Struktur-Wirkungs-Beziehungen des Ab(1-42)-Peptids [A-beta(1-42)-Peptids]:
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2005
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Inhaltsverzeichnis
1 Einleitung 3
2 Material und Methoden 7
2.1 Aminosäuresequenzen 7
2.2 Sekundär und Quartärstruktur 7
2.2.1 Experimentell 7
2.2.2 Geometrieoptimierung 9
2.3 Pharmakologische Daten 10
2.4 Physikochemische und biochemische Parameter 13
2.5 Statistische Untersuchungen 19
2.5.1 Multivariate Struktur Wirkungs Analyse 19
2.5.2 Neuronale Netzwerke 19
3 Ergebnisse 22
3.1 Das monomere A/?(1 42) Peptid (Primär , Sekundär und
Tertiärstruktur) 22
3.1.1 Physikochemische sowie biochemische Eigenschaften und
molekulare Simulation 22
3.1.1.1 Lipophilie 27
3.1.1.2 Ladungen, isoelektrischer Punkt 31
3.1.1.3 Hydrophilie 32
3.1.1.4 Transmembrane Regionen 33
3.1.1.5 Antigenität 34
3.1.1.6 Phosphorylierungsstellen 35
3.1.1.7 N myristilierte Bereiche 36
3.1.1.8 Glykosylierung 37
3.1.1.9 Signalpeptid 38
3.2 Das oligomere A)?(1 42) Peptid 39
3.3 A/? Breaker, Wirkstoff Rezeptor Modell und Struktur Wirkungs
Beziehungen _ 47
4 Diskussion_ 55
4.1 Physikochemische und biochemische Eigenschaften sowie molekulare
Simulation des Amyloidpeptids 55
4.2 A/? Peptid Aggregation und /? breaker 63
5 Zusammenfassung der Arbeit 66
2
6 Literaturverzeichnis 68
7 Anhang 80
8 Abkürzungsverzeichnis 82
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