Regulation der kardialen Neutralen Endopeptidase nach Myokardinfarkt bei der Ratte:
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2005
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adam_text | INHALTSVERZEICHNIS 4
1 EINFÜHRUNG UND GRUNDLAGEN 6
1.1 Herzinsuffizienz als Folge koronarer Herzerkrankung 6
1.2 Pathophysiologische Ablaufprozesse nach Myokardinfarkt
1.2.1 Wundheilungsphasen 6
1.2.2 Remodeling 8
1.2.3 Neurohumorale Kompensationsmechanismen 9
1.3 Darstellung und Wirkung neurohumoraler Regulationssysteme 11
1.3.1 Das Renin-Angiotensin-Aldosteron-System (RAAS) 11
1.3.2 Das Kallikrein-Kinin-System (KKS) 13
1.4 Neutrale Endopeptidase (NEP) und deren Bedeutung in
der Therapie kardiovaskulärer Erkrankungen 17
1.4.1 Neutrale Endopeptidase (NEP; EC 3.4.24.11) 17
1.4.2 Bedeutung der NEP sowie Bedeutung des RAAS und
KKS für die Therapie kardiovaskulärer Erkrankungen 19
2 ZIEL DER UNTERSUCHUNG 21
3 MATERIAL UND METHODEN 22
3.1 Versuchstiere 22
3.2 Tierhaltung 22
3.3 Studiendesign und Behandlungsmuster 22
3.4 Operativer Tierversuch 23
3.4.1 Medikamente 23
3.4.2 Operatives Instrumentarium 23
3.4.3 Geräte 24
3.4.4 Durchführung der Operationen 24
3.4.5 Messung der Hämodynamik 25
3.5 Messung der NEP-Aktivität 26
3.5.1 Chemikalien und Medikamente 26
3.5.2 Geräte 27
3.5.3 Versuchsablauf 27
Inhaltsverzeichnis !
3.6 Messung der Bradykininkonzentration 29
3.6.1 Chemikalien und Medikamente 29
3.6.2 Geräte 29
3.6.3 Versuchsablauf 29
3.7 Statistik 30
4 ERGEBNISSE 32
4.1 Hämodynamische Charakteristika der linksventnkulären
Pumpfunktion innerhalb der einzelnen Versuchsgruppen 32
4.2 Aktivität der Neutralen Endopeptidase in den verschiedenen
Herzkompartimenten unter Einfluss medikamentöser Therapie
mit ACE-Hemmern bzw. AT1-Rezeptorantagonisten 34
4.3 Kardiale Bradykininkonzentration in den verschiedenen Herzkomparti¬
menten unter Berücksichtigung der jeweiligen Versuchsbedingungen 40
5 DISKUSSION 42
5.1 Hämodynamische Charakteristika und Verhalten der NEP
unter Bedingung eines Myokardinfarktes 43
5.2 Hämodynamische Charakteristika und Verhalten der NEP
unter medikamentöser Therapie 45
5.2.1 Behandlung mit ACE-Hemmern 45
5.2.2 Behandlung mit AT1-Rezeptorantagonisten 50
5.3 Entwicklungen in der medikamentösen Therapie kardiovaskulärer
Erkrankungen und die Bedeutung der NEP 55
5.4 Methodenkritik 61
5.5 Schlussfolgerung 62
6 ZUSAMMENFASSUNG 64
7 LITERATURVERZEICHNIS 66
INHALTSVERZEICHNIS 6
8 ANHANG 80
8.1 Abkürzungsverzeichnis 80
8.2 Abbildungs- und Tabellenverzeichnis 82
8.3 Danksagung 84
8.4 Lebenslauf 86
|
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INHALTSVERZEICHNIS 4
1 EINFÜHRUNG UND GRUNDLAGEN 6
1.1 Herzinsuffizienz als Folge koronarer Herzerkrankung 6
1.2 Pathophysiologische Ablaufprozesse nach Myokardinfarkt
1.2.1 Wundheilungsphasen 6
1.2.2 Remodeling 8
1.2.3 Neurohumorale Kompensationsmechanismen 9
1.3 Darstellung und Wirkung neurohumoraler Regulationssysteme 11
1.3.1 Das Renin-Angiotensin-Aldosteron-System (RAAS) 11
1.3.2 Das Kallikrein-Kinin-System (KKS) 13
1.4 Neutrale Endopeptidase (NEP) und deren Bedeutung in
der Therapie kardiovaskulärer Erkrankungen 17
1.4.1 Neutrale Endopeptidase (NEP; EC 3.4.24.11) 17
1.4.2 Bedeutung der NEP sowie Bedeutung des RAAS und
KKS für die Therapie kardiovaskulärer Erkrankungen 19
2 ZIEL DER UNTERSUCHUNG 21
3 MATERIAL UND METHODEN 22
3.1 Versuchstiere 22
3.2 Tierhaltung 22
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3.6 Messung der Bradykininkonzentration 29
3.6.1 Chemikalien und Medikamente 29
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3.6.3 Versuchsablauf 29
3.7 Statistik 30
4 ERGEBNISSE 32
4.1 Hämodynamische Charakteristika der linksventnkulären
Pumpfunktion innerhalb der einzelnen Versuchsgruppen 32
4.2 Aktivität der Neutralen Endopeptidase in den verschiedenen
Herzkompartimenten unter Einfluss medikamentöser Therapie
mit ACE-Hemmern bzw. AT1-Rezeptorantagonisten 34
4.3 Kardiale Bradykininkonzentration in den verschiedenen Herzkomparti¬
menten unter Berücksichtigung der jeweiligen Versuchsbedingungen 40
5 DISKUSSION 42
5.1 Hämodynamische Charakteristika und Verhalten der NEP
unter Bedingung eines Myokardinfarktes 43
5.2 Hämodynamische Charakteristika und Verhalten der NEP
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5.2.1 Behandlung mit ACE-Hemmern 45
5.2.2 Behandlung mit AT1-Rezeptorantagonisten 50
5.3 Entwicklungen in der medikamentösen Therapie kardiovaskulärer
Erkrankungen und die Bedeutung der NEP 55
5.4 Methodenkritik 61
5.5 Schlussfolgerung 62
6 ZUSAMMENFASSUNG 64
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INHALTSVERZEICHNIS 6
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