Die Rolle verschiedener VEGF-Rezeptor-Inhibitoren auf die Arteriogenese im Maus-Hindlimb-Modell:
Gespeichert in:
1. Verfasser: | |
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Format: | Elektronisch Software E-Book |
Sprache: | German |
Veröffentlicht: |
2004
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Beschreibung: | Titel auf der Beil. - Ulm, Univ., Diss., 2005 |
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adam_text | Inhaltsverzeichnis
1 Einleitung 1
1.1 Mechanismen der Gefäßneubildung 1
1.1.1 Vaskulogenese 3
1.1.2 Angiogenese 4
1.1.3 Arteriogenese 5
1.2 Die VEGF Rezeptoren 7
1.2.1 DerVEGFR 1 (Flt 1) 8
1.2.2 Der VEGFR 2 (Flk 1/KDR) 9
1.3 Die Wachstumsfaktoren der VEGF Familie 10
1.3.1 Die Funktion von VEGF A in vivo 11
1.4 Inhibitoren der VEGF Rezeptoren 12
1.4.1 Neutralisierende monoklonale Antikörper 12
1.4.2 Tyrosin Kinase Inhibitoren 13
1.5 Ziel der Studie 15
2 Material und Methoden 16
2.1 Reagenzien 16
2.2 Geräte 17
2.3 Operationsbesteck und Zubehör 17
2.4 Tiermodell der Arteriogenese 19
2.4.1 Tierversuchsantrag 19
2.4.2 Die Wahl der Spezies 19
2.4.3 Das Maus Hindlimb Modell: Durchführung einer operativen
Ligatur der Arteria femoralis dextra 19
2.4.4 Die Operation zur Darstellung der Kollateralen und Entnahme
von Gewebe 21
2.4.5 Behandlungsgruppen 24
2.5 Herstellung der Antikörper /Tyrosin Kinase Inhibitor Lösungen 24
2.6 Injektion der Antikörper undTyrosin Kinase lnhibitor Lösungen 26
2.7 Methode zur Analyse der regionalen Perfusion: die Szintigrafie 27
2.8 Makroskopische Beurteilung der Kollateralen 29
2.9 Herstellung des Kontrastmediums zur Darstellung der Kollateralen 31
2.10 Statistische Auswertung 31
3 Ergebnisse 32
3.1 Hemmung der Perfusion durch verschiedene monoklonale
Antikörper gegen VEGFR 1 und VEGFR 2 32
3.1.1 Konsequenzen für die szintigraphisch ermittelte Perfusion der
Kontrollgruppe 32
3.1.2 Konsequenzen für die szintigraphisch ermittelte Perfusion der
mit DC 101 behandelten Mäuse 33
3.1.3 Konsequenzen für die szintigraphisch ermittelte Perfusion der
mit MF 1 behandelten Mäuse 34
3.1.4 Konsequenzen für die szintigraphisch ermittelte Perfusion der
mit DC 101 und MF 1 behandelten Mäuse 35
3.2 Hemmung der Perfusion durch den synthetischen VEGFR Inhibitor
ZK202650 36
3.2.1 Konsequenzen für die szintigraphisch ermittelte Perfusion der
Kontrollgruppe 36
3.2.2 Konsequenzen für die szintigraphisch ermittelte Perfusion der
mit 50mg/kg ZK202650 behandelten Mäuse 37
3.4.3 Konsequenzen für die szintigraphisch ermittelte Perfusion der
mit 20mg/kg ZK202650 behandelten Mäuse 38
3.3 Vergleich der einzelnen Behandlungsgruppen bezüglich der
Perfusionsänderung nach Ligatur 39
4 Diskussion 44
4.1 Effizienz verschiedener VEGF Hemmstrategien zur Hemmung der
Arteriogenese in vivo 44
4.2 Der synthetische VEGFR 1 und VEGFR 2 lnhibitor ZK202650
hemmt die Arteriogenese in vivo 45
4.3 Die Verwendung von ZK202650 im Vergleich zu anderen
potentiellen Inhibitoren der Arteriogenese bezüglich des
Gefäßwachstums 47
4.4 Die monoklonalen Antikörper DC 101 und MF 1 hemmen die
Arteriogenese in vivo nicht 48
4.5 Der Einsatz von rekombinanten Wachstumsfaktoren zur
therapeutischen Steigerung der Perfusion in ischämischem
Gewebe 50
4.6 Unterschiede von VEGF zu anderen Stimulatoren der VEGF
Rezeptoren in der möglichen Wirksamkeit 51
4.7 Das Maus Hindlimb Modell zur Untersuchung der Arteriogenese 52
4.8 Die Szintigraphie, eine Methode zur Analyse der regionalen
Perfusion im Hindlimb Modell 54
5 Zusammenfassung 56
6 Literatur 58
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