Fas-vermittelter programmierter Zelltod und Chemoresistenz von Kopf-Hals-Karzinomen:
Gespeichert in:
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| Format: | Buch |
| Sprache: | German |
| Veröffentlicht: |
2003
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| Beschreibung: | Düsseldorf, Univ., Diss., 2003 |
| Beschreibung: | 172 Bl. Ill., graph. Darst. 30 cm |
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INHALTSVERZEICHNIS
1.
EINLEITUNG
9
1.1.
PLATTENEPITHELKARZINOME
DER
KOPF-HALS-REGION
SIND
HAEUFIG
BEI
9
NIKOTIN
UND
ALKOHOLABUSUS
1.2.
KOPF-HALS-TUMORE
ENTSTEHEN
IN
MEHREREN
SCHRITTEN
10
1.3.
CHEMOTHERAPIE
VON
PLATTENEPITHELKARZINOMEN
DER
KOPF-HALS
13
REGION
1.3.1.
CHEMOTHERAPIE
NACH
DER
LOKALTHERAPIE
14
1.3.2.
CHEMOTHERAPIE
VOR
DER
LOKALTHERAPIE
14
1.3.3.
RADIO-CHEMOTHERAPIE
15
1.3.4.
CHEMOTHERAPIE
IN
PALLIATIVER
INTENTION
18
1.4.
MITTELFRISTIGE
PERSPEKTIVEN
19
2.
EINFUEHRUNG
IN
DIE
THEMATIK
21
2.1.
CISPLATIN
21
2.1.1.
CISPLATIN
FUEHRT
ZUR
BILDUNG
VON
DNA-ADDUKTEN
21
2.1.2.
DNA-VERNETZUNGEN
WERDEN
UNZUREICHEND
REPARIERT
22
2.1.3.
CISPLATIN-DNA-ADDUKTE
HEMMEN
DIE
TRANSKRIPTION:
22
HIJACKING-MODELL
2.1.4.
CISPLATIN-DNA-ADDUKTE
KOENNEN
APOPTOSE
AUSLOESEN:
23
REPAIR-SHIELDING-MODEW
2.2.
BLEOMYCIN
25
2.2.1.
BLEOMYCIN
WIRKT
WIE
EINE
MINI-ENDONUKLEASE
25
2.2.2.
DIE
ZELLMEMBRAN
LIMITIERT
DIE
BLEOMYCIN-AUFNAHME
UND
-
26
WIRKUNG
2.2.3.
EIN
WIRKUNGSMECHANISMUS
KANN
VERSCHIEDENE
FORMEN
DES
26
ZELLTODES
AUSLOESEN
2.3.
APOPTOSE
27
2.3.1.
DIE
AND
LET
LIVE
27
2.3.2.
CASPASEN:
DIE
VOLLSTRECKER
28
2.3.3.
AKTIVIERUNG
DER
APOPTOSE
29
2.3.4.
DIE
BCL-2-FAMILIE
STELLT
DIE
WEICHEN
30
2.3.5.
SUBSTRATE
DER
CASPASEN
31
2.3.6.
VIREN
GREIFEN
IN
DAS
SELBSTMORDPROGRAMM
EIN
31
2.4.
CD95-SYSTEM
32
2.5.
/ 53-TUMORSUPPRESSORGEN
33
3.
FRAGESTELLUNG
35
4.
MATERIAL
UND
METHODEN
37
4.1.
IMMUNHISTOCHEMISCHER
NACHWEIS
VON
CD95(APO
37
1/FAS)/CD95-LIGAND
AN
TUMORGEWEBEPROBEN
EX
VIVO
4.2.
UNTERSUCHUNGEN
AN
HUMANEN
KOPF-HALS-KARZINOM-ZELLINIEN
38
IN
VITRO
4.2.1.
ETABLIERTE
UND
CHARAKTERISIERTE
ZELLINIEN
38
4.2.2.
RT-PCR
FUER
CD95
UND
CD95-LIGAND
42
4.2.3.
IMMUNZYTOCHEMISCHER
NACHWEIS
VON
CD95
UND
CD95-LIGAND
47
IN
KOPF-HALS-KARZINOM-ZELLINIEN
IN
VITRO
4.2.4.
WESTERN-ANALYSE
VON
CD9
5
UND
CD95-LIGAND
48
4.2.5.
DURCHFLUSSZYTOMETRISCHE
ANALYSEN
52
4.2.6.
MTT-CHEMOSENSITIVITAETSASSAY
53
4.2.7.
AUSWIRKUNG
DER
GEZIELTEN
BLOCKADE
DES
CD95/CD95-L-SYSTEMS
61
AUF
DIE
WIRKUNG
VON
CISPLATIN
UND
BLEOMYCIN:
ANNEXIN
V
BINDING-ASSAY
5.
ERGEBNISSE
63
5.1.
IMMUNHISTOCHEMISCHER
NACHWEIS
VON
CD95(APO
63
1/FAS)/CD95-LIGAND
AN
TUMORGEWEBEPROBEN
EX
VIVO
5.2.
UNTERSUCHUNGEN
AN
HUMANEN
KOPF-HALS-KARZINOM-ZELLINIEN
70
IN
VITRO
5.2.1.
RT-PCR
FUER
CD95-REZEPTOR
UND
CD95-LIGAND
70
5.2.2.
IMMUNZYTOCHEMISCHER
NACHWEIS
VON
CD95
UND
CD95-LIGAND
74
AN
KOPF-HALS-KARZINOM-ZELLINIEN
IN
VITRO
5-2.3.
WESTERN-ANALYSE
FUER
CD95
UND
CD95-LIGAND
80
6
5.2.4.
CD95
UND
CD95-LIGAND-EXPRESSION
NACH
EXPOSITION
GEGENUEBER
83
ANTINEOPLASTISCHEN
CHEMOTHERAPEUTIKA:
DURCHFLUSSZYTOMETRISCHE
ANALYSEN
5.2.5.
BESTIMMUNG
DER
FAS-SENSITIVITAET
DER
ZELLINIEN:
MTT
90
CHEMOSENSITIVITAETSASSAY
5.2.6.
ZYTOTOXISCHER
KOMBINATIONSEFFEKT
VON
CHEMOTHERAPEUTIKA
UND
100
AGONISIERENDEN
ANTI-CD95-ANTIKOERPERN
IN
VITRO
IN
ABHAENGIGKEIT
VOM
/ 53-STATUS
5.2.7.
AUSWIRKUNG
DER
GEZIELTEN
BLOCKADE
DES
CD95/CD95-LIGAND
109
SYSTEMS
AUF
DIE
WIRKUNG
VON
CISPLATIN
UND
BLEOMYCIN:
ANNEXIN
V-BINDING-ASSAY
6.
DISKUSSION
117
6.1.
EXPRESSION
VON
CD95(APO-1,
FAS)/CD95-LIGAND
AUF
KOPF-HALS
119
KARZINOMEN
IN
VIVO
6.2.
EXPRESSION
VON
CD95(APO-1/FAS)
UND
CD95-LIGAND
AUF
KOPF
121
HALS-KARZINOMZELLEN
IN
VITRO
6.3.
MODULATION
DER
CD95-WIRKUNG
123
6.3.1.
AKTIVIERBARKEIT
DER
SIGNALTRANSDUKTION
123
6.3.2.
CD95-EXPRESSION
UND
FAS-SENSITIVITAET
VON
KOPF-HALS-KARZINOM
125
ZELLINIEN
6.3.3.
RESISTENZ
GEGENUEBER
CD95-YERMITTELTEM
ZELLTOD
126
6.3.4.
CHARAKTERISIERUNG
DER
CD95-VERMITTELTEN
APOPTOSE
127
6.4.
ZYTOSTATIKASENSITIVITAET
DER
ZELLINIEN
.
128
6.4.1.
ZELLULAERE
RESISTENZMECHANISMEN
129
6.4.2.
CHEMOTHERAPIERESISTENZ
UND
APOPTOSE
130
6.4.3.
TRANSKRIPTIONSFAKTOREN
131
6.5.
Y 53-STATUS
DER
UNTERSUCHTEN
ZELLINIEN
132
6.5.1.
HAEUFIGKEIT
VON
/ 53-MUTATIONEN
132
6.5.2. AUSWIRKUNG
AUF
DIE
P53-FUNKTION
133
6.6.
ZYTOSTATIKA
UND
ANTI-CD95-ANTIKOERPER
HABEN
GEMEINSAME
134
FUNKTIONSSTRECKEN
6.6.1.
KREUZRESISTENZ
GEGENUEBER
CD95-VERMITTELTER
APOPTOSE?
136
6.6.2.
CHEMOTHERAPEUTIKA
KOENNEN
UNABHAENGIG
VOM/ 53-STATUS
CD9
5
137
7
SENSIBILISIEREND
WIRKEN
6.6.3.
CD95-LIGANDBLOCKADE
ATTENUIERT
NUR
TEILWEISE
DIE
ZYTOSTATIKA
139
WIRKUNG
6.6.4.
MOEGLICHE
PERSPEKTIVEN
DER
REKONSTITUTION
DES
CD95-SIGNALWEGES
141
FUER
DIE
CHEMOTHERAPIE
VON
KOPF-HALS-KARZINOMEN
7.
ZUSAMMENFASSUNG
143
8.
LITERATURVERZEICHNIS
144
9.
DANKSAGUNG
169
10.
LEBENSLAUF
170
8 |
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