Die Rolle der advanced-glycation-end-products (AGEs) bei der Alzheimer-Demenz und vaskulären Demenz:
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|---|---|
| adam_text | II Inhalt
III Zusammenfassung 5
1 Einleitung 7
1.1 Einführung 7
1.2 Die Demenz 9
1.2.1 Diagnostische Kriterien und Epidemiologie 9
1.2.2 Die Demenz vom Alzheimer-Typ 11
1.2.2.1 Ätiologie 11
1.2.2.2 Neuropathologie 12
1.2.2.3 Transmitterstörung - cholinerges Defizit 14
1.2.2.4 Genetik 15
1.2.2.5 Inflammatorische Veränderungen 15
1.2.2.6 Oxidative Stressreaktionen 16
1.2.2.7 Klinische Diagnostik der AD 17
1.2.2.8 Neuropsychologische Untersuchung 17
1.2.2.9 Radiologische Diagnostik mittels CT und MRT 18
1.2.2.10 Die Rolle der Liquorpunktion in der Diagnostik 18
1.2.2.11 Therapeutische Interventionen 18
1.2.3 Die vaskulären Demenzen (VD) 19
1.2.3.1 Diagnostische Kriterien der VD 19
1.2.3.2 Einteilung der vaskulären Demenzen: 19
1.3 Advanced glycation end-products (AGEs) 21
1.3.1 Biochemische Grundlagen der AGEs 21
1.3.1.1 Definition und Beschreibung 21
1.3.1.2 Die Entstehung der AGEs 22
1.3.1.3 Pentosidin und CML 23
1.3.1.4 Wirkungsweise und Rezeptoren der AGEs 24
1.3.1.5 Abwehrmechanismen in der AGE-Bildung 25
1.3.1.6 AGE-Inhibitoren 25
1.3.2 AGEs bei internistischen Erkrankungen 25
1.3.2.2 Diabetes mellitus und Komplikationen 26
1.3.3 AGEs bei neurodegenerativen Erkrankungen 27
1.3.3.1 AGEs im physiologischen Alterungsprozess des ZNS 27
1.3.3.2 AGEs bei der Alzheimer-Demenz 27
1.3.4 AGEs bei anderen neurodegenerativen Krankheitsbildem 30
1.3.4.1 Down-Syndrom 30
1.3.4.2 Morbus Parkinson 30
1.3.4.3 Alexander-Erkrankung 31
1.3.4.4 Progressive supranukleäre Paralyse 31
1.3.4.5 Weitere Erkrankungen 32
1.3.4.6 Vaskuläre Demenz 32
2 Ziele 33
3 Material und Methoden 34
3.1 Die Untersuchungsgruppen 34
3.1.1 Patientengruppe 34
3.1.2 Kontrollgruppe 34
3.2 Ein- und Ausschlusskriterien 35
3.2.1 Ein- und Ausschlusskriterien der Patientengruppe 35
3.2.2 Ein-und Ausschlusskriterien der Kontrollgruppe 35
3.3 Diagnostik 35
3.3.1 Anamnese und klinische Untersuchung 36
3.3.1.1 Psychiatrische Anamnese 36
3.3.1.2 Neurologische Untersuchung 36
3.3.1.3 Internistische Untersuchung 37
3.3.1.4 Zusatzdiagnostik 37
3.3.2 Laborchemische Untersuchung 38
3.3.2.1 Blutanalyse 38
. _ —
3.3.2.2 Liquordiagnostik 39
3.3.3 Psychometrische Untersuchung 40
3.3.4 Bildgebende Diagnostik 43
3.3.4.1 Neuroradiologische Diagnostik der Alzheimer-Demenz 43
3.3.4.2 Neuroradiologische Diagnostik der vaskulären Demenz 44
3.4 Die NINCDS-ADRDA und NEVDS-AIREN Kriterien 44
3.5 Bestimmung der AGEs im Serum und Liquor cerebrospinalis 45
3.5.1 Bestimmung des Pentosidins 45
3.5.2 Bestimmung des CMLs 46
3.6 Statistische Analyse 46
4 Ergebnisse 47
4.1 Untersuchungsgruppen 47
4.1.1 Alzheimer-Demenz 47
4.1.2 Vaskuläre Demenz 48
4.1.3 Kontrollen 48
4.2 Laborchemische Ergebnisse und Komorbiditäten der Untersuchungsgruppen 49
4.2.1 Patientengruppe 49
4.2.1.1 Laborchemische Ergebnisse 49
4.2.1.2 Komorbiditäten 50
4.2.2 Die Kontrollgruppe 51
4.3 Carboxymethyllysin im Serum und Liquor cerebrospinalis 52
4.3.1 CML im Serum 53
4.3.2 CML im Liquor cerebrospinalis 54
4.4 Pcntosidin im Serum und Liquor cerebrospinalis 55
4.4.1 Pentosidinim Serum 55
4.4.2 Pentosidin im Liquor cerebrospinalis 57
4.5 Pentosidin und CML im Serum und Liquor cerebrospinalis im Altcrsvergleich der Kontrollgruppen. 58
4.5.1 CML im Altersvergleich 58
4.5.2 Pentosidin im Altersvergleich 59
5 Diskussion 62
5.1 CML bei Patienten mit AD 63
5.2 Pentosidin bei Patienten mit AD 67
5.3 CML bei Patienten mit VD 69
5.4 Pentosidin bei Patienten mit VD 71
5.5 CML und Pentosidin im Verhältnis zum Schweregrad der AD 73
5.6 Alterseffekte des CMLs und Pentosidins im Liquor cerebrospinalis 75
5.7 Alterseffekte des CMLs und Pentosidins im Blutserum 76
5.8 Limitationen der Untersuchung 77
6 Schlussfolgerungen 79
7 Literaturverzeichnis 81
8 Testverfahren und diagnostische Kriterien 89
9 Persönliche Daten und tabellarischer Lebenslauf 94
10 Ehrenwörtliche Erklärung 95
11 Danksagung 96
. _ —
|
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II Inhalt
III Zusammenfassung 5
1 Einleitung 7
1.1 Einführung 7
1.2 Die Demenz 9
1.2.1 Diagnostische Kriterien und Epidemiologie 9
1.2.2 Die Demenz vom Alzheimer-Typ 11
1.2.2.1 Ätiologie 11
1.2.2.2 Neuropathologie 12
1.2.2.3 Transmitterstörung - cholinerges Defizit 14
1.2.2.4 Genetik 15
1.2.2.5 Inflammatorische Veränderungen 15
1.2.2.6 Oxidative Stressreaktionen 16
1.2.2.7 Klinische Diagnostik der AD 17
1.2.2.8 Neuropsychologische Untersuchung 17
1.2.2.9 Radiologische Diagnostik mittels CT und MRT 18
1.2.2.10 Die Rolle der Liquorpunktion in der Diagnostik 18
1.2.2.11 Therapeutische Interventionen 18
1.2.3 Die vaskulären Demenzen (VD) 19
1.2.3.1 Diagnostische Kriterien der VD 19
1.2.3.2 Einteilung der vaskulären Demenzen: 19
1.3 Advanced glycation end-products (AGEs) 21
1.3.1 Biochemische Grundlagen der AGEs 21
1.3.1.1 Definition und Beschreibung 21
1.3.1.2 Die Entstehung der AGEs 22
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1.3.1.5 Abwehrmechanismen in der AGE-Bildung 25
1.3.1.6 AGE-Inhibitoren 25
1.3.2 AGEs bei internistischen Erkrankungen 25
1.3.2.2 Diabetes mellitus und Komplikationen 26
1.3.3 AGEs bei neurodegenerativen Erkrankungen 27
1.3.3.1 AGEs im physiologischen Alterungsprozess des ZNS 27
1.3.3.2 AGEs bei der Alzheimer-Demenz 27
1.3.4 AGEs bei anderen neurodegenerativen Krankheitsbildem 30
1.3.4.1 Down-Syndrom 30
1.3.4.2 Morbus Parkinson 30
1.3.4.3 Alexander-Erkrankung 31
1.3.4.4 Progressive supranukleäre Paralyse 31
1.3.4.5 Weitere Erkrankungen 32
1.3.4.6 Vaskuläre Demenz 32
2 Ziele 33
3 Material und Methoden 34
3.1 Die Untersuchungsgruppen 34
3.1.1 Patientengruppe 34
3.1.2 Kontrollgruppe 34
3.2 Ein- und Ausschlusskriterien 35
3.2.1 Ein- und Ausschlusskriterien der Patientengruppe 35
3.2.2 Ein-und Ausschlusskriterien der Kontrollgruppe 35
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3.3.1 Anamnese und klinische Untersuchung 36
3.3.1.1 Psychiatrische Anamnese 36
3.3.1.2 Neurologische Untersuchung 36
3.3.1.3 Internistische Untersuchung 37
3.3.1.4 Zusatzdiagnostik 37
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3.3.3 Psychometrische Untersuchung 40
3.3.4 Bildgebende Diagnostik 43
3.3.4.1 Neuroradiologische Diagnostik der Alzheimer-Demenz 43
3.3.4.2 Neuroradiologische Diagnostik der vaskulären Demenz 44
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3.5.1 Bestimmung des Pentosidins 45
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3.6 Statistische Analyse 46
4 Ergebnisse 47
4.1 Untersuchungsgruppen 47
4.1.1 Alzheimer-Demenz 47
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4.2.1 Patientengruppe 49
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4.2.1.2 Komorbiditäten 50
4.2.2 Die Kontrollgruppe 51
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4.4.1 Pentosidinim Serum 55
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4.5.1 CML im Altersvergleich 58
4.5.2 Pentosidin im Altersvergleich 59
5 Diskussion 62
5.1 CML bei Patienten mit AD 63
5.2 Pentosidin bei Patienten mit AD 67
5.3 CML bei Patienten mit VD 69
5.4 Pentosidin bei Patienten mit VD 71
5.5 CML und Pentosidin im Verhältnis zum Schweregrad der AD 73
5.6 Alterseffekte des CMLs und Pentosidins im Liquor cerebrospinalis 75
5.7 Alterseffekte des CMLs und Pentosidins im Blutserum 76
5.8 Limitationen der Untersuchung 77
6 Schlussfolgerungen 79
7 Literaturverzeichnis 81
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