im klinischen Stadium II am
Ende der Beobachtungsperiode mit Therapie 67
Tab. 10: Korrelation von ACE-Wert und Blutgasen bei Patienten im klinischen Stadium III am
Ende der Beobachtungsperiode mit Therapie 72
Tab. 11: Patienten-ACE-Werte in Korrelation zu bestimmten Genotypen am Anfang und am
Ende der Beobachtungsperiode 75
Tab. 12: Patienten-ACE-Werte in Korrelation zu bestimmten Genotypen am Anfang und am
Ende der Beobachtungsperiode 75
Tab. 13: Kasuistik _ 128 |
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