Die Rolle des Stickstoffmonoxid-Systems für die Dünndarmmotilität bei experimenteller Pankreatitis:
Gespeichert in:
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Veröffentlicht: |
2005
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adam_text | Inhaltsverzeichnis I
Inhaltsverzeichnis Seite
Abkürzungen IV
1 Einleitung
1.1 Akute Pankreatitis und „pankreatogene Sepsis 1
1.2 Sepsis, SIRS, MODS 3
1.3 Bakterielle Translokation und intestinale Faktoren 5
1.4 Stickstoffmonoxid (NO) 8
1.4.1 Biochemie 8
1.4.2 Biologische Bedeutung für glatte Darmmuskulatur
und Darmmotilität 10
1.4.3 NO-Donatoren 11
1.4.4 NO-Synthase-Inhibitoren 13
1.5 Fragestellung und Zielsetzung 14
2 Material und Methodik
2.1 Experimentelles Protokoll 16
2.2 Tierexperimentelles Sepsismodell 18
2.2.1 Versuchstiere, Anästhesie und Gefäßkatheterimplantation 18
2.2.2 Induktion der Pankreatitis 19
2.2.3 Schein-Operation 21
2.2.4 In vivo-Gabe 21
2.2.5 Versuchsende 22
2.3 Kontraktilitätsmessung 22
2.3.1 Präparation der Organstreifen 22
2.3.2 Organbad 23
2.4 Propulsionsmessung 24
2.5 Auswerrungsmethodik 25
2.5.1 Kontraktilitätsmessung 25
2.5.2 Propulsionsmessung 26
2.5.3 Histologie 26
Inhaltsverzeichnis H
2.6 Ausschlusskriterien 28
2.7 Statistik 29
3 Ergebnisse
3.1Letalität 33
3.2 Ergebnisse der Versuchsreihe zur Kontraktilitätsmessung ohne
Substanzzugabe sowie mit in-vivo-Applikation von L-Arginin,
Molsidomin, L-NAME und SMT 34
3.2.1 Vergleich Kontrolle vs.ANP 34
3.2.2 Kontrolle 35
3.2.3 Akut nekrotisierende Pankreatitis 36
3.3 Ergebnisse der Versuchsreihe zur Propulsionsmessung ohne
Substanzzugabe sowie mit in vivo-Applikation von L-Arginin,
Molsidomin, L-NAME und SMT 38
3.3.1 Vergleich Kontrolle vs. ANP 38
3.3.2 Kontrolle 39
3.3.3 Akut nekrotisierende Pankreatitis 40
3.4Hämatokrit 42
3.5 Wechsel der Dosierung für L-NAME 43
3.6 Organ-Morphologie 43
3.6.1 Allgemeiner makroskopischer Aspekt 43
3.6.2 Histologie 44
1 4 Diskussion
4.1 Methodik 57
4.1.1 Tiermodell 57
4.1.2 Messung der Dünndarmkontraktilität 58
4.1.3 Messung der Dünndarmpropulsion 58
4.2 Die verwendeten Stoffe 59
4.2.1 L-Arginin 59
4.2.2 Molsidomin 59
4.2.3 N °-nitro-L-arginin-methylester = L-NAME 60
Inhaltsverzeichnis III
4.2.4 S-methylisothiourea = SMT 62
4.3 Ergebnisse 63
4.3.1 Ergebnisse der 24h-Letalität: Kontrolle 63
4.3.2 Ergebnisse der 24h-Letalifät: ANP 64
4.3.3 Ergebnisse der 24h-Letalität: Kontrolle vs. ANP 68
4.3.4 Ergebnisse der Kontraktilitätsmessung: Kontrolle vs. ANP 70
4.3.5 Ergebnisse der Kontraktilitätsmessung: Kontrolle 73
4.3.6 Ergebnisse der Kontraktilitätsmessung: ANP 73
4.3.7 Ergebnisse der Propulsionsmessung: Kontrolle vs. ANP 74
4.3.8 Ergebnisse der Propulsionsmessung: Kontrolle 77
4.3.9 Ergebnisse der Propulsionsmessung: ANP 77
4.3.10 Ergebnisse der Bestimmung des Hämatokrits 79
Organmorphologie
4.3.11 Allgemeiner makroskopischer Aspekt 79
4.3.12 Histologie 80
5 Schlussfolgerung 83
6 Zusammenfassung 86
7 Literaturverzeichnis 92
8 Lebenslauf 101
9 Danksagung 105
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Inhaltsverzeichnis I
Inhaltsverzeichnis Seite
Abkürzungen IV
1 Einleitung
1.1 Akute Pankreatitis und „pankreatogene Sepsis" 1
1.2 Sepsis, SIRS, MODS 3
1.3 Bakterielle Translokation und intestinale Faktoren 5
1.4 Stickstoffmonoxid (NO) 8
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und Darmmotilität 10
1.4.3 NO-Donatoren 11
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1.5 Fragestellung und Zielsetzung 14
2 Material und Methodik
2.1 Experimentelles Protokoll 16
2.2 Tierexperimentelles Sepsismodell 18
2.2.1 Versuchstiere, Anästhesie und Gefäßkatheterimplantation 18
2.2.2 Induktion der Pankreatitis 19
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2.3.1 Präparation der Organstreifen 22
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2.5 Auswerrungsmethodik 25
2.5.1 Kontraktilitätsmessung 25
2.5.2 Propulsionsmessung 26
2.5.3 Histologie 26
Inhaltsverzeichnis H
2.6 Ausschlusskriterien 28
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3 Ergebnisse
3.1Letalität 33
3.2 Ergebnisse der Versuchsreihe zur Kontraktilitätsmessung ohne
Substanzzugabe sowie mit in-vivo-Applikation von L-Arginin,
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3.2.1 Vergleich Kontrolle vs.ANP 34
3.2.2 Kontrolle 35
3.2.3 Akut nekrotisierende Pankreatitis 36
3.3 Ergebnisse der Versuchsreihe zur Propulsionsmessung ohne
Substanzzugabe sowie mit in vivo-Applikation von L-Arginin,
Molsidomin, L-NAME und SMT 38
3.3.1 Vergleich Kontrolle vs. ANP 38
3.3.2 Kontrolle 39
3.3.3 Akut nekrotisierende Pankreatitis 40
3.4Hämatokrit 42
3.5 Wechsel der Dosierung für L-NAME 43
3.6 Organ-Morphologie 43
3.6.1 Allgemeiner makroskopischer Aspekt 43
3.6.2 Histologie 44
1 4 Diskussion
4.1 Methodik 57
4.1.1 Tiermodell 57
4.1.2 Messung der Dünndarmkontraktilität 58
4.1.3 Messung der Dünndarmpropulsion 58
4.2 Die verwendeten Stoffe 59
4.2.1 L-Arginin 59
4.2.2 Molsidomin 59
4.2.3 N'°-nitro-L-arginin-methylester = L-NAME 60
Inhaltsverzeichnis III
4.2.4 S-methylisothiourea = SMT 62
4.3 Ergebnisse 63
4.3.1 Ergebnisse der 24h-Letalität: Kontrolle 63
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4.3.5 Ergebnisse der Kontraktilitätsmessung: Kontrolle 73
4.3.6 Ergebnisse der Kontraktilitätsmessung: ANP 73
4.3.7 Ergebnisse der Propulsionsmessung: Kontrolle vs. ANP 74
4.3.8 Ergebnisse der Propulsionsmessung: Kontrolle 77
4.3.9 Ergebnisse der Propulsionsmessung: ANP 77
4.3.10 Ergebnisse der Bestimmung des Hämatokrits 79
Organmorphologie
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