Die Hepatotoxizität von Brombenzol im Präzisionsleberschnitt der Ratte nach Induktion und Hemmung des Cytochrom P450:
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2005
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| adam_text | INHALT
i.zusammenfassung 1
2. einleitung 3
2.1. Bedeutung der Biotransformation von Fremdstoffen 3
2.2. Das Cytochrom P450 4
2.3. Faktoren, die die Biotransformation beeinflussen 8
2.4. Metabolismus und Wirkung von Brombenzol 11
2.5. Präzisionsleberschnitte 13
3. ZIELSTELLUNG 17
4. MATERIAL UND METHODEN 18
4.1. Versuchstiere 18
4.2. Materialgewinnung 18
4.3. Inkubation der Präzisionsschnitte 19
4.4. GSH-Bestimmung am Leberschnitt 22
4.5. Proteinbestimmung 23
4.6. Bestimmung der ECOD am Leberschnitt 24
4.7. Kalium-Bestimmung am Leberschnitt 26
4.8. Bestimmung des LDH-Ausflusses aus dem Leberschnitt ins
Medium 26
4.9. Auswertung und Statistik 28
5. ERGEBNISSE 29
5.1. Untersuchung der toxischen Wirkung von BB 29
5.1.1. Eigenwirkung des DMSO 30
5.1.2. Einfluss der BB-Konzentration und der Nachinkubationszeit
auf den GSH-Gehalt der Leberschnitte 31
5.1.3. Einfluss der BB-Konzentration und der Nachinkubationszeit
auf die Reaktionsgeschwindigkeit der ECOD in
Leberschnitten 32
5.1.4. Einfluss der BB-Konzentration und der Nachinkubationszeit
auf den Kaliumgehalt der Leberschnitte 33
5.1.5. Einfluss der BB-Konzentration und der Nachinkubationszeit
auf den LDH-Ausfluss aus der Leberzelle 34
5.2. BB-Wirkung nach In-vitro-Induktion von CYP durch PB und BNF 35
5.2.1. Eigenwirkung der Induktoren 36
5.2.2. GSH-Gehalt der Leberschnitte nach Induktion des
BB-Metabolismus 38
5.2.3. Reaktionsgeschwindigkeit der ECOD nach Induktion des
BB-Metabolismus 40
5.2.4. Kaliumgehalt der Leberschnitte nach Induktion des
BB-Metabolismus 42
5.2.5. LDH-Ausfluss aus den Zellen nach Induktion des
BB-Metabolismus 44
5.3. BB-Wirkung nach In-vitro-Inhibition von CYP durch SKF 525-A 46
5.3.1. Eigenwirkung der Inhibitoren 46
5.3.2. GSH-Gehalt der Leberschnitte nach Inhibition des
BB-Metabolismus 48
5.3.3. Reaktionsgeschwindigkeit der ECOD nach Inhibition des
BB-Metabolismus 49
5.3.4. Kaliumgehalt der Leberschnitte nach Inhibition des
BB-Metabolismus 50
5.3.5. LDH-Ausfluss aus den Zellen nach Inhibition des
BB-Metabolismus 51
6. DISKUSSION 52
7. SCHLUSSFOLGERUNGEN 64
8. LITERATURVERZEICHNIS 65
9. ANHANG 77
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