Oxytocinrezeptoren und Sexualhormon bindendes Globulin im schizophrenen und gesunden menschlichen Hypothalamus:
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2005
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1. Zusammenfassung 1
2. Einleitung 3__
2.1. Hypothalamus und hypothalamo hypophysäres System 3
2.1.1. Lokalisation im Gehirn 3
2.1.2. Die Struktur des Hypothalamus 3
2.1.3. Hypothalamo hypophysärer Trakt 4
2.1.4. Neuroendokrine Zellen 5
2.1.5. Anatomische und funktioneile Integration im limbischen System 5
2.2. Das oxytocinerge System 6
2.2.1. Oxytocin 6
2.2.1.1. Struktur 6
2.2.1.2. Genstruktur 6
2.2.1.3. Genregulation 7
2.2.2. Der Oxytocinrezeptor (OTR) 7
2.2.2.1. Struktur des Rezeptors 7
2.2.2.2. Genstruktur 8
2.2.2.3. Genregulation und Steroide 8
2.2.3. Das oxytocinerge System in der Peripherie 9
2.2.4. Das oxytocinerge System im ZNS 9
2.2.4.1. OT Lokalisation im ZNS 9
2.2.4.2. OTR Lokalisation im ZNS 10
2.2.5. Zentrale Einflüsse des oxytocinergen Systems auf das Verhalten 11
2.2.5.1. ZNS Störungen und Oxytocin 11
2.3. SHBG 13
2.3.1. Struktur 13
2.3.2. Genstruktur 13
2.3.3. SHBG im ZNS 14
2.3.4. SHBG und Steroide 15
2.4. Schizophrenie 16
2.4.1. Klinik 16
2.4.1.1. Psychische Veränderungen 16
2.4.1.2. Positiv und Negativsymptomatik 17
2.4.1.3. Diagnose 17
2.4.2. Ätiopathogenese 18
2.4.2.1. Dopamin und das Weinberger Modell 18
2.4.2.2. Schizophrenie und OT 18
3. Zielsetzung 20
4. Material und Methoden 21
4.1. Untersuchtes Material 21
4.2. Eponeinbettung 22
4.3. Immunhistochemische Färbung von Einschnitten 23
4.4. Affinitätschromatographie 25
4.5. SDS Elektrophorese und Western Blot 26
4.5.1. Prinzipien und Ziele 26
4.5.2. Protokoll 26
4.6. Auswertung 29
4.6.1. Kriterien zur Auswahl der Schnitte 29
4.6.2. Auszählung der Präparate 29
4.6.3. Vergleich zwischen Hypothalami gesunder und schizophrener Patienten 29
4.6.4. Auswertung der Zellkolokalisation verschiedener Neuropeptide 30
4.7. Materialien 31
4.7.1. Materialien für die Eponeinbettung 31
4.7.2. Materialien der Immunhistochemie 31
4.7.2.1. Entharzungslösung 31
4.7.2.2. Antikörper 32
4.7.2.3. Pufferverzeichnis und Chemikalien der ICH 33
4.7.3. Materialien der Säulenaffinitätschromatographie 33
4.7.3.1. Apparatur 33
4.7.3.2. Reagentien 33
4.7.3.3. Gel und Pufferherstellung 33
5. Ergebnisse 35
5.1. Nachweis von OTR und SHBG im Hypothalamus des Menschen 35
5.2. Western Blot 39
5.3. Kolokalisation von NP, OTR und SHBG 40
5.4. Vergleich von OT und OTR Immunreaktivität bei Schizophrenen
und Kontrollen 46
6. Diskussion 49
6.1. Histochemische Untersuchungen an menschlichem post mortem Gewebe 49
6.2. Oxytocin im gesunden und im schizophrenen menschlichen Hypothalamus 50
6.3. SHBG im menschlichen Hypothalamus 51
6.4. OTR im menschlichen Hypothalamus 53
6.5. Kolokalisation von OT, SHBG und OTR bei Schizophrenen und Gesunden 56
7. Schlussfolgerungen 59
8. Literaturverzeichnis 60
Anhang 75
Lebenslauf 75
Danksagung 77
Ehrenwörtliche Erklärung 78
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