Molekulare Pharmakologie und Toxikologie: biologische Grundlagen von Arzneimitteln und Giften
Gespeichert in:
| 1. Verfasser: | |
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| Format: | Buch |
| Sprache: | German |
| Veröffentlicht: |
Berlin [u.a.]
Springer
2006
|
| Schriftenreihe: | Springer-Lehrbuch
|
| Schlagworte: | |
| Online-Zugang: | Inhaltsverzeichnis |
| Beschreibung: | Literaturverz. S. [297] - 312 |
| Beschreibung: | X, 328 S. Ill., graph. Darst. 24 cm |
| ISBN: | 354021223X 9783540212232 |
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|---|---|
| adam_text | Inhaltsverzeichnis
1 Grundlagen der Pharmakologie und Toxikologie..........................1
1.1 Pharmakokinetik......................................................................1
1.1.1 Resorption..................................................................1
1.1.2 Distribution................................................................4
1.1.3 Biotransformation.......................................................5
1.1.4 Eliminierung...............................................................7
1.2 Pharmakodynamik...................................................................7
1.3 Rezeptoren und Ionenkanäle.................................................10
1.4 Signaltransduktion.................................................................13
1.5 Unerwünschte Wirkungen.....................................................15
1.6 Arzneimittel-Interaktionen....................................................16
2 Molekulare Mechanismen der Pharmakokinetik.......................19
2.1 Einleitung..............................................................................19
2.2 Phase
2.2.1 Grundlagen...............................................................20
2.2.2 Cytochrom-^SO-Monooxygenasen,
Familie CYP1...........................................................21
2.2.3 Cytochrom^SO-Monooxigenasen,
Familie CYP2...........................................................22
2.2.4 Cytochrom-P450-Monooxigenasen,
Familie CYP3...........................................................23
2.2.5 Cytochrom^SO-Monooxigenasen,
Familie CYP4...........................................................24
2.2.6 Arylkohlenwasserstoff-Rezeptor..............................25
2.3 Phasell..................................................................................28
2.3.1 Glutathion-S-Transf
2.3.2 UDP-Glucuronyltransferasen...................................30
2.3.3 Sulfotransferasen......................................................33
2.3.4 JV-Acetyltransferasen................................................35
2.3.5 Catechol-O-Methyltransferase.................................36
VIII Inhaltsverzeichnis
2.4 Phase
2.4.1 ATP-bindende Kassetten (ABC)-Transporter..........40
2.4.2 Organische Anionen-Transporter.............................45
2.4.3 Organische Kationen-Transporter............................47
Wirkprinzipien klassischer Medikamente...................................51
3.1 Vegetatives Nervensystem....................................................51
3.1.1
3.1.2 Grundlagen...............................................................52
3.1.3 Sympathisches Nervensystem..................................54
3.1.4 Parasympathisches Nervensystem............................56
3.2 Glatte Muskulatur..................................................................57
3.3 Motorisches System...............................................................59
3.4 Herz.......................................................................................61
3.5 Gehirn....................................................................................62
3.6 Schmerztherapie....................................................................64
3.7 Hormone und Mediatorsubstanzen........................................66
3.8 Blut........................................................................................71
3.9 Gastrointestinaltrakt...............................................................73
3.10 Niere......................................................................................75
3.11 Infektionen.............................................................................75
3.11.1 Antibakterielle Wirkstoffe........................................75
3.11.2 Antimykotische Wirkstoffe......................................78
3.11.3 Antimalaria-Wirkstoffe............................................78
3.11.4
3.12 Tumorerkrankungen..............................................................80
Entwicklung neuer Medikamente................................................85
4.1 Einleitung..............................................................................85
4.2 Kombinatorische Chemie......................................................86
4.3 Naturstoffe.............................................................................88
4.4 Therapeutische Proteine und
4.5 Strategien der Chemogenomik..............................................89
4.6 Pharmazeutische Technologie (Galenik)...............................94
4.7 Klinische Prüfung..................................................................98
Molekulare zielgerichtete Therapieformen...............................101
5.1 Einleitung............................................................................101
5.2 Proteine als Zielmoleküle....................................................102
5.2.1 Antikörpertherapie.................................................102
5.2.2 Vakzine.........................................................112
Inhaltsverzeichnis
5.3
5.3.1
5.3.2 Ribozyme...............................................................122
5.3.3 RNA-Interferenz..................................................... 126
5.4 Gentherapie.......................................................................... 131
5.4.1 Einleitung...............................................................131
5.4.2 Retrovirale Gentherapie......................................... 133
5.4.3 Adenovirale Gentherapie........................................ 136
5.4.4 Weitere
5.4.5
5.5 Stammzell-Therapie............................................................. 144
5.5.1 Einleitung...............................................................144
5.5.2 Embryonale Stammzellen...................................... 144
5.5.3
5.5.4 Anwendungsmöglichkeiten....................................147
Molekulare Toxikologie...............................................................153
6.1 Genotoxizität, Mutagenese und DNA-Reparatur................ 153
6.1.1 DNA-Schäden und DNA-Mutationen....................153
6.1.2 Oxidativer und nitrosativer
6.1.3 DNA-Reparatur......................................................161
6.1.4 Zellzyklus-Progression und -Kontrolle.................. 170
6.1.5 DNA-Schadenstoleranz..........................................175
6.1.6 Erkennung von DNA-Schäden
durch Chromatin-Proteine......................................178
6.1.7 Schädigung und Reparatur von
und Proteinen......................................................... 180
6.2 Kanzerogenese..................................................................... 182
6.2.1 Mehrschritt-Kanzerogenese...................................183
6.2.2 Mutator-Phänotyp...................................................187
6.2.3 Chromosomale Instabilität..................................... 189
6.2.4 Onkogene und Tumorsuppressor-Gene..................194
6.2.5 Apoptose................................................................199
6.2.6 Zelluläre Seneszenz................................................205
6.2.7 Chromosomen-Segregation und Aneuploidie........206
6.2.8 Invasion und Metastasierung..................................208
6.2.9 Neoangiogenese.....................................................219
6.2.10 Epigenetik..............................................................223
6.2.11 Chemoprävention................................................... 226
6.3 Teratogenität........................................................................228
6.4 Reproduktive und endokrine Toxizität................................230
6.5 Hepatotoxizität.....................................................................233
X
6.6 Nephrotoxizität....................................................................235
6.7 Kardiotoxizität.....................................................................238
6.7.1 Myokardiale Reaktionen auf toxischen
6.7.2 Molekulare Mechanismen der Kardiotoxizität.......240
6.7.3 Beispiele kardiotoxisch wirkender Substanzen......241
6.8 Neurotoxizität......................................................................242
6.8.1 Blut-Hirn-Schranke................................................242
6.8.2 Toxizität im zentralen Nervensystem.....................243
6.8.3 Molekulare Mechanismen der ZNS-Toxizität........244
6.8.4 Beispiele neurotoxischer ZNS-Gifte......................245
6.8.5 Toxizität im peripheren Nervensystem..................246
6.9 Hauttoxizität........................................................................247
6.10 Lungentoxizität....................................................................249
6.10.1 Anthropogene und
in der Luft...............................................................249
6.10.2 Rauchen und Krebs................................................252
6.11 Knochenmark-Toxizität.......................................................253
6.12 Immuntoxizität.....................................................................255
7 Prädiktive Pharmakologie und Toxikologie:
Genetik, Genomik, Systembiologie.............................................261
7.1 Pharmako- und Toxikogenetik............................................261
7.1.1 Grundlagen.............................................................261
7.1.2 Polymorphismen in Rezeptorgenen........................264
7.1.3 Polymorphismen in Phase I-Enzymen...................270
7.1.4 Polymorphismen in Phase-II-Enzymen..................274
7.1.5 Polymorphismus in anderen Enzymen...................276
7.1.6 Polymorphismen in Transportergenen...................279
7.1.7 Polymorphismen in DNA-Reparaturgenen............281
7.1.8 Perspektiven und klinische
Entscheidungsfindung............................................283
7.2 Pharmako- und Toxikogenomik..........................................285
7.2.1 Einleitung...............................................................285
7.2.2 Genomik.................................................................285
7.2.3 Proteomik...............................................................288
7.2.4 Metabonomik.........................................................292
7.2.5 Bioinformatik.........................................................292
7.3 Systembiologie....................................................................294
Literatur.................................................................................................297
Sachverzeichnis.....................................................................................313
|
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Inhaltsverzeichnis
1 Grundlagen der Pharmakologie und Toxikologie.1
1.1 Pharmakokinetik.1
1.1.1 Resorption.1
1.1.2 Distribution.4
1.1.3 Biotransformation.5
1.1.4 Eliminierung.7
1.2 Pharmakodynamik.7
1.3 Rezeptoren und Ionenkanäle.10
1.4 Signaltransduktion.13
1.5 Unerwünschte Wirkungen.15
1.6 Arzneimittel-Interaktionen.16
2 Molekulare Mechanismen der Pharmakokinetik.19
2.1 Einleitung.19
2.2 Phase
2.2.1 Grundlagen.20
2.2.2 Cytochrom-^SO-Monooxygenasen,
Familie CYP1.21
2.2.3 Cytochrom^SO-Monooxigenasen,
Familie CYP2.22
2.2.4 Cytochrom-P450-Monooxigenasen,
Familie CYP3.23
2.2.5 Cytochrom^SO-Monooxigenasen,
Familie CYP4.24
2.2.6 Arylkohlenwasserstoff-Rezeptor.25
2.3 Phasell.28
2.3.1 Glutathion-S-Transf
2.3.2 UDP-Glucuronyltransferasen.30
2.3.3 Sulfotransferasen.33
2.3.4 JV-Acetyltransferasen.35
2.3.5 Catechol-O-Methyltransferase.36
VIII Inhaltsverzeichnis
2.4 Phase
2.4.1 ATP-bindende Kassetten (ABC)-Transporter.40
2.4.2 Organische Anionen-Transporter.45
2.4.3 Organische Kationen-Transporter.47
Wirkprinzipien klassischer Medikamente.51
3.1 Vegetatives Nervensystem.51
3.1.1
3.1.2 Grundlagen.52
3.1.3 Sympathisches Nervensystem.54
3.1.4 Parasympathisches Nervensystem.56
3.2 Glatte Muskulatur.57
3.3 Motorisches System.59
3.4 Herz.61
3.5 Gehirn.62
3.6 Schmerztherapie.64
3.7 Hormone und Mediatorsubstanzen.66
3.8 Blut.71
3.9 Gastrointestinaltrakt.73
3.10 Niere.75
3.11 Infektionen.75
3.11.1 Antibakterielle Wirkstoffe.75
3.11.2 Antimykotische Wirkstoffe.78
3.11.3 Antimalaria-Wirkstoffe.78
3.11.4
3.12 Tumorerkrankungen.80
Entwicklung neuer Medikamente.85
4.1 Einleitung.85
4.2 Kombinatorische Chemie.86
4.3 Naturstoffe.88
4.4 Therapeutische Proteine und
4.5 Strategien der Chemogenomik.89
4.6 Pharmazeutische Technologie (Galenik).94
4.7 Klinische Prüfung.98
Molekulare zielgerichtete Therapieformen.101
5.1 Einleitung.101
5.2 Proteine als Zielmoleküle.102
5.2.1 Antikörpertherapie.102
5.2.2 Vakzine.112
Inhaltsverzeichnis
5.3
5.3.1
5.3.2 Ribozyme.122
5.3.3 RNA-Interferenz. 126
5.4 Gentherapie. 131
5.4.1 Einleitung.131
5.4.2 Retrovirale Gentherapie. 133
5.4.3 Adenovirale Gentherapie. 136
5.4.4 Weitere
5.4.5
5.5 Stammzell-Therapie. 144
5.5.1 Einleitung.144
5.5.2 Embryonale Stammzellen. 144
5.5.3
5.5.4 Anwendungsmöglichkeiten.147
Molekulare Toxikologie.153
6.1 Genotoxizität, Mutagenese und DNA-Reparatur. 153
6.1.1 DNA-Schäden und DNA-Mutationen.153
6.1.2 Oxidativer und nitrosativer
6.1.3 DNA-Reparatur.161
6.1.4 Zellzyklus-Progression und -Kontrolle. 170
6.1.5 DNA-Schadenstoleranz.175
6.1.6 Erkennung von DNA-Schäden
durch Chromatin-Proteine.178
6.1.7 Schädigung und Reparatur von
und Proteinen. 180
6.2 Kanzerogenese. 182
6.2.1 Mehrschritt-Kanzerogenese.183
6.2.2 Mutator-Phänotyp.187
6.2.3 Chromosomale Instabilität. 189
6.2.4 Onkogene und Tumorsuppressor-Gene.194
6.2.5 Apoptose.199
6.2.6 Zelluläre Seneszenz.205
6.2.7 Chromosomen-Segregation und Aneuploidie.206
6.2.8 Invasion und Metastasierung.208
6.2.9 Neoangiogenese.219
6.2.10 Epigenetik.223
6.2.11 Chemoprävention. 226
6.3 Teratogenität.228
6.4 Reproduktive und endokrine Toxizität.230
6.5 Hepatotoxizität.233
X
6.6 Nephrotoxizität.235
6.7 Kardiotoxizität.238
6.7.1 Myokardiale Reaktionen auf toxischen
6.7.2 Molekulare Mechanismen der Kardiotoxizität.240
6.7.3 Beispiele kardiotoxisch wirkender Substanzen.241
6.8 Neurotoxizität.242
6.8.1 Blut-Hirn-Schranke.242
6.8.2 Toxizität im zentralen Nervensystem.243
6.8.3 Molekulare Mechanismen der ZNS-Toxizität.244
6.8.4 Beispiele neurotoxischer ZNS-Gifte.245
6.8.5 Toxizität im peripheren Nervensystem.246
6.9 Hauttoxizität.247
6.10 Lungentoxizität.249
6.10.1 Anthropogene und
in der Luft.249
6.10.2 Rauchen und Krebs.252
6.11 Knochenmark-Toxizität.253
6.12 Immuntoxizität.255
7 Prädiktive Pharmakologie und Toxikologie:
Genetik, Genomik, Systembiologie.261
7.1 Pharmako- und Toxikogenetik.261
7.1.1 Grundlagen.261
7.1.2 Polymorphismen in Rezeptorgenen.264
7.1.3 Polymorphismen in Phase I-Enzymen.270
7.1.4 Polymorphismen in Phase-II-Enzymen.274
7.1.5 Polymorphismus in anderen Enzymen.276
7.1.6 Polymorphismen in Transportergenen.279
7.1.7 Polymorphismen in DNA-Reparaturgenen.281
7.1.8 Perspektiven und klinische
Entscheidungsfindung.283
7.2 Pharmako- und Toxikogenomik.285
7.2.1 Einleitung.285
7.2.2 Genomik.285
7.2.3 Proteomik.288
7.2.4 Metabonomik.292
7.2.5 Bioinformatik.292
7.3 Systembiologie.294
Literatur.297
Sachverzeichnis.313 |
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