Interaktion verschiedener Fibrate und deren Glycinate und Glycinat-Methylester mit dem Cytochrom P450-System der Rattenleber:
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2005
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| adam_text | INHALTSVERZEICHNIS
1. ABKÜRZUNGSVERZEICHNIS 4
2. ZUSAMMENFASSUNG 6
3. EINLEITUNG 8
3.1. Die Biotransformation 8
3.2. Das Cytochrom P450 9
3.3. Der Fettstoffwechsel 12
3.4. Fibrate und ihr Einfluß auf den Fettstoffwechsel 18
4. ZIELSTELLUNG DER ARBEIT 22
5. MATERIAL UND METHODEN 24
5.1. Versuchstiere 24
5.2. Materialgewinnung 24
5.2.1. Herstellung des 9000g Überstandes 24
5.2.2. Herstellung der Mikrosomen 24
5.2.3. Bestimmung des Proteingehaltes 24
5.3. Spektrales Bindungsverhalten an das Cytochrom P450 25
5.4. Monooxygenase Modellreaktionen 26
5.4.1. Ethoxyresomfm O Deethylierung(EROD) 27
5.4.2. Ethoxycoumarin O Deethylierung (ECOD) 28
5.4.3. Pentoxyresorufin O Depentylierung(PROD) 29
5.4.4. p Nitrophenol Hydroxylierung (p NPH) 31
5.4.5. Ethylmorphin N Demethylierung (ENDM) 32
5.4.6. co Laurinsäure Hydroxylierung (LAOH) 34
5.5. Oxidase Modellreaktionen 36
5.5.1. H2O2 Bildung in Lebermikrosomen 36
5.5.2. NADPH / Fe2+ stimulierte Lipidperoxidation (LPO) in Lebermikrosomen 37
5.5.3. Luminol bzw. Lucigenin verstärkte mikrosomale Chemilumineszenz 38
5.6. Luminol verstärkte Chemilumineszenz im Rattenvollblut 40
5.7. Herkunft der verwendeten Substanzen und Lösungen 41
5.8. Statistische Auswertung und Darstellung der Ergebnisse 42
2
6. VERSUCHSERGEBNISSE 43
6.1. Spektrales Bindungsverhalten der untersuchten Substanzen an
das Cytochrom P450 43
6.2. Einfluß der untersuchten Substanzen auf die Monooxygenase
funktion des Cytochrom P450 43
6.2.1. Ethoxyresorufin O Deethylierung(EROD) 43
6.2.2. Ethoxycoumarin O Deethylierung (ECOD) 45
6.2.3. Pentoxyresorufin O Depentylierung(PROD) 47
6.2.4. p Nitrophenol Hydroxylierung (p NPH) 49
6.2.5. Ethylmorphin N Demethyliemng(ENDM) 50
6.2.5. © Laurinsäure Hydroxylierung (LAOH) , 52
6.3. Einfluß der untersuchten Substanzen auf die Oxidasefunktion
des Cytochrom P450 56
6.3.1. H2C 2 Bildung in Lebermikrosomen 56
6.3.2. NADPH/Fe2+ stimulierte Lipidperoxidation (LPO) 57
6.3.3. Lucigenin verstärkte Chemilumineszenz in Lebermikrosomen (LCCL) 59
6.3.4. Luminol verstärkte Chemilumineszenz in Lebermikrosomen (LMCL) 60
6.4. Chemilumineszenz im Rattenvollblut (VBCL) 62
6.5. Tabellarische Zusammenfassung der Ergebnisse 64
7. DISKUSSION 69
7.1. Einfluß der untersuchten Substanzen auf die Monooxygenase
funktion des Cytochrom P450 ....72
7.2. Mögliche prooxidative/antioxidative Eigenschaften der unter¬
suchten Substanzen 78
8. SCHLUSSFOLGERUNGEN 82
9. LITERATURVERZEICHNIS 83
10. ANHANG 94
11. EHRENWÖRTLICHE ERKLÄRUNG 130
12. DANKSAGUNG 131
13. LEBENSLAUF 132
3
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