Molekularpathologische Analysen zur Expression von Apoptose-assoziierten Genen in humanen Nierenkarzinomzelllinien:
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| Sprache: | German |
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2004
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Inhaltsverzeichnis
Verzeichnis der Tabellen und Abbildungen VH
1. Einleitung 1 12
1.1. Nierenzellkarzinome 1
1.2. Apoptose 2
1.3. Apoptose regulierende Gene 5
1.3.1. P53 5
1.3.2. Mdm2 6
1.3.3. Bcl 2 7
1.3.4. Bag 1 8
1.3.5. Bcl x 10
1.3.6. Bax 11
1.4. Zielsetzung 12
2. Material und Methoden 13 24
2.1. Zelllinien.: 13
2.2. Präparation der mRNA 13
2.3. Northern Blot 15
2.4. Präparation der DNA Sonden 18
2.5. Radioaktive Markierung der DNA Sonden 20
2.6. Hybridisierung 21
2.7. Immunzytochemie 22
2.8. Basale Apoptose und Mitoserate 23
2.9. Transmissionselektronenmikroskopie 24
2.10. Statistik 24
3. Ergebnisse 25 39
3.1. Basale Apoptoserate (BAR) 25
3.2. RNA und Proteinexpression 25
3.2.1. P53 Expression 26
3.2.2. Mdm2 Expression 28
3.2.3. Bcl 2 Expression 28
3.2.4. Bag 1 Expression 31
3.2.5. Bcl x Expression 31
3.2.6. Bax Expression 34
Inhaltsverzeichnis VI
3.3. Basale Mitoserate (BMR) 37
3.4. Korrelationen 37
4. Diskussion 40 52
4.1. P53 40
4.2. Mdm2 43
4.3.Bcl 2 44
4.4. Bag 1 46
4.5. Bcl x 48
4.6. Bax 50
5. Zusammenfassung 53 54
6. Literaturverzeichnis 55 76
7. Danksagung 77
8. Lebenslauf. 78 79
Verzeichnis der Tabellen und Abbildungen VII
Verzeichnis der Tabellen und Abbildungen
Tab. 2.1. Zusammenstellung von Patientenalter und geschlecht 14
sowie von Tumortyp, Tumorstadium und Differenzie¬
rungsgrad der den Zelllinien zugrunde liegenden Primär¬
tumoren
Tab. 3.1. Zusammenfassende Darstellung der mRNA und Protein 38
Expression, der basalen Apoptoserate (BAR) sowie der
basalen Mitoserate (BMR) in den untersuchten Nieren¬
karzinomzelllinien (NT)
Tab. 3.2. Signifikante Korrelationen (p 0,05) der in der vorliegen 39
den Untersuchung analysierten Apoptosefaktoren
Abb. II. Herbstlicher Baum im Botanischen Garten Düsseldorf IV
Abb. 2.1. mRNA Agarosegel der Nierenkarzinomzelllinien clearCa 17
1 34, chromphi 1 4 sowie chrompho A und B
Abb. 3.1. Exemplarische Darstellung von Nierenkarzinomzellen im 25
Lichtmikroskop ohne und mit apoptotischen Zellen
Abb. 3.2.1. Northern Blot Analyse der p53 mRNA Expression 27
Abb. 3.2.2. Northern Blot Analyse der mdm2 mRNA Expression 29
Abb. 3.2.3. Northern Blot Analyse der Bcl 2 mRNA Expression 30
Abb. 3.2.4. Northern Blot Analyse der Bag 1 mRNA Expression 32
Abb. 3.2.5. Northern Blot Analyse der Bcl x mRNA Expression 33
Abb. 3.2.6. Northern Blot Analyse der Bax mRNA Expression 35
Abb. 3.2.7. Immunzytochemische Analyse der Bcl 2 und Bax 36
Expression in exemplarischen Nierenkarzinomzelllinien:
clearCa 6 und chromphi 4
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