Funktionelle Wirkung von HA14-1 auf Bcl-2,Bax-Wechselwirkungen und die Induktion von Apoptose in myeloisch-leukämischen Zellen:
Saved in:
| Main Author: | |
|---|---|
| Format: | Thesis Book |
| Language: | German |
| Published: |
2004
|
| Subjects: | |
| Online Access: | Inhaltsverzeichnis |
| Physical Description: | 97 Bl. graph. Darst. 30 cm |
Staff View
MARC
| LEADER | 00000nam a2200000 c 4500 | ||
|---|---|---|---|
| 001 | BV019734473 | ||
| 003 | DE-604 | ||
| 005 | 00000000000000.0 | ||
| 007 | t | ||
| 008 | 050314s2004 gw d||| m||| 00||| ger d | ||
| 015 | |a 05,H02,1932 |2 dnb | ||
| 016 | 7 | |a 972676325 |2 DE-101 | |
| 035 | |a (OCoLC)253549885 | ||
| 035 | |a (DE-599)BVBBV019734473 | ||
| 040 | |a DE-604 |b ger |e rakddb | ||
| 041 | 0 | |a ger | |
| 044 | |a gw |c XA-DE | ||
| 049 | |a DE-355 | ||
| 084 | |a 610 |2 sdnb | ||
| 100 | 1 | |a Heiß, Peter |d 1972- |e Verfasser |0 (DE-588)129529567 |4 aut | |
| 245 | 1 | 0 | |a Funktionelle Wirkung von HA14-1 auf Bcl-2,Bax-Wechselwirkungen und die Induktion von Apoptose in myeloisch-leukämischen Zellen |c von Peter Heiß |
| 264 | 1 | |c 2004 | |
| 300 | |a 97 Bl. |b graph. Darst. |c 30 cm | ||
| 336 | |b txt |2 rdacontent | ||
| 337 | |b n |2 rdamedia | ||
| 338 | |b nc |2 rdacarrier | ||
| 502 | |a Jena, Univ., Diss., 2004 | ||
| 655 | 7 | |0 (DE-588)4113937-9 |a Hochschulschrift |2 gnd-content | |
| 856 | 4 | 2 | |m HBZ Datenaustausch |q application/pdf |u http://bvbr.bib-bvb.de:8991/F?func=service&doc_library=BVB01&local_base=BVB01&doc_number=013061311&sequence=000002&line_number=0001&func_code=DB_RECORDS&service_type=MEDIA |3 Inhaltsverzeichnis |
| 999 | |a oai:aleph.bib-bvb.de:BVB01-013061311 | ||
Record in the Search Index
| _version_ | 1804133197862141952 |
|---|---|
| adam_text | Titel: Funktionelle Wirkung von HA14-1 auf Bcl-2,Bax-Wechselwirkungen und die Induktion von Apoptose in mye
Autor: Heiß, Peter
Jahr: 2004
Inhaltsverzeichnis
I ZUSAMMENFASSUNG 1
II EINLEITUNG 3
II.1 Tumorgenese 3
IL2 Der programmierte Zelltod 6
n.2.1 Todesrezeptor- und Granzym B-induzierte Apoptose 7
n.2.2 STREß-iNDUZffiRTE Apoptose und Proteine der bcl-2-Familie 8
n.2.3 Wechselwirkung zwischen Todesrezeptor- und Streu-induziertem Signalweg 12
n.2.4 Anti-apoptotisch wirkende Signalwege 13
11.3 AKUTE MYELOISCHE LEUKÄMIE 14
n.3.1 Bcl-2-ExpressionundZytostatikaresistenzen 16
n.3.2 Prognostische Bedeutung der Bcl-2- und Bax-Expression 16
n.3.3 Therapeutische Ansätze am Bcl-2-System 17
11.4 Das Molekül HA14-1 19
n.4.1 Identifikation von HA14-1 als Bcl-2-bindendes Molekül 19
n.4.2 Biochemische Eigenschaften 20
11.5 Fragestellung 21
m THEORETISCHE GRUNDLAGEN 22
IH.1 DURCHFLUßZYTOMETRISCHE FLUORESZENZANALYTIK 22
DI. 1.1 DAS DURCHFLUßZYTOMETER FACS CALIBUR 24
EI. 1.2 DAS DURCHFLUßZYTOMETER FACS VANTAGE 30
m.2 Fluoreszenz-Resonanz-Energie-Transfer 31
HL3 APOPTOSE-ASSAYS 38
ÜI.3.1 DEPOLARISATION DES MiTOCHONDRIENPOTENTIALS 38
m.3.2 Aktivierung von Caspasen 38
ül.3.3 Nachweis der DNA-Fragmentierung mit Propidiumiodid 39
ül.3.4 TryptanblaufärbungundViabilität 39
IV MATERIALUNDMETHODEN 40
rv.l Material und Geräte 40
IV.2 Untersuchte Zellen 42
IV.2.1 DIE ZELLINIEN HL-60, HL-60-Dox, HL-60/NEO UND HL-60/BCL-2 42
IV.2.2 Präparation und Kultivierung primärer AML-Zellen 42
IV.2.3 Inkubation mit HA14-1 und CDDO 43
IV.3 Fluoreszenz-Resonanz-Energbe-Transfer 44
IV.4 APOPTOSEASSAYS 47
IV.4.1 DEPOLARISATION DES MlTOCHONDRIENPOTENTIALS 47
IV.4.2 AKTIVIERUNG VON CASPASEN 48
IV.4.3 Nachweis der DNA-Fragmentierung mit Propidiumiodid 48
IV.4.4 TRYPTANBLAUFÄRBUNGUNDVIABILITÄT 49
rv.5 Statistische Datenauswertung 49
V ERGEBNISSE 50
V.l Bestimmung der Wirkung von HA14-1 auf Bcl-2/Bax-interaktionen mittels
Fluoreszenz-Resonanz-Energie-Transfer 50
V.l.l Fixierung und Permeabilisierung der Zellen 51
V. 1.2 ANTIKÖRPERFÄRBUNG DER BCL-2- UND BAX-PROTEINE 52
V. 1.3 Sterische Bindungseigenschaften derBcl-2- und Bax-Antikörper 54
V.l.4 EXPRESSION VON BCL-2 UND BAX IN HL-60-UND HL-60-DOX-ZELLEN 55
V. 1.5 EINFLUß DER HA 14-1-INKUBATION AUF DIE EXPRESSION VON BCL-2 UND BAX 56
V.l.6 Ergebnisse derFluoreszenz-resonanz-Energie-Transfer-Versuche 56
V.2 HA14-1 INDUZIERT APOPTOSE IM MODELLSYSTEM DER HL-60-ZELLEN 61
V.2.1 HA 14-1 INDUZIERT DIE DEPOLARISATION DES MlTOCHONDRIENPOTENTIALS 61
V.2.2 HA14-1 induziert die Aktivierung von Caspasen 62
V.2.3 HA14-1 INDUZIERT DIE FRAGMENTIERUNG DERDNA 63
V.3 HA14-1 INDUZIERT APOPTOSE IN PRIMÄREN AML-ZELLEN 64
V.3.1 HA14-1 INDUZIERT DIE DEPOLARISATION DES MlTOCHONDRIENPOTENTIALS 64
V.3.2 HA14-1 INDUZIERT DIE AKTIVIERUNG VON CASPÄSEN 65
V.3.3 TRYPTANBLAUFÄRBUNGUNDVIABILITÄT 66
V.4 HA14-1 SENSIBILISIERT BCL-2-ÜBERXPRIMIERENDE HL-60-ZELLEN BEZÜGLICH DES
CHEMOTHERAPEUTIKUMS CDDO 67
VI DISKUSSSION 69
VL1 Hemmung von Bcl-2/Bax-Interaktionen durch HA14-1 69
VI.2 Induktion von Apoptose durch HA14-1 72
VI.3 Möglicher Wirkmechanismus von HA14-1 73
VI.4 HA14-1 ALS KOMBINATIONS-CHEMOTHERAPEUnKUM 74
VI.5 Bedeutung von HA14-1 für die Klinik 76
VI.6 Ausblick 77
VII SCHLUßFOLGERUNGEN 79
Vm LITERATURVERZEICHNIS 81
LX ANHANG 94
LX.1 Danksagung 94
LX.2 Lebenslauf 95
LXJ PUBLDXATIONSVERZEICHNIS 96
LX.4 Ehrenwörtliche Erklärung 97
|
| any_adam_object | 1 |
| author | Heiß, Peter 1972- |
| author_GND | (DE-588)129529567 |
| author_facet | Heiß, Peter 1972- |
| author_role | aut |
| author_sort | Heiß, Peter 1972- |
| author_variant | p h ph |
| building | Verbundindex |
| bvnumber | BV019734473 |
| ctrlnum | (OCoLC)253549885 (DE-599)BVBBV019734473 |
| discipline | Medizin |
| format | Thesis Book |
| fullrecord | <?xml version="1.0" encoding="UTF-8"?><collection xmlns="http://www.loc.gov/MARC21/slim"><record><leader>01228nam a2200325 c 4500</leader><controlfield tag="001">BV019734473</controlfield><controlfield tag="003">DE-604</controlfield><controlfield tag="005">00000000000000.0</controlfield><controlfield tag="007">t</controlfield><controlfield tag="008">050314s2004 gw d||| m||| 00||| ger d</controlfield><datafield tag="015" ind1=" " ind2=" "><subfield code="a">05,H02,1932</subfield><subfield code="2">dnb</subfield></datafield><datafield tag="016" ind1="7" ind2=" "><subfield code="a">972676325</subfield><subfield code="2">DE-101</subfield></datafield><datafield tag="035" ind1=" " ind2=" "><subfield code="a">(OCoLC)253549885</subfield></datafield><datafield tag="035" ind1=" " ind2=" "><subfield code="a">(DE-599)BVBBV019734473</subfield></datafield><datafield tag="040" ind1=" " ind2=" "><subfield code="a">DE-604</subfield><subfield code="b">ger</subfield><subfield code="e">rakddb</subfield></datafield><datafield tag="041" ind1="0" ind2=" "><subfield code="a">ger</subfield></datafield><datafield tag="044" ind1=" " ind2=" "><subfield code="a">gw</subfield><subfield code="c">XA-DE</subfield></datafield><datafield tag="049" ind1=" " ind2=" "><subfield code="a">DE-355</subfield></datafield><datafield tag="084" ind1=" " ind2=" "><subfield code="a">610</subfield><subfield code="2">sdnb</subfield></datafield><datafield tag="100" ind1="1" ind2=" "><subfield code="a">Heiß, Peter</subfield><subfield code="d">1972-</subfield><subfield code="e">Verfasser</subfield><subfield code="0">(DE-588)129529567</subfield><subfield code="4">aut</subfield></datafield><datafield tag="245" ind1="1" ind2="0"><subfield code="a">Funktionelle Wirkung von HA14-1 auf Bcl-2,Bax-Wechselwirkungen und die Induktion von Apoptose in myeloisch-leukämischen Zellen</subfield><subfield code="c">von Peter Heiß</subfield></datafield><datafield tag="264" ind1=" " ind2="1"><subfield code="c">2004</subfield></datafield><datafield tag="300" ind1=" " ind2=" "><subfield code="a">97 Bl.</subfield><subfield code="b">graph. Darst.</subfield><subfield code="c">30 cm</subfield></datafield><datafield tag="336" ind1=" " ind2=" "><subfield code="b">txt</subfield><subfield code="2">rdacontent</subfield></datafield><datafield tag="337" ind1=" " ind2=" "><subfield code="b">n</subfield><subfield code="2">rdamedia</subfield></datafield><datafield tag="338" ind1=" " ind2=" "><subfield code="b">nc</subfield><subfield code="2">rdacarrier</subfield></datafield><datafield tag="502" ind1=" " ind2=" "><subfield code="a">Jena, Univ., Diss., 2004</subfield></datafield><datafield tag="655" ind1=" " ind2="7"><subfield code="0">(DE-588)4113937-9</subfield><subfield code="a">Hochschulschrift</subfield><subfield code="2">gnd-content</subfield></datafield><datafield tag="856" ind1="4" ind2="2"><subfield code="m">HBZ Datenaustausch</subfield><subfield code="q">application/pdf</subfield><subfield code="u">http://bvbr.bib-bvb.de:8991/F?func=service&doc_library=BVB01&local_base=BVB01&doc_number=013061311&sequence=000002&line_number=0001&func_code=DB_RECORDS&service_type=MEDIA</subfield><subfield code="3">Inhaltsverzeichnis</subfield></datafield><datafield tag="999" ind1=" " ind2=" "><subfield code="a">oai:aleph.bib-bvb.de:BVB01-013061311</subfield></datafield></record></collection> |
| genre | (DE-588)4113937-9 Hochschulschrift gnd-content |
| genre_facet | Hochschulschrift |
| id | DE-604.BV019734473 |
| illustrated | Illustrated |
| indexdate | 2024-07-09T20:04:54Z |
| institution | BVB |
| language | German |
| oai_aleph_id | oai:aleph.bib-bvb.de:BVB01-013061311 |
| oclc_num | 253549885 |
| open_access_boolean | |
| owner | DE-355 DE-BY-UBR |
| owner_facet | DE-355 DE-BY-UBR |
| physical | 97 Bl. graph. Darst. 30 cm |
| publishDate | 2004 |
| publishDateSearch | 2004 |
| publishDateSort | 2004 |
| record_format | marc |
| spelling | Heiß, Peter 1972- Verfasser (DE-588)129529567 aut Funktionelle Wirkung von HA14-1 auf Bcl-2,Bax-Wechselwirkungen und die Induktion von Apoptose in myeloisch-leukämischen Zellen von Peter Heiß 2004 97 Bl. graph. Darst. 30 cm txt rdacontent n rdamedia nc rdacarrier Jena, Univ., Diss., 2004 (DE-588)4113937-9 Hochschulschrift gnd-content HBZ Datenaustausch application/pdf http://bvbr.bib-bvb.de:8991/F?func=service&doc_library=BVB01&local_base=BVB01&doc_number=013061311&sequence=000002&line_number=0001&func_code=DB_RECORDS&service_type=MEDIA Inhaltsverzeichnis |
| spellingShingle | Heiß, Peter 1972- Funktionelle Wirkung von HA14-1 auf Bcl-2,Bax-Wechselwirkungen und die Induktion von Apoptose in myeloisch-leukämischen Zellen |
| subject_GND | (DE-588)4113937-9 |
| title | Funktionelle Wirkung von HA14-1 auf Bcl-2,Bax-Wechselwirkungen und die Induktion von Apoptose in myeloisch-leukämischen Zellen |
| title_auth | Funktionelle Wirkung von HA14-1 auf Bcl-2,Bax-Wechselwirkungen und die Induktion von Apoptose in myeloisch-leukämischen Zellen |
| title_exact_search | Funktionelle Wirkung von HA14-1 auf Bcl-2,Bax-Wechselwirkungen und die Induktion von Apoptose in myeloisch-leukämischen Zellen |
| title_full | Funktionelle Wirkung von HA14-1 auf Bcl-2,Bax-Wechselwirkungen und die Induktion von Apoptose in myeloisch-leukämischen Zellen von Peter Heiß |
| title_fullStr | Funktionelle Wirkung von HA14-1 auf Bcl-2,Bax-Wechselwirkungen und die Induktion von Apoptose in myeloisch-leukämischen Zellen von Peter Heiß |
| title_full_unstemmed | Funktionelle Wirkung von HA14-1 auf Bcl-2,Bax-Wechselwirkungen und die Induktion von Apoptose in myeloisch-leukämischen Zellen von Peter Heiß |
| title_short | Funktionelle Wirkung von HA14-1 auf Bcl-2,Bax-Wechselwirkungen und die Induktion von Apoptose in myeloisch-leukämischen Zellen |
| title_sort | funktionelle wirkung von ha14 1 auf bcl 2 bax wechselwirkungen und die induktion von apoptose in myeloisch leukamischen zellen |
| topic_facet | Hochschulschrift |
| url | http://bvbr.bib-bvb.de:8991/F?func=service&doc_library=BVB01&local_base=BVB01&doc_number=013061311&sequence=000002&line_number=0001&func_code=DB_RECORDS&service_type=MEDIA |
| work_keys_str_mv | AT heißpeter funktionellewirkungvonha141aufbcl2baxwechselwirkungenunddieinduktionvonapoptoseinmyeloischleukamischenzellen |