Mutationen im Tumorsuppressor-Gen TP53 bei Patienten mit benignen Prostata-Erkrankungen:
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| Format: | Abschlussarbeit Mikrofilm Buch |
| Sprache: | German |
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2004
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INHALTSVERZEICHNIS
1
EINLEITUNG
8
1.1
BENIGNE
PROSTATAHYPERPLASIE
8
1.1.1
DEFINITION
8
1.1.2
INZIDENZ
8
1.1.3
AETIOLOGIE
8
1.1.4
SYMPTOMATIK
UND
DIAGNOSTIK
DER
BPH
9
1.1.5
THERAPIE
9
1.2
INTRAEPITHELIALE
NEOPLASIE
DER
PROSTATA
(PIN)
10
1.2.1
INZIDENZ
10
1.2.2
PSA-WERTE
BEI
PIN
11
1.3
DAS
PROSTATAKARZINOM
11
1.4
MOLEKULARBIOLOGISCHE
GRUNDLAGEN
(EINSCHLIESSLICH
TP53)
BENIGNER
UND
MALIGNER
PROSTATAERKRANKUNGEN
15
1.4.1
VERAENDERUNGEN
DER
GEWEBEKOMPARTIMENTIERUNG
15
1.4.2
KERNMATRIX-VERAENDERUNGEN
16
1.4.3
CHROMOSOMALE
ALTERATIONEN
16
1.4.4
MIKROSATELLITENINSTABILITAET
(MSI)
17
1.4.5
ONKOGENE
17
1.4.6
TUMORSUPPRESSOR-GENE
EINSCHLIESSLICH
TP53
18
1.4.7
GROWTH-FAKTOREN
20
1.4.8
TELOMERASE
20
1.4.9
DNA-METHYLIERUNG
20
1.5
DAS
TUMORSUPPRESSOR-GEN
TP53
22
1.5.1
STRUKTUR
VON
P53
22
1.5.2
TP
53
UND
SEINE
WILDTYP-FUNKTION
23
1.5.3
AKTIVIERUNG
VON
P53
IN
ANTWORT
AUF
ZELLULAEREN
STRESS
28
1.5.4
NEGATIVE
REGULATION
VON
P53
30
1.5.5
SUBZELLULAERE
LOKALISATION
VON
P53
31
1.5.6
TP53
MUTATION
32
1.5.7
THERAPIEOPTIONEN
34
2
ZIELSTELLUNG
35
3
MATERIAL
UND
TECHNIK
36
3.1
UNTERSUCHTES
PROBENMATERIAL
36
3.2
EINTEILUNG
IN
PATIENTENGRUPPEN
36
3.3
METHODEN
38
3.3.1
7P53-STATUS-UNTERSUCHUNG
38
3.3.2
DNA-ISOLIERUNG
38
3.3.3
POLY
MERASE-KETTEN-REAKTION
(PCR)
40
3.3.4
T
EMPERATUR-GRADIENTEN-GEL-ELEKTROPHORESE
(T
GGE)
42
3.3.5
SEQUENZ-ANALYSE
45
3.4
SEQUENZKARTE
DES
TP53-GENS
46
3.5
STATISTISCHE
AUSWERTUNGSMETHODEN
48
3.5.1
CHI-QUADRAT-TEST
NACH
PEARSON
48
3.5.2
MANN-WHITNEY-U-TEST
48
3.5.3
KAPLAN-MEIER-ANALYSE
48
3.5.4
REGRESSIONSANALYSE
49
4
ERGEBNISSE
50
4.1
MUTANTENHAEUFIGKEIT
IM
GEN
TP53
BEI
BENIGNEN
PROSTATAERKRANKUNGEN
51
4.1.1
ERGEBNISSE
DER
7P53-MUTANTEN-ANALYTIK
BEI
NORMALEM
PSA-WERT
52
4.1.2
ERGEBNISSE
DER
7P53-MUTANTEN-ANALYTIK
BEI
ERHOEHTEM
PSA-WERT
53
4.2
MUTANTENHAEUFIGKEIT
IM
GEN
TP53
BEI
PATIENTEN
MIT
INTRAEPITHELIALER
NEOPLASIE
(PIN)
DER
PROSTATA
55
4.3
VERGLEICH
DER
MUTANTENHAEUFIGKEITEN
BEI
BENIGNEM
UND
PRAEMALIGNEM
PROSTATABEFUND
57
4.4
TPJJ-MUTATION
UND
PROGNOSE
BEI
BENIGNEN
PROSTATAERKRANKUNGEN
58
4.4.1
7/ 53-MUTATION
BEI
NORMALEM
PSA-WERT
58
4.4.2
77 53-MUTATION
BEI
ERHOEHTEM
PSA-WERT
59
4.4.3
PATIENTEN
MIT
VERLAUFSKONTROLLE
VON
6
BIS
72
MONATEN
61
4.4.4
COX-REGRESSIONS-ANALYSE
FIIR
EINFLUSS
VON
TP53
UND
PSA
63
4.5
TPJJ-MUTATION
UND
PROGNOSE
BEI
PRAEMALIGNEN
PROSTATAERKRANKUNGEN
63
4.6
MIKRODISSEZIERTE
PROBEN
64
4.6.1
ERGEBNISSE
DER
ZP53-MUTANTEN-ANALYTIK
IN
DER
MIKRODISSEKTIONSGRUPPE
65
4.6.2
SEQUENZANALYSE
VON
MUTATIONEN
IM
GEN
TP53
BEI
MIKRODISSEZIERTEN
PRAEPARATEN
66
4.7
EINZELFALLDARSTELLUNG
VON
KRANKHEITSVERLAEUFEN
67
4.7.1
PATIENTEN
MIT
NORMALEN
PS
A-WERTEN
67
4.7.2
PATIENTEN
MIT
ERHOEHTEM
PSA
69
4.7.3
PIN-PATIENTEN
71
4.8
ZUSAMMENSTELLUNG
ALLER
SEQUENZIERTEN
MUTATIONEN
IM
PROSTATAGEWEBE
72
5
DISKUSSION
77
5.1
EINSATZ
DER
TGGE
ZUR
7P53-MUTANTEN-ANALYSE
IN
PROSTATAGEWEBE
77
5.2
TP53-MUTANTENHAEUFIGKEIT
IN
BENIGNEM
PROSTATAGEWEBE
78
5.3
TP53
MUTANT
EN
HAEUFIGKEIT
BEI
PROSTATISCHER
INTRAEPITHELIALER
NEOPLASIE
79
5.4
EXONVERTEILUNG
DER
TP53
MUTATION
EN
79
5.5
SEQUENZANALYSEN
VON
MUTATIONEN
DES
TP53-GENS
80
5.5.1
DISKUSSION
DER
METHODE
80
5.5.2
MUTAGENESE
DES
GENS
TP53
80
5.5.3
AUSWIRKUNGEN
DER
7P53-MUTATION
82
5.5.4
TP53
UND
KARZINOGENESE
DES
PROSTATAKARZINOMS
86
5.5.5
MUTATIONEN
IN
INTRONS
88
5.6
MIKRODISSEKTIONEN
88
5.7
PSA-WERT
89
5.7.1
HOEHE
DES
PSA-WERTES
UND
7P53-STATUS
89
5.7.2
PIN-DIAGNOSE
UND
HOEHE
DES
PSA-WERTES
91
5.7.3
ERHOEHTE
PSA-WERTE
OHNE
VORLIEGEN
EINES
PROSTATAKARZINOMS
91
5.8
DIE
TP53
MUTATION
EIN
INDIVIDUELLER
RISIKOFAKTOR
FUER
DIE
ENTWICKLUNG
EINES
PROSTATAKARZINOMS?
92
5.9
FOLLOW-UP
93
6
ZUSAMMENFASSUNG
95
7
SCHLUSSFOLGERUNGEN
97
LITERATUR
98
DANKSAGUNG
107
EIDESSTATTLICHE
ERKLAERUNG
108
LEBENSLAUF
109 |
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