Wirkung von Anästhetika auf Glutamattransporter:
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2004
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| adam_text | Titel: Wirkung von Anästhetika auf Glutamattransporter
Autor: Adolph, Oliver
Jahr: 2004
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Inhaltsverzeichnis
1. Einleitung 1
1.1. Glutamat im ZNS 1
1.2. Glutamattransporter 1
1.2.1. Allgemeine Eigenschaften 1
1.2.2. Natriumabhangige Glutamattransporter 2
1.2.3. Funktion 3
1.2.4. Molekulare Struktur 5
1.2.5. Regulationsmechanismen 6
1.3. Bedeutung von Glutamattransportern bei Erkrankungen des ZNS 6
1.4. Anasthetika 8
1.5. Zieleder Arbeit 10
1.5.1. Patch-Clamp-Technik im whole-cell-Modus an Glia- und HEK-Zellen 10
1.5.2. Allgemeine Charakterisierung von Glutamattransportern 10
1.5.3. Wirkung von Anasthetika auf Glutamattransporter 10
2. Material Methoden 11
2.1. Zellsysteme 11
2.1.1. Glia 11
2.1.2. HEK293 12
2.2. Messmethode 13
2.2.1. Patch-Clamp-Technik 13
2.2.1.1. Whole-cell-Modus 14
2.2.1.2. Einstellungen und Vorgehensweise in den Experimenten 15
2.2.2. System zur Substanzapplikation 15
2.3. Losungen 18
2.3.1. Extrazellularlosungen 18
2.3.2. Intrazellularlosungen 19
2.3.3. Xenonlosungen 19
2.4. Messablauf, Datenerfassung und Ergebnisdarsteilung 20
2.5. Hersteller und Bezugsquellen 21
3. Ergebnisse 23
3.1. Patch-Clamp-Technik im whole-cell-Modus an Glia- und HEK-Zellen 23
3.1.1. Beurteilungskriterien 23
3.1.1.1. Reproduzierbarkeit 23
3.1.1.2. Einzelzellen vs. Zellverbande 24
3.1.1.3. Einfluss der gap junctions 25
3.1.1.4. Kurzzusammenfassung 27
3.2. Allgemeine Charakterisierung von GLAST und GLT1 28
3.2.1. Dosis-Wirkungs-Kurven 28
3.2.1.1. Glia Rat CTX 28
3.2.1.2. HEKGLT1 30
3.2.1.3. Kurzzusammenfassung 31
3.2.2. Agonisten, Antagonisten und inaktivierende Substanzen 31
3.2.2.1. DL-TBOA 31
3.2.2.2. SYM2081 33
3.2.2.3. Evans Blue 34
3.2.2.4. Kurzzusammenfassung 36
3.2.3. Aktivatoren fur second messenger 37
3.2.3.1. Forskolin 37
3.2.3.2. PACAP 40
3.2.3.3. Kurzzusammenfassung 42
3.2.4. Weitere Substanzen 42
Inhaltsverzeichnis ^
3.3. Anasthetika 43
3.3.1. Glutamataufnahme 43
3.3.1.1. Thiopental-Natrium 43
3.3.1.2. Ketamin 45
3.3.1.3. Etomidat 47
3.3.1.4. Midazolam 49
3.3.1.5. Propofol 52
3.3.1.6. Xenon 54
3.3.1.7. Kurzzusammenfassung 55
3.3.2. Giutamatfreisetzung 56
3.3.2.1. Ketamin 57
3.3.2.2. Midazolam 57
3.3.2.3. Xenon 58
3.3.2.4. Kurzzusammenfassung 58
4. Diskussion 59
4.1. Patch-Clamp-Technik im whole-cell-Modus an Giia- und HEK-Zellen 59
4.2. Allgemeine Charakterisierung von GLAST und GLT1 60
4.2.1. Dosis-Wirkungs-Kurven 60
4.2.2. Agonisten, Antagonisten und inaktivierende Substanzen 60
4.2.2.1. DL-TBOA 60
4.2.2.2. SYM2081 61
4.2.2.3. Evans Blue 61
4.2.3. Aktivatoren fur second messenger 62
4.2.3.1. Forskolin 62
4.2.3.2. PACAP 62
4.3. Anasthetika 63
4.3.1. Glutamataufnahme 63
4.3.1.1. Thiopental-Natrium 63
4.3.1.2. Ketamin 64
4.3.1.3. Etomidat ZSZZZZZZZ .ZZZZZZZZZZZ. . 64
4.3.1.4. Midazolam Z.Z..Z Z..ZZ.ZZZZZZZ. 65
4.3.1.5. Propofoi Z...ZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZ. 66
4.3.1.6. Xenon Z-ZZ..ZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZ. 67
4.3.2. Giutamatfreisetzung 67
4.4. Zusammenhange und Schlussfoigerungen .ZZZ-ZZZZZZZZ.Z. 68
4.4.1. Beeinflussung der Zellkommunikation . 68
4.4.2. Wirkungsmechanismus der AnSsthetika an Glutamattransportern 69
4.4.3. Narkosewirkung auf der Ebene der Glutamataufnahme 70
4.4.4. Auswahl und Anpassung von Anasthetika 70
4.4.5. Anmerkungen 71
5. Zusammenfassung _ 73
6. Literaturverzeichnis 75
6.1. Publikationen Z Z .......75
6.2. Gbersichten Nachschlagewerke ZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZZ-. 7
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