Einfluss verschiedener Zellgifte, Mitogene und Schwermetalle auf die Cytochrom P450-abhängige Monooxygenasefunktion in Leberzell-Transplantat-enthaltenden Milzen im Vergleich zur Leber bei der Ratte:
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2005
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adam_text | INHALTSVERZEICHNIS
1. VERZEICHNIS DER ABKÜRZUNGEN 7
2. ZUSAMMENFASSUNG 8
3. EINLEITUNG 10
3.1. Organogenese der Leber 10
3.2. Bau der Leber 10
3.2.1. Unterschiede zwischen Ratten und Menschenleber 14
3.3. Physiologie der Leber 14
3.3.1. Biotransformation 15
3.3.2. Das Cytochrom P450 System 16
3.3.3. Beeinflussung des Cytochrom P450 Systems durch körpereigene
Substanzen und durch Fremdstoffe 20
3.4. In der vorliegenden Arbeit eingesetzte Testsubstanzen 23
3.4.1. Fluoren (FEN) und Fluorenon (FON) 23
3.4.2. Tetrachlorkohlenstoff (CC14) 24
3.4.3. Brombenzol (BBZ) 25
3.4.4. Cadmium Sulfat (CdSO4) 26
3.5. Funktionsstörungen der Leber und therapeutische Ansätze 27
4. ZIELSTELLUNG DER ARBEIT 35
5. MATERIAL UND METHODEN 37
5.1. Versuchstiere 3 7
5.2. Materialgewinnung 38
5.2.1. Herstellung des 9000g Überstandes 38
5.2.2. Bestimmung des Proteingehaltes 38
5.3. Monooxygenase Modellreaktionen 39
5.3.1. Ethoxyresorufin O Deethylierung (EROD) 39
5.3.2. Ethoxycoumarin O Deethylierung (ECOD) 40
5.3.3. Ethylmorphin N Demethylierung (EMND) 42
5.4. Herkunft der verwendeten Substanzen und Lösungen 44
5.5. Auswertung, statistische Methoden und Darstellung der Ergebnisse 44
4
6. ERGEBNISSE 45
6.1. Behandlung mit Fluoren 45
6.2. Behandlung mit Fluorenon 50
6.3. Behandlung mit Tetrachlorkohlenstoff 55
6.4. Behandlung mit Brombenzol 60
6.5. Behandlung mit Cadmium Sulfat 65
7. DISKUSSION 70
7.1. Behandlung mit Fluoren 70
7.1.1. Einfluss von Fluoren auf die Organgewichte 70
7.1.2. Einfluss von Fluoren auf den Proteingehalt 70
7.1.3. Einfluss von Fluoren auf die Ethoxyresorufin O Deethylierung 71
7.1.4. Einfluss von Fluoren auf die Ethoxycoumarin O Deethylierung 71
7.1.5. Einfluss von Fluoren auf die Ethylmorphin N Demethylierung 72
7.2. Behandlung mit Fluorenon 73
7.2.1. Einfluss von Fluorenon auf die Organgewichte 73
7.2.2. Einfluss von Fluorenon auf den Proteingehalt 73
7.2.3. Einfluss von Fluorenon auf die Ethoxyresorufin O Deethylierung 74
7.2.4. Einfluss von Fluorenon auf die Ethoxycoumarin O Deethylierung 74
7.2.5. Einfluss von Fluorenon auf die Ethylmorphin N Demethylierung 75
7.3. Behandlung mit Tetrachlorkohlenstoff 75
7.3.1. Einfluss von Tetrachlorkohlenstoff auf die Organgewichte 75
7.3.2. Einfluss von Tetrachlorkohlenstoff auf den Proteingehalt 75
7.3.3. Einfluss von Tetrachlorkohlenstoff auf die Ethoxyresorufin O Deethylierung 76
7.3.4. Einfluss von Tetrachlorkohlenstoff auf die Ethoxycoumarin O Deethylierung 77
7.3.5. Einfluss von Tetrachlorkohlenstoff auf die Ethylmorphin N Deethylierung 77
7.4. Behandlung mit Brombenzol 78
7.4.1. Einfluss von Brombenzol auf die Organgewichte 78
7.4.2. Einfluss von Brombenzol auf den Proteingehalt 78
7.4.3. Einfluss von Brombenzol auf die Ethoxyresorufin O Deethylierung 78
7.4.4. Einfluss von Brombenzol auf die Ethoxycoumarin O Deethylierung 79
7.4.5. Einfluss von Brombenzol auf die Ethylmorphin N Demethylierung 79
7.5. Behandlung mit Cadmium Sulfat 80
7.5.1. Einfluss von Cadmium Sulfat auf die Organgewichte 80
7.5.2. Einfluss von Cadmium Sulfat auf den Proteingehalt 80
5
7.5.3. Einfluss von Cadmium Sulfat auf die Ethoxyresorufin O Deethylierung 81
7.5.4. Einfluss von Cadmium Sulfat auf die Ethoxycoumarin O Deethylierung 81
7.5.5. Einfluss von Cadmium Sulfat auf die Ethylmorphin N Demethylierung 81
7.6. Allgemeine Schlussfolgerungen und Ausblick 82
8. LITERATURVERZEICHNIS 84
9. EHRENWÖRTUCHE ERKLÄRUNG 106
10. DANKSAGUNG 107
11. LEBENSLAUF 108
6
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