Die Rolle des Adipozytokins Adiponektin in der Pathogenese der rheumatoiden Arthritis:
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Veröffentlicht: |
2004
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Inhaltsverzeichnis
I. Einleitung 4
1. RHEUMATOIDE ARTHRITIS 4
1.1. Das Gelenk .4
1.2. Das Krankheitsbild der rheumatoiden Arthritis 6
1.2.1. Klassifizierung der rheumatoiden Arthritis 6
1.2.2. Synoviale Hyperplasie, Pannusbildung und Knorpeldestruktion 6
1.2.3. Entzündung ß
1.3. Theorien zur Pathogenese der rheumatoiden Arthritis .1.0
2. ADIPONEKTIN 13
2.1. Entdeckung von Adiponektin 13
2.2. Adiponektin im Glukose- und Fettstoffwechsel 15
2.3. Adiponektin und Atherosklerose .16
2.4. Adiponektin und metabolisches Syndrom .17
2.5. Adiponektin als Immunmodulator 17
2.6. Evolutionäre Verknüpfung von Energiestoffwechsel und Immunsystem .18
2.7. Rezeptor und Stoffwechselweg 19
II. Fragestellung .21
III. Material und Methoden 23
1. MATERIAL 23
1.1. Chemikalien und Materialien 23
1.2. Oligonukleotide 25
1.3. Zellen, Organismen und Vektor 25
1.4. Antikörper 26
1.5. Kitsund DNA-Standard .26
1.6. Geräte und Software 27
2. METHODEN .28
2.1. Zellbiologische Methoden 28
2.1.1. Asservieren von Gewebe 28
2.1.2. Einfrieren von Gewebe 28
2.13. Gewinnung von Fibroblasten .28
2.1.3.1. Gewinnung von synovialen Fibroblasten .28
2.1.3.2. Gewinnung von Hautfibroblasten 29
2.1.4. Standardbedingungen der Zellkultur 29
2.1.5. Passagieren von Fibroblasten .29
2.1.6. Einfrieren und Auftauen von Fibroblasten .30
2.1.7. Stimulierungsversuche 30
2.1.8. Stimulierungskinetik 31
2.1.9. Inhibierungsversuche ? 1
3
4.1. Effekte der Signalmolekül-Inhibitoren auf RA-SF 61
4.2. Effekte der Signalmolekül-Inhibitoren auf OA-SF 65
4.3. Effekte der TNFa-lnhibitoren auf die adiponektinabhängigen IL-6- und proMMP-1-Synthese
von RA-SF 69
4.4. Effekte der TNFa-lnhibitoren auf die adiponektinabhängigen IL-6- und proMMP-1-Synthese
von OA-SF 71
V. Diskussion 73
1. ADIPONEKTINNACHWEIS 73
1.1. Adiponektin in Synovialflüssigkeiten 73
1.2. Adiponektin in Synovialgeweben 75
2. EFFEKTE VON ADIPONEKTIN AUF ZYTOKINE UND MMPS 76
2.1. Adiponektinrezeptoren auf Fibroblasten 7?
2.2. Adiponektininduzierte IL-6- und proMMP-1-Synthesesteigerung 77
2.3. Analyse von Effektormechanismen 79
2.4. Bedeutung von Adiponektin in Gelenkerkrankungen ?3
VI. Zusammenfassung .84
VII. Abkürzungen .87
VIII. Literaturverzeichnis .89
IX. Publikationen 101
I.PUBLIKATIONEN 1°1
2. VORTRÄGE UND POSTER .I02
X. Danksagung 103
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