Analyse immunologischer und klinischer Parameter von Allergikern unter sublingualer Immuntherapie:
Gespeichert in:
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2005
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adam_text | Inhaltsverzeichnis 4
Inhaltsverzeichnis
Abkürzungsverzeichnis 7
1 Zusammenfassung 9
2 Einleitung 11
2.1 Allgemeines zur Allergie 11
2.1.1 Die Klassifizierung krankhafter Immunreaktionen 11
2.1.2 Sensibilisierung des Immunsystems 12
2.1.3 Typ I Allergie 13
2.2 Das mukosale Immunsystem 14
2.2.1 Orale/mukosale Toleranz 15
2.2.2 Die Bedeutung der APC bei der mukosalen Toleranz 15
2.3 Allgemeines zur spezifischen Immuntherapie 16
2.3.1 Verschiedene Theorien über den Wirkmechanismus der IT 17
2.3.2 Indikation der IT 18
2.3.3 Risiken/relative Kontraindikationen der IT 18
2.3.4 IT im Kindesalter 19
2.3.5 Orale IT 19
2.3.6 Nasale IT 19
2.3.7 Bronchiale IT 20
2.3.8 SLIT 20
2.3.9 Langzeitwirkung der SLIT 21
2.3.10 Schlussfolgerung 21
2.4 Ausblicke in die Zukunft der IT 21
2.4.1 Neue Trägersubstanzen 22
2.4.2 Nichtanaphylaktische Allergene, Allergenfragmente oder Peptide 22
2.4.3 IgE bindende Haptene 23
2.4.4 Plasmid DNA 23
2.4.5 Allergenspezifische Antikörper/Antikörperfragmente 23
2.4.6 Monoklonale Anti IgE Antikörper/IgE Mimotopes 24
3 Ziele dieser Arbeit 25
Inhaltsverzeichnis 5
4 Material und Methode 26
4.1 Patientenauswahl und Blutprobengewinnung 26
4.2 Therapieprotokoll zur Dosierung von SublivacRB.E.S.T 26
4.3 Bearbeitung der Blutproben 28
4.3.1 Plasmaisolierung 28
4.3.2 Durchführung eines Ficoll Dichtegradienten 29
4.4 ELISA zur Messung verschiedener Adhäsionsmoleküle 30
4.4.1 sE Selektin 30
4.4.1.1 Allgemeine Bedeutung 30
4.4.1.2 Messung 31
4.4.2 sICAM 1 32
4.4.2.1 Allgemeine Bedeutung 32
4.4.2.2 Messung 33
4.4.3 Chemikalien und Material für ELISA 34
4.5 Nachweis von Oberflächenmolekülen der Lymphozyten und IgA mittels FACS 34
4.5.1 Durchflusszytometrie 34
4.5.2 Durchführung der FACS Analyse 35
4.6 Tabellarische Übersicht der zusätzlich verwendeten Chemikalien 36
4.7 Hergestellte Lösungen 36
4.8 Statistik 36
5 Resultate 37
5.1 Klinische Effekte der SLIT im Kindesalter 37
5.1.1 Tabellen und Diagramme 38
5.2 Immunologische Effekte der SLIT im Kindesalter 45
5.2.1 Adhäsionsmoleküle unter SLIT 45
5.2.1.1 sE Selektin 45
5.2.1.2 sICAM 1 46
5.2.2 IgA unter SLIT 48
5.2.3 B Lymphozyten Marker unter SLIT 49
5.2.3.1 CD23 49
5.2.3.2 CD86 50
5.2.4 T Lymphozyten Marker unter SLIT 51
5.2.4.1 CD28 51
Inhaltsverzeichnis 6
5.2.4.2 CD69 52
5.2.4.3 CD154 53
6 Diskussion 54
6.1 Klinische Parameter 54
6.2 Immunologische Parameter 57
6.2.1 sICAM 1 57
6.2.2 sE Selektin 60
6.2.3 IgA 62
6.2.4 CD23 64
6.2.5 CD86/CD28 65
6.2.6 CD154 66
6.2.7 CD69 67
7 Schlussfolgerungen 69
Anhang 71
Allergy Questionnaire 71
Gesamtübersicht 1 72
Gesamtübersicht 2 77
Tabellenverzeichnis 78
Abbildungsverzeichnis 79
Literaturverzeichnis 80
Ehrenwörtliche Erklärung 95
Lebenslauf 96
Danksagung **!
Tabellenverzeichnis 78
Tabellenverzeichnis
Tab. 1: Einteilung der Hypersensibilitätsreaktionen in vier Typen 11
Tab. 2 u. 3: Behandlungsplan von Sublivac® 27
Tab. 4: Übersicht der verwendeten Antikörper 35
Tab. 5: Übersicht über Funktion und Vorkommen der verwendeten Antikörper 35
Tab. 6: Übersicht über verwendetes Material 36
Tab. 7: Tabellarische Übersicht der zusätzlich verwendeten Chemikalien 36
Tab. 8: Bronchiale Hyperreagibilität vor und nach Therapie (ungepaarte Stichprobe) 38
Tab. 9: Bronchiale Hyperreagibilität vor und nach Therapie (gepaarte Stichprobe) 38
Tab. 10: Rhinokonjunktivitis vor und nach Therapie (ungepaarte Stichprobe) 39
Tab. 11: Rhinokonjunktivitis vor und nach Therapie (gepaarte Stichprobe) 39
Tab. 12: Asthmaauspägung vor und nach Therapie (ungepaarte Stichprobe) 40
Tab. 13: Asthmaausprägung vor und nach Therapie (gepaarte Stichprobe) 40
Tab. 14: Begleitende medikamentöse Grundtherapie vor und nach Therapie (ungepaarte 41
Stichprobe)
Tab. 15: Begeleitende medikamentöse Grundtherapie vor und nach Therapie (gepaarte 41
Stichprobe)
Tab. 16: FEV 1 vor und nach Therapie (ungepaarte Stichprobe) 42
Tab. 17: FEV 1 vor und nach Therapie (gepaarte Stichprobe) 42
Tab. 18: Ekzemausprägung vor und nach Therapie (ungepaarte Stichprobe) 43
Tab. 19: Ekzemausprägung vor und nach Therapie (gepaarte Stichprobe) 43
Tab. 20: Ekzemhäufigkeit vor und nach Therapie (ungepaarte Stichprobe) 44
Tab. 21: Ekzemhäufigkeit vor und nach Therapie (gepaarte Stichprobe) 44
Tab. 22: Korrelation des sE Selektins mit klinischen Parametern 46
Tab. 23: Korrelation des sICAM 1 mit klinischen Parametern 47
Tab. 24: Korrelation des IgA mit klinischen Parametern 48
Tab. 25: Korrelation des CD23 mit klinischen Parametern 49
Tab.26: Korrelation des CD86 mit klinischen Parametern 50
Tab. 27: Korrelation des CD28 mit den klinischen Parametern 51
Tab. 28: Korrelation des CD69 mit klinischen Parametern 52
Tab. 29: Korrelation des CD 154 mit den klinischen Parametern 53
Tab. 30: Übersicht über alle erfassten klinischen Parameter vor und nach Therapie 72
Tab. 31: Messwerte aller untersuchten Patienten und Kontrollen 77
Abbildungsverzeichnis 79
Abbildungsverzeichnis
Abb. 1: Sensibilisierung des Immunsystems 12
Abb. 2: Degranulation von Mastzellen 14
Abb. 3: Zellseperation durch Ficoll Hypaque Zentrifugation 29
Abb. 4: Selektinvermittelte Adhäsion an Sialyl Lewis* von Leukozyten 31
Abb. 5: Feste Bindung der Leukozyten und Extravasation 33
Abb. 6: Bronchiale Hyperreagibilität vor und unter Therapie (ungepaarte Stichprobe) 39
Abb. 7: Rhinokonjunktivitis vor und unter Therapie (ungepaarte Stichprobe) 40
Abb. 8: Asthmaausprägung vor und unter Therapie (ungepaarte Stichprobe) 41
Abb. 9: Begleitende medikamentöse Grundtherapie vor und unter Therapie (ungepaarte Stich 42
probe)
Abb. 10: Ekzemausprägung vor und unter Therapie (ungepaarte Stichprobe) 43
Abb. 11: Ekzemhäufigkeit vor und unter Therapie (ungepaarte Stichprobe) 44
Abb. 12: Korrelation sE Selektin mit bronchiale Hyperreagibilität 46
Abb. 13: Korrelation sICAM mit bronchiale Hyperreagibilität 47
Abb. 14: Korrelation IgA mit Rhinokonjunktivitis 48
Abb. 15: Korrelation CD23 mit Rhinokonjunktivitis 49
Abb. 16: Korrelation CD86 mit bronchiale Hyperreagibilität 50
Abb. 17: Korrelation CD28 mit bronchiale Hyperreagibilität 51
Abb. 18: Korrelation CD86 mit Rhinokonjunktivitis 52
Abb. 19: Korrealtion CD 154 mit Rhinokonjunktivitis 53
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