Wirkung von Cannabinoiden auf die GABAerge Neurotransmission zwischen Caudato-Putamen und Globus pallidus:
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2005
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INHALTSVERZEICHNIS
Seite
ABKÜRZUNGSVERZEICHNIS 1
1 Einleitung 3
1.1 Cannabinoide 3
1.1.1 Definition 3
1.1.2 Pflanzliche Cannabinoide 3
1.1.3 Synthetische Cannabinoide 4
1.1.4 Cannabinoid-Rezeptoren 6
1.1.5 Endocannabinoide 7
1.1.6 Agonisten und Antagonisten für Cannabinoid-Rezeptoren 9
1.1.7 Signaltransduktionsmechanismen des CBrRezeptors 10
1.1.8 Therapeutisches Potential 12
1.2 Basalganglien 14
1.2.1 Aufbau und Funktion 14
1.2.2 Die Projektion vom Caudato-Putamen zum Globus pallidus 16
1.2.3 CBrRezeptoren im Globus pallidus 17
1.3 Cerebellum 18
1.3.1 Aufbau und Funktion 18
1.3.2 Neurone der cerebellären Rinde 18
1.3.3 CBi-Rezeptoren im Cerebellum 19
1.3.4 Endocannabinoide im Cerebellum 20
2 Ziele der Arbeit 21
2.1 Funktionelle Bedeutung der CBi-Rezeptoren im Globus pallidus 21
2.2 Mechanismus der Cannabinoidwirkung 22
2.3 Mögliche Modulierung der striatopallidalen Neurotransmission 22
durch Endocannabinoide
2.4 Wirkung von Flurbiprofen im Cerebellum 23
3 Methoden 24
3.1 Herstellung der Gehirnschnitte 24
3.1.1 Tiere 24
INHALTSVERZEICHNIS _
3.1.2 Zum Schneiden verwendete Lösung 24
3.1.3 Herauspräparieren des Gehirns aus dem Schädel 25
3.1.4 Zuschneiden des Gehirns 25
3.1.5 Schneiden mit dem Vibratom 28
3.1.6 Inkubation und Aufbewahrung 28
3.2 Patch-clamp-Techn k 29
3.2.1 Geräte 29
3.2.2 Superfusions-ACSF und intrazelluläre Lösungen 31
3.2.3 Ableitung von Neuronen in Gehirnschnitten 33
3.3 F/as/7-Photolyse von caged-GABA 35
3.3.1 Freisetzungsmechanismus 35
3.3.2 Geräte 36
3.4 Messung der Calciumkonzentration in Axonterminalen 36
3.4.1 In vivo Injektion des Calciumindikators 36
3.4.2 Fluorimetrische Messung der Calciumkonzentration 42
3.5 Auswertung 47
3.5.1 Pafc/7-c/amp-Experimente 47
3.5.2 Fluorimetrische Messung 47
3.6 Substanzen 49
4 Ergebnisse 51
4.1 Eigenschaften der Neurone des Globus pallidus 51
4.2 Charakterisierung der striatopallidalen Neurotransmission 53
4.3 Wirkung von Cannabinoiden auf spontane IPSCs im Globus 58
pallidus
4.4 Wirkung von Cannabinoiden auf die striatopallidale ß1
Neurotransmission
4.5 Überprüfung der Wirkung von HU-210 63
4.6 Wirkung des Cannabinoid-Rezeptor-Antagonisten Rimonabant auf g5
die striatopallidale Neurotransmission
4.7 Wirkung von Cannabinoiden auf die spontane Aktivität der fi7
Neurone im Globus pallidus
4.8 Beweise für die präsynaptische Hemmung der GABA-Freisetzung fifi
durch Cannabinoide
4.8.1 mlPSCs 68
INHALTSVERZEICHNIS |||_
4.8.2 Druckausstoß von Muscimol 70
4.8.3 F/as/7-Photolyse von caged-GABA 71
4.8.4 Zum Vergleich: Druckausstoß von GABA 74
4.9 Fluorimetrische Messung der präsynaptischen
Calciumkonzentration
4.9.1 Photodetektion von SIFs 76
4.9.2 Fluoreszenzimaging 79
4.10 Suche nach depolarisation-induced suppression ofinhibition (DSI) R„
an striatopallidalen Synapsen
4.10.1 Experimente mit Cäsiumchlorid als intrazellulärer Pufferlösung 82
4.10.2 Experimente mit Kaliumchlorid als intrazellulärer Pufferlösung 83
4.11 Cerebellum 86
4.11.1 Depolarisation-induced suppression of Inhibition (DSI) 86
4.11.2 Wirkung von Flurbiprofen auf DSI 87
4.11.3 Wirkung von Flurbiprofen und Rimonabant auf sIPSCs 89
5 Diskussion 91
5.1 Eigenschaften der Neurone des Globus pallidus 91
5.2 Eigenschaften der striatopallidalen Neurotransmission 92
5.3 Wirkung von Cannabinoiden auf die striatopallidale q~
Neurotransmission
5.4 Beweise für die präsynaptische Wirkung von Cannabinoiden 94
5.5 Mechanismus der präsynaptischen Cannabinoidwirkung 96
5.6 Mögliche Modulation der striatopallidalen Neurotransmission durch .„.
Endocannabinoide
5.6.1 Endogener Tonus 101
5.6.2 Beteiligung von Endocannabinoiden an der synaptischen Plastizität 101
5.7 Bedeutung von Cannabinoiden bei Erkrankungen der 1Q3
Basalganglien
5.8 DSI im Cerebellum 105
ZUSAMMENFASSUNG 107
LITERATURVERZEICHNIS 109
KONGRESSBEITRÄGE UND VERÖFFENTLICHUNGEN 121
|
adam_txt |
INHALTSVERZEICHNIS \_
INHALTSVERZEICHNIS
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ABKÜRZUNGSVERZEICHNIS 1
1 Einleitung 3
1.1 Cannabinoide 3
1.1.1 Definition 3
1.1.2 Pflanzliche Cannabinoide 3
1.1.3 Synthetische Cannabinoide 4
1.1.4 Cannabinoid-Rezeptoren 6
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1.1.6 Agonisten und Antagonisten für Cannabinoid-Rezeptoren 9
1.1.7 Signaltransduktionsmechanismen des CBrRezeptors 10
1.1.8 Therapeutisches Potential 12
1.2 Basalganglien 14
1.2.1 Aufbau und Funktion 14
1.2.2 Die Projektion vom Caudato-Putamen zum Globus pallidus 16
1.2.3 CBrRezeptoren im Globus pallidus 17
1.3 Cerebellum 18
1.3.1 Aufbau und Funktion 18
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1.3.3 CBi-Rezeptoren im Cerebellum 19
1.3.4 Endocannabinoide im Cerebellum 20
2 Ziele der Arbeit 21
2.1 Funktionelle Bedeutung der CBi-Rezeptoren im Globus pallidus 21
2.2 Mechanismus der Cannabinoidwirkung 22
2.3 Mögliche Modulierung der striatopallidalen Neurotransmission 22
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2.4 Wirkung von Flurbiprofen im Cerebellum 23
3 Methoden 24
3.1 Herstellung der Gehirnschnitte 24
3.1.1 Tiere 24
INHALTSVERZEICHNIS \\_
3.1.2 Zum Schneiden verwendete Lösung 24
3.1.3 Herauspräparieren des Gehirns aus dem Schädel 25
3.1.4 Zuschneiden des Gehirns 25
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3.2.3 Ableitung von Neuronen in Gehirnschnitten 33
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3.3.1 Freisetzungsmechanismus 35
3.3.2 Geräte 36
3.4 Messung der Calciumkonzentration in Axonterminalen 36
3.4.1 In vivo Injektion des Calciumindikators 36
3.4.2 Fluorimetrische Messung der Calciumkonzentration 42
3.5 Auswertung 47
3.5.1 Pafc/7-c/amp-Experimente 47
3.5.2 Fluorimetrische Messung 47
3.6 Substanzen 49
4 Ergebnisse 51
4.1 Eigenschaften der Neurone des Globus pallidus 51
4.2 Charakterisierung der striatopallidalen Neurotransmission 53
4.3 Wirkung von Cannabinoiden auf spontane IPSCs im Globus 58
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4.4 Wirkung von Cannabinoiden auf die striatopallidale ß1
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4.5 Überprüfung der Wirkung von HU-210 63
4.6 Wirkung des Cannabinoid-Rezeptor-Antagonisten Rimonabant auf g5
die striatopallidale Neurotransmission
4.7 Wirkung von Cannabinoiden auf die spontane Aktivität der fi7
Neurone im Globus pallidus
4.8 Beweise für die präsynaptische Hemmung der GABA-Freisetzung fifi
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4.8.1 mlPSCs 68
INHALTSVERZEICHNIS |||_
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4.8.3 F/as/7-Photolyse von caged-GABA 71
4.8.4 Zum Vergleich: Druckausstoß von GABA 74
4.9 Fluorimetrische Messung der präsynaptischen
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4.9.1 Photodetektion von SIFs 76
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4.11 Cerebellum 86
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5.4 Beweise für die präsynaptische Wirkung von Cannabinoiden 94
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