Systemische immunologische Effekte einer intravesikalen BCG-Instillationstherapie bei Patienten mit oberflächlichem Harnblasenkarzinom:
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2005
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I. Einleitung 1
1. Einführung 1
2. Das Blasenkarzinom 2
2.1 Inzidenz und Ätiologie 2
2.2 Stadieneinteilung und Prognose 3
3. Therapie des Harnblasenkarzinoms 7
3.1 Intravesikale Instillationstherapie mit dem Immuntherapeutikum BCG
(Bacillus Calmette Guerin) 9
4. Möglichkeiten zur Bestimmung der immunologischen Kompetenz 11
5. Ziel der Arbeit 14
II. Patienten 15
1. Patienten mit Harnblasenkarzinom, die adjuvant mit BCG therapiert
wurden 15
2 Patienten mit Harnblasenkarzinom, die nicht mit BCG therapiert
wurden 17
III. Material und Methoden 18
1. Hestellung von stimulierten, humanen Vollblut- und PBMC-Kulturen
zur Bestimmung der Zytokinproduktion 18
1.1 Blutproben 18
1.2 Kultunnedium und Stimulanzien 18
1.3 Isolierung von mononukleären Zellen (PBMC) aus peripherem Blut 19
1.4 Vollblut-Zellkultur-Ansatz 20
1.5 PBMC-Kultur-Ansatz 20
2. Enzymimmunologische Bestimmung von Zytokinen 21
2.1 Bestimmung von EFN-Y 21
2.1.1 Sensibilisierung der Testplatten 22
2.1.2 Durchführung des enzymimmunologischen Tests 22
2.2 Bestimmung von IL-l-a 23
2.3 Bestimmung von IL-l-ß 23
2.4 Bestimmung von IL-2 24
2.5 Bestimmung von IL-6 24
2.6 Bestimmung von IL-10 24
2.7 Bestimmung von TNF-a 25
2.8 Bestimmung des löslichen TNF-a-Rezeptors p75 25
2.9 Bestimmung des löslichen IL-2-Rezeptor 25
2.10 Zusammenstellung der enzymimmunologischen Tests 26
3. Verwendete Materialien 27
3.1 Materialien für die Zellkultivierung 27
3.2 Mitogene 27
3.3 Materialien für die enzymimmunologischen Tests 27
4. Statistische Methoden 29
IV. Ergebnisse 30
1. Untersuchung der Zytokinproduktion in den Leukozytenkulturen von
Patienten mit BCG-Therapie und Kontrollpatienten ohne BCG-
Therapie 30
1.1 IFN-y-Spiegel 30
1.2 IL-1-a-Spiegel 36
1.3 IL-1-ß-Spiegel 38
1.4 IL-6-Spiegel 40
1.5 TNF-a-Spiegel 43
1.6 IL-2-Spiegel 44
1.7 IL-10-Spiegel 46
2. Bestimmung löslicher Zytokin-Rezeptoren in Plasma der Patienten mit
BCG-Therapie und den Kontrollpatienten ohne BCG-Therapie 48
2.1 IL-2-Rezeptor 48
2.2 TNF p75 Rezeptor 49
3. Korrelation des klinischen Verlaufs mit den gemessenen
Immunparametern bei Patienten, die adjuvant mit Bacillus Calmette
Guerin behandelt wurden 52
3.1 Klinischer Verlauf. 52
3.2 TNF p 75 Rezeptor-Spiegel bei Patienten mit und ohne
Harnblasenkarzinomrezidiv 54
V. Diskussion 56
VI. Zusammenfassung der Ergebnisse 61
VII. Literaturverzeichnis 62
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