Antidepressiva: Pharmakologie, therapeutischer Einsatz und Klinik der Depression
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| Format: | Buch |
| Sprache: | German |
| Veröffentlicht: |
Stuttgart
Wiss. Verl.-Ges.
2005
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| Ausgabe: | 2., völlig neu bearb. Aufl. |
| Schriftenreihe: | Medizinisch-pharmakologisches Kompendium
5 |
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| adam_text | Inhaltsverzeichnis
Vorwort V
1 Klinik der depressiven Erkrankungen l
1.1 Einleitung 1
1.2 Klassifikation (ICD 10, DSM 4) 1
1.2.1 Depressive Episode 1
1.2.1.1 Depressive Episode nach ICD 10 1
1.2.1.2 Depressive Episode nach DSM 4 4
1.2.2 Dysthyme Störung 4
1.3 Klinische Diagnosen 5
1.3.1 Reaktive Depression 5
1.3.2 Neurotische Depression 5
1.3.3 Organisch bedingte Depression 5
1.3.4 Endogene („kryptogene ) Depression 6
1.3.5 Psychotische oder paranoide Depression 6
1.3.6 Larvierte oder vegetative Depression 7
1.3.7 Atypische Depression 7
1.3.8 „Winterdepression (Seasonal affective disorder, SAD) 7
1.4 Mögliche Ursachen und ätiologische Vorstellungen 7
1.4.1 Medikamente und andere exogene Substanzen 7
1.4.2 Somatische Erkrankungen 8
1.4.3 Psychosoziale Auslöser oder Ursachen 8
1.4.4 Genetische Faktoren 9
1.4.5 Weitere Hypothesen 9
1.5 Komorbidität 9
2 Entwicklung und Chemie der Antidepressiva n
2.1 Entwicklung der Antidepressiva 11
2.2 Chemische und pharmakologische Klassifizierung 12
2.2.1 Trizyklische Antidepressiva und verwandte Verbindungen 13
2.2.2 Selektive Serotoninaufnahmehemmer 18
2.2.3 Weitere synthetische Antidepressiva 18
2.2.4 MAO Hemmer 18
2.2.5 Inhaltsstoffe von Johanniskraut 18
2.2.6 Stimmungsstabilisierer 19
3 Pharmakologische Wirkungen von Antidepressiva 21
3.1 Tiermodelle der Depression und ihre Beeinflussung
durch Antidepressiva 21
3.1.1 Pharmakologisches Modell 21
3.1.2 Genetische Modelle 21
3.1.3 Stress Modelle 22
3.1.3.1 Chronischer leichter Stress 22
3.1.3.2 Akuter Stress 23
3.2 Wirkungen auf Organe und Organsysteme 24
3.2.1 Wirkungen auf das Nervensystem 24
3.2.1.1 Motorische Aktivität beim Tier 24
3.2.1.2 Stimmung, Psychomotorik und kognitive Funktionen beim gesunden
Menschen 24
3.2.1.3 Elektroenzephalogramm (EEG) und Schlaf 24
3.2.1.4 Schmerz und Schmerzreaktionen 25
3.2.2 Wirkungen auf Herz und Kreislauf 26
3.2.2.1 Wirkungen auf das Herz 26
3.2.2.2 Wirkungen auf Parameter des Blutkreislaufs 27
3.2.2.3 Wechselwirkungen bei der Beeinflussung des Blutdrucks 28
33 Neurobiochemische Wirkungen von Antidepressiva 28
3.3.1 Überblick 28
3.3.2 Wirkungen an monoaminergen Synapsen 29
3.3.2.1 Wechselwirkung mit Monoamin Transportern 29
3.3.2.2 Hemmung von Monoaminoxidase 33
3.3.2.3 Wirkungen auf Monoamin Konzentrationen und Aktivitäten
monoaminerger Neurone 34
3.3.2.4 Bindung an monoaminerge Rezeptoren 38
3.3.2.5 Änderung der Dichte und Funktion monoaminerger Rezeptoren 40
3.3.3 Wirkungen an Histaminrezeptoren 42
3.3.4 Wirkungen an muscarinischen Acetylcholinrezeptoren 42
3.3.5 Wirkungen an Y Aminobuttersäure(GABA) Rezeptoren 43
3.3.6 Wirkungen an Glutamatrezeptoren 43
3.3.7 Wirkungen an Peptidrezeptoren 44
3.3.7.1 Neurokininrezeptoren 44
3.3.7.2 Opioidrezeptoren 44
3.3.7.3 Cholecystokininrezeptoren 45
3.3.8 Wirkungen am o(Sigma) Rezeptor 45
3.3.9 Intraneuronale Wirkungen bei der Protektion gegen Stress und
Förderung der Neurogenese 46
3.4 Neurobiochemische Wirkungen von Lithium 49
3.4.1 Wirkungen auf die Neurotransmission über Adenylatzyklase 49
3.4.2 Wirkungen auf die Neurotransmission über Phospholipase C 50
3.4.3 Wirkungen auf Genexpression und Apoptose 51
4 Pharmakokinetik und Metabolismus von Antidepressiva .. 53
4.1 Gemeinsame kinetische Eigenschaften synthetischer Antidepressiva .... 53
4.1.1 Resorption und Bioverfügbarkeit 53
4.1.2 Bindung und Verteilung 55
4.1.2.1 Plasmaeiweißbindung 55
4.1.2.2 Konzentration in Erythrozyten 56
4.1.2.3 Konzentration im Speichel 56
4.1.2.4 Konzentration in der Muttermilch 56
4.1.2.5 Konzentration im Liquor cerebrospinalis 56
4.1.2.6 Konzentration im Gehirngewebe 56
4.1.2.7 Konzentration in peripheren Geweben 58
4.1.3 Metabolismus 58
4.1.3.1 Beteiligte Enzyme Übersicht 58
4.1.3.2 Cytochrom P450(CYP) Enzyme 59
4.1.3.3 Flavinhaltige Monooxygenasen (FMO) 62
4.1.3.4 Monoaminoxidasen (MAO) A und B 62
4.1.3.5 Uridindiphospho glucuronosyltransferasen (UGT) 64
4.1.4 Ausscheidung (Elimination) 64
4.2 Kinetik und Metabolismus einzelner synthetischer Antidepressiva 65
4.2.1 Trizyklische Antidepressiva und strukturell verwandte Verbindungen ... 65
4.2.1.1 Amitriptylin, Nortriptylin und Amitriptylinoxid 65
4.2.1.2 Imipramin, Desipramin und Lofepramin 69
4.2.1.3 Clomipramin 70
4.2.1.4 Trimipramin 71
4.2.1.5 Opipramol 71
4.2.1.6 Doxepin 72
4.2.1.7 Dothiepin = Dosulepin 72
4.2.1.8 Dibenzepin 73
4.2.1.9 Maprotilin 73
4.2.1.10 Mianserin 73
4.2.1.11 Mirtazapin 74
4.2.2 Selektive Serotoninaufnahmehemmer 74
4.2.2.1 Citalopram 74
4.2.2.2 Fluoxetin 75
4.2.2.3 Fluvoxamin 76
4.2.2.4 Paroxetin 77
4.2.2.5 Sertralin 78
4.2.3 Weitere synthetische Antidepressiva 78
4.2.3.1 Trazodon und Nefazodon 78
4.2.3.2 Venlafaxin 78
4.2.3.3 Reboxetin 79
4.2.4 Monoaminoxidasehemmer 79
4.2.4.1 Tranylcypromin 79
4.2.4.2 Moclobemid 80
4.3 Kinetik und Metabolismus pflanzlicher Antidepressiva 81
4.3.1 Zusammensetzung von Johanniskraut Präparaten 81
4.3.2 Kinetik von Johanniskraut Inhaltsstoffen 81
4.3.2.1 Hypericin 81
4.3.2.2 Hyperforin 81
4.3.3 Wechselwirkungen von Johanniskraut Präparaten 81
4.4 Kinetik von Lithium 82
4.4.1 Resorption, Verteilung und Ausscheidung 82
4.4.2 Therapiekontrolle 83
4.4.3 Wechselwirkungen 83
5 Therapie von Depressionen und verwandten
Krankheitsbildern 85
5.1 Grundzüge der Behandlung 85
5.1.1 Die Arzt Patient Beziehung 85
5.1.2 Erfassen der therapeutischen Wirkung 85
5.1.2.1 Fremdbeurteilungsskalen 86
5.1.2.2 Selbstbeurteilungsskalen 86
5.1.3 Erfassen unerwünschter Wirkungen („Nebenwirkungen ) 86
5.1.4 Aufklärung vor Therapiebeginn 86
5.2 Therapeutische Eigenschaften von Antidepressiva 87
5.2.1 Trizyklische Antidepressiva und Maprotilin 87
5.2.1.1 Antidepressive Wirksamkeit 87
5.2.1.2 Nebenwirkungen 88
5.2.1.3 Voruntersuchungen 91
5.2.1.4 Kontraindikationen 91
5.2.2 Selektive Serotoninaufnahmehemmer 91
5.2.2.1 Unterschiede in der Wirksamkeit 91
5.2.2.2 Nebenwirkungen 92
5.2.3 Mirtazapin, Mianserin 93
5.2.3.1 Wirksamkeit 93
5.2.3.2 Nebenwirkungen 93
5.2.4 Venlafaxin 93
5.2.4.1 Wirksamkeit 93
5.2.4.2 Nebenwirkungen 94
5.2.5 Trazodon, Nefazodon 94
5.2.5.1 Wirksamkeit 94
5.2.5.2 Nebenwirkungen 94
5.2.6 Reboxetin 94
5.2.6.1 Wirksamkeit 94
5.2.6.2 Nebenwirkungen 95
5.2.7 MAO Hemmer 95
5.2.7.1 Wirksamkeit 95
5.2.7.2 Nebenwirkungen 95
5.2.8 Johanniskrautpräparate 96
5.2.8.1 Wirksamkeit 96
5.2.8.2 Nebenwirkungen 97
5.2.9 Neue medikamentöse Ansätze 97
5.3 Therapeutische Eigenschaften der Stimmungsstabilisierer 97
5.3.1 Lithium 97
5.3.1.1 Wirksamkeit bei der Manie und in der Rezidivprophylaxe 97
5.3.1.2 Kontrolluntersuchungen 98
5.3.1.3 Nebenwirkungen 98
5.3.1.4 Wechselwirkungen 99
5.3.2 Carbamazepin, Valproat und neue Antikonvulsiva 99
5.3.2.1 Wirksamkeit 99
5.3.2.2 Neben und Wechselwirkungen 100
5.4 Durchführung der Behandlung 101
5.4.1 Akutbehandlung der unipolaren Depression 101
5.4.1.1 Behandlung mit Antidepressiva 101
5.4.1.2 Medikamentöse Zusatzbehandlungen: Neuroleptika, Tranquilizer 103
5.4.1.3 Nicht medikamentöse körperliche Verfahren 104
5.4.1.4 Psychotherapie 105
5.4.1.5 Kombination von medikamentöser und Psychotherapie 107
5.4.1.6 Strategien bei Nichtansprechen 107
5.4.1.7 Vorgehen bei Suizidalität 108
5.4.2 Remissionsstabilisierung und Rezidivprophylaxe 110
5.4.2.1 Antidepressiva 111
5.4.2.2 Lithium 111
5.4.2.3 Carbamazepin und Valproinsäure 112
5.4.2.4 Weitere therapeutische Alternativen 113
5.4.2.5 Beendigung der Rezidivprophylaxe 113
5.4.2.6 Maßnahmen bei Rückfällen unter der Rezidivprophylaxe 114
5.4.3 Therapie der bipolaren affektiven Störung 114
5.4.3.1 Behandlung der Manie 114
5.4.3.2 Behandlung depressiver Episoden 115
5.4.3.3 Rezidivprophylaxe 116
5.4.4 Therapie von Angst und Zwangsstörungen 117
5.4.4.1 Panikstörung, Agoraphobie, weitere Phobien 117
5.4.4.2 Generalisierte Angststörung 117
5.4.4.3 Zwangsstörung 118
5.4.4.4 Psychotherapie bei Angst und Zwangsstörungen 118
5.4.5 Therapie von Essstörungen 118
6 Toxikologie der Antidepressiva 119
6.1 Toxikologie beim Tier 119
6.1.1 Akute Toxizität 119
6.1.2 Subakute und chronische Toxizität 120
6.1.3 Reproduktionstoxizität 120
6.2 Toxikologie beim Menschen 121
6.2.1 Akute Toxizität 121
6.2.1.1 Trizyklische Antidepressiva 122
6.2.1.2 Selektive Serotoninaufnahmehemmer 124
6.2.1.3 Weitere Antidepressiva 125
6.2.1.4 Lithium 125
6.2.1.5 Serotonin Syndrom durch Kombinationen serotonerger Pharmaka .... 126
6.2.2 Reproduktionstoxizität 127
Anhang 129
Literatur 131
Stichwortverzeichnis 151
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| author | Breyer-Pfaff, Ursula Gaertner, Hans Jörg 1944-2020 Baumann, Pierre 1944- |
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