Einfluß von Osteoprotegerin auf die Gelenkentzündung und die Knochenstruktur im Modell der Antigen-induzierten Arthritis der Ratte:
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2005
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adam_text | Inhaltsverzeichnis
Abkürzungsverzeichnis
Zusammenfassung 1
1 Einleitung 3
1.1 Knochen und Knochenstoffwechsel 3
1.1.1 Osteoporose 5
1.1.2 RANKL-RANK-OPG-System 7
1.2 Rheumatoide Arthritis 10
1.3 Experimentelle Arthritismodelle 13
1.3.1 Antigen-induzierte Arthritis 14
2 Aufgabenstellung 17
3 Material und Methoden 18
3.1 Material 18
3.1.1 Chemikalien und Medikamente 18
3.1.2 Versuchstiere 18
3.2 Methoden 19
3.2.1 Immunisierung und Induktion der Arthritis 19
3.2.2 Therapie der Tiere mit Arthritis 19
3.2.3 Messung von Gewicht und Gelenkschwellung 20
3.2.4 Präparation des Wirbelkörpers und des Tibiakopfes 20
3.2.5 Fixierung und Einbettung des Knochens 21
3.2.6 Schnittherstellung, Entplasten und Färben 23
II
3.2.7 Histologische Bewertung der Arthritis 24
3.2.8 Histomorphometrie des Knochens 26
3.2.9 Linear scanning-Meßtechnik 29
3.2.10 Gemessene und berechnete Parameter 31
3.2.11 Statistische Verfahren 34
4 Ergebnisse 35
4.1 Gelenkschwellung 35
4.2 Histologische Bewertung der Entzündung und Gelenkdestruktion 36
4.3 Histomorphometrische Parameter des Tibiakopfes -
sekundäre Spongiosa 37
4.3.1 Volumenparameter 37
4.3.2 Oberflächenparameter 39
4.3.3 Zelluläre Parameter 39
4.3.4 Tetrazyklin-markierte Oberfläche 42
4.4 Linear scanning - Parameter des Tibiakopfes - primäre Spongiosa 44
4.4.1 Trabekelanzahl 44
4.4.2 Trabekeldurchmesser 45
4.4.3 Mineralisierter Anteil am Knochengewebe 47
4.5 Histomorphometrische Parameter des Wirbelkörpers -
sekundäre Spongiosa 49
4.5.1 Volumenparameter 49
4.5.2 Oberflächenparameter 51
4.5.3 Zelluläre Parameter 52
4.5.4 Tetrazyklin-markierte Oberfläche 54
5 Diskussion 57
5.1 Methodik 57
5.1.1 Das Tiermodell 57
lll
5.1.2 Analyse der Arthritisaktivität 59
5.1.3 Analyse des Knochens - Histomorphometrie 60
5.2 Antigen-induzierte Arthritis und deren Beeinflussung durch
Osteoprotegerin 65
5.3 Einfluß von Osteoprotegerin auf den Knochenstoffwechsel 70
5.3.1 Einfluß von Osteoprotegerin auf den periartikulären Knochen 71
5.3.1.1 Sekundäre Spongiosa 72
5.3.1.2 Primäre Spongiosa 76
5.3.2 Einfluß von Osteoprotegerin auf den axialen Knochen 79
6 Schlussfolgerungen 81
7 Literaturverzeichnis 84
IV
1
|
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Inhaltsverzeichnis
Abkürzungsverzeichnis
Zusammenfassung 1
1 Einleitung 3
1.1 Knochen und Knochenstoffwechsel 3
1.1.1 Osteoporose 5
1.1.2 RANKL-RANK-OPG-System 7
1.2 Rheumatoide Arthritis 10
1.3 Experimentelle Arthritismodelle 13
1.3.1 Antigen-induzierte Arthritis 14
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3 Material und Methoden 18
3.1 Material 18
3.1.1 Chemikalien und Medikamente 18
3.1.2 Versuchstiere 18
3.2 Methoden 19
3.2.1 Immunisierung und Induktion der Arthritis 19
3.2.2 Therapie der Tiere mit Arthritis 19
3.2.3 Messung von Gewicht und Gelenkschwellung 20
3.2.4 Präparation des Wirbelkörpers und des Tibiakopfes 20
3.2.5 Fixierung und Einbettung des Knochens 21
3.2.6 Schnittherstellung, Entplasten und Färben 23
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3.2.8 Histomorphometrie des Knochens 26
3.2.9 Linear scanning-Meßtechnik 29
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4 Ergebnisse 35
4.1 Gelenkschwellung 35
4.2 Histologische Bewertung der Entzündung und Gelenkdestruktion 36
4.3 Histomorphometrische Parameter des Tibiakopfes -
sekundäre Spongiosa 37
4.3.1 Volumenparameter 37
4.3.2 Oberflächenparameter 39
4.3.3 Zelluläre Parameter 39
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4.4 Linear scanning - Parameter des Tibiakopfes - primäre Spongiosa 44
4.4.1 Trabekelanzahl 44
4.4.2 Trabekeldurchmesser 45
4.4.3 Mineralisierter Anteil am Knochengewebe 47
4.5 Histomorphometrische Parameter des Wirbelkörpers -
sekundäre Spongiosa 49
4.5.1 Volumenparameter 49
4.5.2 Oberflächenparameter 51
4.5.3 Zelluläre Parameter 52
4.5.4 Tetrazyklin-markierte Oberfläche 54
5 Diskussion 57
5.1 Methodik 57
5.1.1 Das Tiermodell 57
lll
5.1.2 Analyse der Arthritisaktivität 59
5.1.3 Analyse des Knochens - Histomorphometrie 60
5.2 Antigen-induzierte Arthritis und deren Beeinflussung durch
Osteoprotegerin 65
5.3 Einfluß von Osteoprotegerin auf den Knochenstoffwechsel 70
5.3.1 Einfluß von Osteoprotegerin auf den periartikulären Knochen 71
5.3.1.1 Sekundäre Spongiosa 72
5.3.1.2 Primäre Spongiosa 76
5.3.2 Einfluß von Osteoprotegerin auf den axialen Knochen 79
6 Schlussfolgerungen 81
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