Pharmakokinetisch-Pharmakodynamische Untersuchungen zu Stereoisomerenmischungen des Methohexitals:
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2005
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1. EINLEITUNG 8
1.1 Die Geschichte der Barbiturate 10
1.2 Grundlagen der Stereochemie 11
1.2.1 Relative Deskriptoren (Optische Drehung) 13
1.2.2 Absolute Deskriptoren (Absolute Konfiguration) 13
1.3 Stereochemie in der Anästhesie 14
2. SUBSTANZHERSTELLUNG 16
2.1 Palladium-katalysierte Allylierung von Barbitursäure-
derivaten 16
2.2 Mechanismus 18
2.3 Verwendete Substanzen 22
3. EXPERIMENTELLER TEIL 24
3.1 Versuchstiere 24
3.2 Haltung der Tiere 24
3.3 Durchführung der Tiernarkosen 25
3.4 Vorbereitung der Versuchsmedikation 27
3.5 Versuchsdurchführung 28
4. METHODIK UND ANALYTIK 31
4.1 Probengewinnung 31
4.2 Probenaufbereitung 31
4.3 Definition pharmakokinetischer Grundbegriffe 32
5. STATISTIK 36
6. ERGEBNISSE 37
6.1 Pharmakodynamische Eigenschaften 38
6.1.1 Der unprovozierte Körperstellreflex 48
6.1.2 Reaktion auf definierte akustische und algetische Reize 49
6.1.3 Komealreflex und Ausfall der Spontanatmung (Apnoe) 53
6
6.1.4 Rückkehr der Lärmreaktion und des unprovozierten
Körperstellreflexes 56
6.2 Pharmakokinetische Eigenschaften 61
6.2.1 Methohexital (Brevimytal») 61
6.2.2 Stereoisomerengemisch mit RrSk:SrSk:RrRk:SrRk
50:10:1 7:13 62
6.2.3 Stereoisomerengemisch mit RrSk:SrSk 86:14 63
6.2.4 Gegenüberstellung der pharmakokinetischen Daten 64
6.3 Pharmakokinetisch-Pharmakodynamische Analysen 67
6.4 Hysteresis 70
7. DISKUSSION 72
7.1 Diskussion der Methodik 72
7.2 Diskussion der Ergebnisse 73
8. AUSBLICK 84
9. ZUSAMMENFASSUNG 89
10. LITERATURVERZEICHNIS 90
11. DANKSAGUNG 98
12 . LEBENSLAUF 99
7
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