Mutationen des TLR2-Gens und des TLR4-Gens bei chronischer Parodontitis:
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| Veröffentlicht: |
München
Verl. Dr. Hut
2005
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| Ausgabe: | 1. Aufl. |
| Schriftenreihe: | Medizin
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1. Einleitung 5
1.1. Allgemeines zum Krankheitsbild der Parodontitis 5
1.1.1. Epidemiolpogie der chronischen Parodontitis 6
1.1.2. Therapie und Verlauf der chronischen Parodontitis 7
1.1.3. Klassifikation der Parodontitis 9
1.1.4. Ätiologie und Pathogenese der chronischen Parodontitis 9
1.1.5. Die Rolle von Bakterien bei der Bildung einer Parodontitis 11
1.1.6. Parodontopathogene Bakterien 12
1.1.7. Problemstellung 13
1.1.8. TolMike Rezeptoren bei chronischer Parodontitis 14
1.2. Toll like Rezeptoren (TLR) 16
1.2.1. Toll like Rezeptor 4 (TLR4) 19
1.2.2. Toll like Rezeptor 2 (TLR2) 21
1.2.3. Die Polymorphismen im TLR4 und TLR2 Gen 24
2. Ziele der Arbeit 26
3. Material und Methoden 27
3.1. Studienpopulationen 27
3.1.1. Patientengruppe 27
3.1.2. Kontrollgruppe 29
3.2. Chemikalien 30
3.3. Methoden Allgemein 33
3.3.1. Blutentnahme 33
3.3.2. Aufarbeitung des Blutes 33
3.3.3. Isolierung genomischer DANN 34
3.3.4. Bestimmung der Konzentration von Nukleinsäuren 35
3.3.5. Polymerasekettenreaktion (PCR) 35
3.3.6. Restriktions Fragment Längenpolymorphismus (RFLP) Analyse 36
3.3.7. Agarosegelelektrophorese 37
3.3.8. Reinigung der PCR Produkte für die Sequenzierung 38
3.4. Typisierung der Polymorphismen im TLR4 und TLR2 39
3.4.1. Nachweis der Mutationen im TLR4 39
3.4.2. Nachweis der Mutationen im TLR2 45
3.5. Statistische Auswertung 51
4. Ergebnisse 52
4.1. Mutationen im TLR4 Gen bei chronischer Parodontitis 52
4.1.1. Die Mutation A896G (Asp299Gly) im TLR4 Gen 52
4.1.2. Die Mutation C1196T (Thr399lle) im TLR4 Gen 55
4.1.3. Zwei Punkt Haplotypfrequenzen für die Mutationen A896G und
C1196T im TLR4 Gen 57
4.2. Mutationen im TLR2 Gen bei chronischer Parodontitis 59
4.2.1. Die Mutation Arg677Trp (C2029T) im TLR2 Gen 59
4.2.2. Die Mutation G2258A (Arg753Gln) im TLR2 Gen 60
4.3. Geschlechtsabhängige Verteilung der untersuchten Polymorphismen 63
4.4. Untersuchung von Assoziationen zwischen den Mutationen im
TLR4 Gen und im TLR2 Gen 64
5. Diskussion 66
5.1. Design der Studie und Validität der verwendeten Methoden 66
5.1.1. Auswahl der Studienpopulation 67
5.1.2. Validität der verwendeten Genotypisierungsmethoden 69
5.1.3. Frequenz der untersuchten Polymorphismen in der
Kontrollpopulation und Vergleich der ermittelten Frequenzen
mit Daten aus der Literatur 70
5.2. Frequenzen der untersuchten Polymorphismen bei Patienten
mit chronischer Parodontitis: Bewertung der Ergebnisse aus
genetischer Sicht 72
5.3. Bewertung der Ergebnisse aus funktioneller Sicht 74
5.3.1. Zur Rolle von Bakterien bei der Entstehung der Parodontitis 74
5.3.2. Immunologie der TLR Rezeptoren 75
5.3.3. TLR2 und TLR4 bei chronischer Parodontitis 78
5.3.4. Die Mutationen im TLR4 und TLR2 und deren Effekt 78
5.3.5. Eigene Ergebnisse 79
5.3.6. Assoziationsstudien mit TLR Polymorphismen und anderen
Erkrankungen 79
5.3.7. Assoziationsstudien mit Polymorphismen anderer Mediatoren 80
5.4. Ausblick 82
6. Zusammenfassung 84
7. Literaturverzeichnis 86
8. Danksagung 99
9. Lebenslauf 100
10. Hinweis 101
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