Prätherapeutische Chemosensitivitätstestung mit Hilfe des ATP-Tumorchemosensitivitäts-Assays (ATP-TCA) bei primären und rekurrenten Mammakarzinomen:
Gespeichert in:
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| Format: | Buch |
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2005
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| Beschreibung: | Köln, Univ., Diss., 2005 |
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|---|---|
| adam_text | -6-
Inhaltsverzeichnis
1 EINLEITUNG 8
1.1 Risikofaktoren 8
1.2 Dokumentation der Erkrankung vor Therapiebeginn 10
1.2.1 Histomorphologie und Stadieneinteilung 10
1.2.2 Differenzierungsgrad 11
1.2.3 Gefäßinvasion des Tumors 11
1.2.4 Beurteilung der Resektionsränder 11
1.2.5 Steroidrezeptoren 12
1.3 Therapie 13
1.3.1 Chirurgische Therapie 13
1.3.2 Radiotherapie 14
1.3.2.1 Adjuvante Strahlentherapie nach brusterhaltender Behandlung 14
1.3.2.2 Adjuvante Strahlentherapie nach eingeschränkt radikaler Mastektomie 14
1.3.2.3 Strahlentherapie des lokal fortgeschrittenen Mammakarzinoms 15
1.3.2.4 Palliative Strahlentherapie des metastasierenden Mammakarzinoms 15
1.3.3 Systemische Therapie 16
1.3.3.1 Neoadjuvante Therapie 16
1.3.3.2 Adjuvante Therapie 16
1.3.3.3 Palliative Therapie 17
1.3.3.4 Chemotherapie 18
1.3.3.5 Hormontherapie 19
1.4 MÖGLICHKEITEN DER THERAPIEOPTIMIERUNG DURCH
CHEMOSENSITIVITÄTSTESTUNG 20
1.4.1 Grundgedanke 20
1.4.2 Entwicklung der Testverfahren bis zum ATP-TCA 21
1.5 Zielsetzung der Arbeit 23
2 PATIENTEN. MATERIAL UND METHODEN 24
2.1 Untersuchtes Tumormaterial 24
2.2 Untersuchungsmethode ex vivo 27
2.2.1 Prinzip 27
2.2.2 Probentransport 27
2.2.3 Herstellung der Zellsuspension 27
2.2.3.1 Vorbereitung solider Tumorproben 27
2.2.3.2 Vorbereitung flüssiger Proben 28
2.2.4 Testdurchführung 28
2.2.5 Testauswertung 31
2.3 Klinische Untersuchung 34
2.3.1 Chemotherapie nach ATP-TCA bei primärem und rekurrentem
Mammakarzinom 34
-7-
2.4 Statistik 37
3 ERGEBNISSE 38
3.1 Präklinische Untersuchungen 38
3.1.1 Vitalitätsraten des Testmaterials 38
3.1.2 Präklinische Aktivität von Monosubstanzen bei primärem
Mammakarzinom 39
3.1.3 Präklinische Aktivität von Zytostatika-Kombinationen bei primärem
Mammakarzinom 41
3.1.4 Präklinische Aktivität von Monosubstanzen bei Mammakarzinom-
Rezidiven 43
3.1.5 Präklinische Aktivität von Zytostatika-Kombinationen bei
Mammakarzinom-Rezidiven 45
3.2 Klinische Untersuchungen 47
3.2.1 Selektiver Einsatz einer Chemotherapie auf der Basis des ATP-TCA47
3.2.2 Ansprechraten 49
4 DISKUSSION 61
4.1 Vitalitätsraten im ATP-TCA und Aktivität von Monosubstanzen und
Zytostatika-Kombinationen ex vivo 61
4.2 Selektiver Einsatz einer Chemotherapie auf der Basis des ATP-TCA
BEIM PRIMÄREN UND REKURRENTEN MAMMAKARZINOM 65
4.3 SCHLUßBETRACHTUNG 70
5 ZUSAMMENFASSUNG 7J.
6 LITERATURVERZEICHNIS 73
7 LEBENSLAUF 87
|
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-6-
Inhaltsverzeichnis
1 EINLEITUNG 8
1.1 Risikofaktoren 8
1.2 Dokumentation der Erkrankung vor Therapiebeginn 10
1.2.1 Histomorphologie und Stadieneinteilung 10
1.2.2 Differenzierungsgrad 11
1.2.3 Gefäßinvasion des Tumors 11
1.2.4 Beurteilung der Resektionsränder 11
1.2.5 Steroidrezeptoren 12
1.3 Therapie 13
1.3.1 Chirurgische Therapie 13
1.3.2 Radiotherapie 14
1.3.2.1 Adjuvante Strahlentherapie nach brusterhaltender Behandlung 14
1.3.2.2 Adjuvante Strahlentherapie nach eingeschränkt radikaler Mastektomie 14
1.3.2.3 Strahlentherapie des lokal fortgeschrittenen Mammakarzinoms 15
1.3.2.4 Palliative Strahlentherapie des metastasierenden Mammakarzinoms 15
1.3.3 Systemische Therapie 16
1.3.3.1 Neoadjuvante Therapie 16
1.3.3.2 Adjuvante Therapie 16
1.3.3.3 Palliative Therapie 17
1.3.3.4 Chemotherapie 18
1.3.3.5 Hormontherapie 19
1.4 MÖGLICHKEITEN DER THERAPIEOPTIMIERUNG DURCH
CHEMOSENSITIVITÄTSTESTUNG 20
1.4.1 Grundgedanke 20
1.4.2 Entwicklung der Testverfahren bis zum ATP-TCA 21
1.5 Zielsetzung der Arbeit 23
2 PATIENTEN. MATERIAL UND METHODEN 24
2.1 Untersuchtes Tumormaterial 24
2.2 Untersuchungsmethode ex vivo 27
2.2.1 Prinzip 27
2.2.2 Probentransport 27
2.2.3 Herstellung der Zellsuspension 27
2.2.3.1 Vorbereitung solider Tumorproben 27
2.2.3.2 Vorbereitung flüssiger Proben 28
2.2.4 Testdurchführung 28
2.2.5 Testauswertung 31
2.3 Klinische Untersuchung 34
2.3.1 Chemotherapie nach ATP-TCA bei primärem und rekurrentem
Mammakarzinom 34
-7-
2.4 Statistik 37
3 ERGEBNISSE 38
3.1 Präklinische Untersuchungen 38
3.1.1 Vitalitätsraten des Testmaterials 38
3.1.2 Präklinische Aktivität von Monosubstanzen bei primärem
Mammakarzinom 39
3.1.3 Präklinische Aktivität von Zytostatika-Kombinationen bei primärem
Mammakarzinom 41
3.1.4 Präklinische Aktivität von Monosubstanzen bei Mammakarzinom-
Rezidiven 43
3.1.5 Präklinische Aktivität von Zytostatika-Kombinationen bei
Mammakarzinom-Rezidiven 45
3.2 Klinische Untersuchungen 47
3.2.1 Selektiver Einsatz einer Chemotherapie auf der Basis des ATP-TCA47
3.2.2 Ansprechraten 49
4 DISKUSSION 61
4.1 Vitalitätsraten im ATP-TCA und Aktivität von Monosubstanzen und
Zytostatika-Kombinationen ex vivo 61
4.2 Selektiver Einsatz einer Chemotherapie auf der Basis des ATP-TCA
BEIM PRIMÄREN UND REKURRENTEN MAMMAKARZINOM 65
4.3 SCHLUßBETRACHTUNG 70
5 ZUSAMMENFASSUNG 7J.
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