Mutationsanalyse und Assoziationsstudien des Neurofilament-Light-Gens in Patienten mit Morbus Parkinson:
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| Sprache: | German |
| Veröffentlicht: |
2003
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INHALTSVERZEICHNIS
1.
EINLEITUNG
.
3
1.1.
GESCHICHTLICHER
UEBERBLICK
.
3
1.2.
KRANKHEITSBILD
UND
KLASSIFIKATION
.4
1.3.
EPIDEMIOLOGIE
.
4
1.4.
PATHOLOGIE
.
5
1.4.1.
CHARAKTERISIERUNG
VON
LEWY
-
KOERPERCHEN
.
5
1.5.
PATHOGENESE
.
6
1.6.
GENETIK
DES
MORBUS
PARKINSON
.
7
1.6.1.
PARK1
.
8
1.6.2.
PARK2
.
9
1.6.3.
PARK3
.
9
1.6.4.
PARK4
.
10
1.6.5.
UCH-LL
(PARK5?)
.
10
1.6.6.
PARK6.
.
11
1.6.7.
PARK7
.
12
1.7.
DIE
ROLLE
VON
NEUROFILAMENTEN
BEI
NEURODEGENERATIVEN
ERKRANKUNGEN.
13
1.8.
MUTATIONSTYPEN
.
16
1.8.1.
MECHANISMEN
DER
GENMUTATION
.
18
1.9.
BEDEUTUNG
VON
ASSOZIATIONSSTUDIEN
ZUR
KARTIERUNG
VON
EMPFINDLICHKEITSLOCI
.
:
.
19
2.
PROBLEMSTELLUNG
UND
ZIELSETZUNG
.
21
3.
MATERIAL
UND
METHODEN
.
23
3.1.
DNA-PROBEN
.
23
3.1.1.
PATIENTENPROBEN
.
23
3.1.2.
KONTROLLINDIVIDUEN
.
23
3.2.
UEBERSICHT
UEBER
DIE
EINZELNEN
VERSUCHSSCHRITTE
.
24
3.3.
POLYMERASE
KETTENREAKTION
(PCR)
.
24
3.3.1.
GRUNDPRINZIP
.
24
3.3.2.
MATERIAL
.
25
3.3.3.
OPTIMIERUNG
DER
PCR
-
BEDINGUNGEN
.
29
3.4.
GELELEKTROPHORESE
.
33
3.4.1.
GRUNDPRINZIP
.
33
3.4.2.
MATERIAL
.
33
3.4.3.
DURCHFUEHRUNG
DER
GELELEKTROPHORESE
.
34
3.5.
SSCP-ANALYSE
.
35
3.5.1.
GRUNDPRINZIP
.
35
3.5.2.
MATERIAL
.
36
3.5.3.
HERSTELLUNG
EINES
POLYACRYLAMIDGELS
.
38
3.5.4.
DURCHFUEHRUNG
DER
SSCP
-
ANALYSE
.
39
3.5.5.
AUSWERTUNG
DER
SSCP
-
GELE
.
40
3.6.
RESTRIKTIONSVERDAU
VON
PCR
-
FRAGMENTEN
.
40
3.6.1.
PRINZIP
.
40
3.6.2.
MATERIAL
.
41
3.6.3.
DURCHFUEHRUNG
.
41
3.7.
SEQUENZIERUNG
VON
PCR
-
FRAGMENTEN
.
43
3.7.1.
PRINZIP
DER
AUTOMATISIERTEN
DNA
-
SEQUENZIERUNG
.
43
3.7.2.
MATERIAL
.
44
3.7.3.
DURCHFUEHRUNG
.
45
3.7.3.1.
HERSTELLUNG
EINER
PRAEPARATIVEN
PCR
.
45
3.7.3.2.
AUFREINIGUNG
DER
EXONABSCHNITTE
.
45
3.7.3.3.
CYCLE
SEQUENCING
DER
AUFGEREINIGTEN
AMPLIFIKATE
.
46
3.7.3.4.
AUFREINIGUNG
DER
PRODUKTE
DER
CYCLE
-
SEQUENCING
PCR
.
46
3.7.3.5.
SEQUENZIERUNG
MIT
DEM
ABI
PRISM^S
10
.
47
3.8.
AUSWERTUNG
DER
S
EQUENZIERUNGSREAKTIONEN
-
ALIGNMENT
.
47
3.9.
STATISTISCHE
AUSWERTUNG
DER
SEQUENZIERUNGSERGEBNISSE.
48
4.
ERGEBNISSE
.
49
4.1.
MUTATIONSANALYSE
.
49
4.1.1.
ERGEBNISSE
DER
SEQUENZIERUNGEN
.
49
4.1.2.
UEBERSICHT
UEBER
DIE
EINZELNEN
MUTATIONEN
.
49
4.2.
ASSOZIATIONSSTUDIE
.
52
5.
DISKUSSION
.
57
5.1.
DISKUSSION
DER
FEHLERMOEGLICHKEITEN
.
60
6.
ZUSAMMENFASSUNG
.
63
7.
THESEN
.
65
8.
ANHANG
.
67
8.1.
LISTE
DER
VERWENDETEN
GERAETE
UND
MATERIALIEN.
'
.
67
8.2.
CDNA
-
SEQUENZ
DES
NF
-
L
KODIERENDEN
GENS
.
70
9.
LITERATURVERZEICHNIS
.
73
10.
DANKSAGUNG
.
83
11.
LEBENSLAUF.
.
84 |
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