Beeinflussung der antiproliferativen Eigenschaften von Candesartan durch 17b-Estradiol [17-Beta-Estradiol] und den AT2-Rezeptorblocker PD 123319 nach Ballondenudation am Aortenorgankulturmodell:
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2004
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Inhaltsverzeichnis
Abkürzungs Verzeichnis 3
Einleitung: 4
Material und Methoden 7
I Organkultur 7
1. Präparation 7
1.1. Entnahme der Gefäße 7
1.2. Verarbeitung der Gefäße 8
2. Kultivierung 9
3. Versuchsaufbau 9
3.1. Versuch 1: 9
3.1.1 Dosisfindung für Candesartan an weiblichen NZW Kaninchen: 10
3.1.2 Auswirkung von 20uM 17ß Estradiol auf die antiproliferativen Eigenschaften
von Candesartan: 11
3.2. Versuch 2: 13
Dosisfindung für AT2 Blocker ( PD 0123319 0121B ) an weiblichen NZW
Kaninchen: 13
3.3. Versuch 3: 14
Wechselwirkungen zwischen Candesartan, PD AT2 Blocker und 17ß Estradiol: 14
4. BrdU Markierung 17
5. Fixierung 18
6. Medien und Lösungen: 18
6.1. Medien: 18
6.1.1. Präparations und Transportmedium: 18
6.1.2. Kulturmedium: 19
6.2. PBS+ Lösung 20
6.2.1. PBS+ Stammlösung: 20
6.2.2. PBS: 21
6.3. BrdU/d cyt. Stammlösung: 21
6.4. Stammlösungen: 22
6.4.1. Stammlösungen für Versuch 1: 22
6.4.2. Stammlösungen für Versuch 2: 23
6.4.3. Stammlösungen für Versuch 3: 24
2
6.4.4. Reagenzien: 24
II. Aufarbeitung 26
1. Paraffineinbettung 26
2.Schnittechnik 26
3. Färbungen 26
3.1. Hämalaun Eosin Färbung: 27
3.2. Hämatoxylin van Gieson Färbung: 27
III. Auswertung 28
l.Morphometrie: 28
2. Statistik: 29
Ergebnisse: 31
Morphometrische Auswertung der Organkulturen: 31
1. Dosisfindung Candesartan: 31
2. Auswirkung von 20uM ß Estradiol auf die antiproliferativen Eigenschaften von
Candesartan 33
3. Dosisfindung AT2 Blocker PD 123319: 36
4. Auswirkung der 10 8M PD Lösung auf die antiproliferativen Eigenschaften von
Candesartan: 37
5. Auswirkung von PD auf die antiproliferativen Eigenschaften von 40uM 17ß
Estradiol: 38
6. Vergleich: Candesartan vs Candesartan + Zusätze 40
7. Vergleich: 17ß Estradiol vs 17ß Estradiol + Zusätze 41
Diskussion: 42
Literaturübersicht AT Rezeptoren: 42
Methodenkritik: 44
Bewertung der Ergebnisse: 47
1. Versuchsteil: Auswirkungen von Candesartan und PD 123319 auf die
Neointimabildung nach Ballondenudation: 47
Literaturübersicht Östrogene und Angiotensinrezeptoren: 48
2. Versuchsteil: Beeinflussung der Angiotensinrezeptoren durch 17ß Estradiol: 50
Schlussfolgerung: 52
Zusammenfassung 53
Literaturverzeichnis 54
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