Funktionsänderung von Natürlichen Killerzellen in der HIV-Infektion:
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2004
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Inhaltsverzeichnis
1.0 Einleitung 5
1.1 Äliologie des erworbenen Immundefizienz Syndroms(AIDS) 5
1.2 Epidemiologie von HIV und AIDS 5
1.3 Pathogenese der HIV-Infektion und die Rolle des Immunsystems 7
1.4 Funktion der NK-Zellen in der Abwehr der HIV-Infektion 9
1.5 Fragestellung und Ziel der Untersuchung 10
2.0 Material und Methoden 12
2.1 Durchflusszytometrie: Darstellung der Grundlagen 12
2.2 Blutproben von HIV positiven Patienten und gesunden Kontrollen 13
2.2.1 Stadienzuordnung der HIV positiven Proben 13
2.2.2 Form der Aufbereitung und Aufbewahrung 14
2.3 Lymphozytendifferenzierung in CD4+, CD8+, CD16+ Zellen 14
2.4 Dichteermittlung der Fc-Y-RIII Rezeptorexpression auf NK-Zellen 15
2.5 Bestimmung der oberflächengebundenen Immunglobuline auf
NK-Zellen: IgGAM, IgG, IgM (-direkte Methode-) 16
2.6 Bestimmung von Antikörpern gegen NK-Zellen im Plasma
(-indirekte Methode-) 17
2.7 Antikörper gegen T-Zellen (CD3+) 18
2.8 Immunglobulinkonzentration des Plasmas 18
2.9 Anti-asialo-GMl Antikörper I«
2.9.1 Nachweis mittels Immunoblot 18
2.9.2 Absorptionstest 19
2.10 Messung der NK-Zell-vermittelten Zytotoxizitat 19
2.11 Einfluss von viralem Hüllenantigen gpl20 auf NK-Zellaktivität 21
2.12 Statistische Auswertung 21
3.0 Ergebnisse 22
3.1 Antikörper gegen NK-Zellen 22
3.1.1 Antikörper gegen NK-Zellen im Plasma 22
3.1.2 Abhängigkeit der NK-Zell-Antikörperreaktion von der Temperatur 29
3.1.3 Differenzierung des lmmunglobulintypes 31
3.2 Oberflächengebundene Immunglobuline auf NK-Zellen 31
3.2.1 Abhängigkeit von der Expression von Fc-y-RIII Rezeptoren 31
3.2.2 Differenzierung oberflächengebundener Immunglobuline auf NK-Zellen 32
3.2.3 Einfluss von Plasmaantikörpern auf oberflächengebundene Immunglobuline 33
3.3 Anti-asialo-GMl Antikörpernachweis 34
3.4 Verhältnis von anti-NK-Zell-Antikörpern zu NK-Zellzahl 36
3.5 Plasmaantikörper gegen NK-Zellen 37
3.6 Verhältnis von anti-NK- zu anti-T-Zell-Antikörpern 38
3.7 NK-Zell-vermittelteZytotoxizität 38
3.8 Einfluss von gpl20Antigen auf NK-Zellaktivität 41
3.9 Zusammenfassende Tabellen 42
4.0 Diskussion 44
4.1 NK-Zellen und HIV-Infektion 44
4.1.1 NK-Zell-ZytotoxizitätundADCC 44
4.1.2 Änderung der NK-Zell-Zytotoxizität und NK-Zellzahl unter HIV 45
4.2 Autoantikörper gegen NK-Zellen 47
4.2.1 Nachweis von Autoantikörpern gegen NK-Zellen 47
4.2.2 Bedeutung der Autoantikörper gegen NK-Zellen in der HIV-Infektion 48
4.2.3 Eigenschaften der Autoantikörper gegen NK-Zellen 49
4.3 HIV: ein multifaktorielles Geschehen 50
5. Zusammenfassung . . ....52
6. Literaturverzeichnis 53
Lebenslauf 60
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