Genetik der hypertensiven Endorganschäden bei der SHRSP-Ratte, einem genetischen Tiermodell der salzsensitiven spontanen Hypertonie: Genomanalyse und quantitative Trait-Locus-Kartierung auf den Chromosomen 10 bis 20 und X
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2005
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|---|---|
| adam_text | Inhaltsverzeichnis
Inhaltsverzeichnis
1 Einleitung 1
1.1 Die essentielle Hypertonie 1
1.2 Die hypertensiven Endorganschäden 2
1.3 Die linksventrikuläre Hypertrophie 3
1.4 Quantitative Merkmale 4
1.5 Prinzip des QTL-Nachweises 6
1.6 Tierexperimentelle Modelle der Hypertonie 7
1.7 Ziel der Arbeit 10
2 Material, Tiere und Methoden 11
2.1 Theoretische Grundlagen des Experimentes 11
2.2 Primer Test 14
2.3 Erzeugung einer Chromosomenkarte 15
2.4 Statistische Analyse 16
2.4.1 Prinzip der „Lod-score-Methode 16
2.4.2 Statistische Tests 17
2.5 Material 18
2.5.1 Chemikalien und Radionukleotide 18
2.5.2 Enzyme 18
2.5.3 Sonstige Materialen 18
2.5.4 Geräte 19
2.6 Genom- und Kopplungsanalyse 19
2.6.1 DNA-Isolierung aus Rattenschwänzen 19
2.6.2 Kinasierung der Primer 19
2.6.3 Sequenzamplifizeirung 20
2.6.4 Polyacrylamidgelelektrophorese 20
2.7 Tiere 22
2.8 Phänotypisierung 22
2.8.1 Systolischer Blutdruck 22
2.8.2 Biochemische Analysen 23
2.8.3 Präparation der Organe 23
2.8.4 Histologie 24
Inhaltsverzeichnis
3 Ergebnisse 25
3.1 Phänotypisierung der Parentaltiere 25
3.2 Phänotypisierung der SHRxSHRSP-F2-Generation 25
3.2.1 Deskriptive Statistik 25
3.3.2 Herstellung der Chromosomenkarten 29
3.4 Linkage Analyse und QTL-Kartierung 33
3.4.1 Nicht-parametrische Intervallkartierung 33
3.4.2 Parametrische Intervallkartierung 35
3.5 Punktanalyse 36
3.5.1 Nicht-parametrische Tests (Kruskal-Wallis-Test) 36
3.5.2 Parametrische Tests (Varianzanalyse) 38
4 Diskussion 40
4.1 Primer Test und Typisierung der F2-Generation 40
4.2 Erstellung der Chromosomenkarte 40
4.3 Genotypisierung 42
4.4 QTL-Kartierung und Einpunktanalyse 42
4.5 Weiteres Vorgehen 49
4.6 DerDopamin-1a-Rezeptor 50
5 Zusammenfassung 53
6 Anhang 55
7 Literaturverzeichnis 75
8 Abkürzungsverzeichnis 88
|
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Inhaltsverzeichnis
Inhaltsverzeichnis
1 Einleitung 1
1.1 Die essentielle Hypertonie 1
1.2 Die hypertensiven Endorganschäden 2
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1.4 Quantitative Merkmale 4
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1.7 Ziel der Arbeit 10
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2.1 Theoretische Grundlagen des Experimentes 11
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2.6 Genom- und Kopplungsanalyse 19
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Inhaltsverzeichnis
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3.1 Phänotypisierung der Parentaltiere 25
3.2 Phänotypisierung der SHRxSHRSP-F2-Generation 25
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