Zirkulierende endotheliale Vorläuferzellen und systemische Entzündungsreaktion nach Thrombenarteriektomie:
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2005
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| adam_text | Inhaltsverzeichnis
Seite
1. Einleitung 5
1.1 Arterielle Verschlußerkrankung: Manifestationen und
Begleitphänomene 5
1.2 Pathogenese arteriosklerotischer Läsionen 7
13 Arterielle Strombahnstenosen: Entstehung
und Therapiemöglichkeiten 11
1.3.1 Neointimabildung 19
1.3.2 Stammzellen und Arteriosklerose 20
1.3.3 Vaskuläres Trauma und zirkulierende Stammzellen 21
1.4 Endotheliale Progenitorzellen bei arteriellem Trauma 22
1.4.1 Beobachtungen beim akuten Koronarsyndrom 25
1.4.2 Entzündungszellen und Mobilisation nach chirurgischein
Trauma bei peripherer arterieller Verschlußerkrankung (pAVK) 26
1.5 Konsequenzen der Mobilisation 27
1.5.1 Differenzierungsmerkmale endothelialer Progenitorzellen (EPC) 29
2. Zielsetzung der Studie 31
3. Studiendesign 32
3.1 Studienpopulation 33
3.1.1 Einschlußkriterien 33
3.1.1.1 Patientengruppe 33
3.1.1.2 Kontrollgruppe 34
3.1.2 Ausschlußkriterien 35
3.2. Abnahmeprotokoll und Probenaufbereitung 36
4. Methoden 39
4.1. Durchflußzytometrie 39
4.1.1 Aufbau eines Durchflußzytometers 39
4.1.2 Funktionsprinzip 39
4.1.3 Applikationsmöglichkeiten 40
4.1.4 Zytokinmessung mit „Cytometric Bead Anay System (CBA) 41
4.2 FicoIlßUung und endotheliale ProgenitorzeH-Färbung 41
5. Ergebnisse 42
5.1 Charakteristika der Studienpatienten 42
5.2 Lokale Zytokinkonzentrationen im Plaquematerial 45
53 Zirkulierende Stammzellen und endotheliale Vorläuferzellen 46
5.4 Plasmakonzentration proinflammatorischer Zytokine 47
5.5 Leukozytenaktivierung 48
6. Diskussion 50
6.1 Zusammenfassung der Studienergebnisse 50
6.2 Zytokine und endotheliale Progenitorzellen vor und nach
vaskulärer operativer Intervention 53
63 Gefäßschädigung, Eotzündungsreaktion und Mediatoren 54
6.4 Studienbeschränkungen 61
6.5 Klinische Relevanz 62
7. Zusammenfassung 63
8. Tabellenverzeichnis 65
3
9. Abbildungsverzeichnis 65
10. Literaturverzeichnis 66
11. Abkiirzungsverzeichnis 70
Danksagungen 72
Lebenslauf 73
8. Tabellenverzeichnis:
Seite
Tabelle 1 Patientencharakteristika 42
Tabelle 2 Charakteristik* der Kontrollgruppe 43
Tabelle 3 Begleiterkrankungen 43
Tabelle 4 Begleitmedikation 44
9. Abbildungsverzeichnis:
Seite
Abbildung 1 lokale Entzündungsreaktion bestimmt anhand der
Zytokinkonzentration im Plaquematerial 45
Abbildung 2 Prä- und postoperative Zahlen der Progenitor-
und Stammzellen 46
Abbildung 3 EPC prä- und postoperativ 47
Abbildung 4 Zytokinkonzentrationen prä- und postoperativ 47
Abbildung 5 Aktivierung der Monozyten und Neutrophilen
vor und nach dem Eingriff, gemessen an der
Oberflächenexpression von CD llb 48
Abbildung 6 Die Entwicklung für die Zytokine IL-6 und
IL-8 im Umfeld der Operation 48
Abbildung 7 VEGF prä- und postoperativ 49
Abbildung 8 IL-6 positives Plaquematerial ist assoziiert
mit lokaler IL-8 Konzentration 49
Abbildung 9 IL-6 positives Plaquematerial ist negativ assoziiert
mit zirkulierenden Stammzellen vor Operation,
keine spezielle Assoziation zeigte sich mit
Neutrophilen und Monozyten 50
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