Einfluss des HMG-CoA-Reduktasehemmers Simvastatin auf den Apolipoprotein-B-Metabolismus bei Probanden mit Hypercholesterinämie: eine Studie mit stabilen Isotopen
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Inhaltsverzeichnis
Inhaltsverzeichnis 5
Abkürzungsverzeichnis 7
1 Einleitung 8
1.1 Hyperlipoproteinämie als kardiovaskulärer Risikofaktor 8
1.2 HMG-CoA-Reduktasehemmer 9
1.2.1 Wirkungen in der Sekundär- und Primärprävention kardiovaskulärer Ereignisse 12
1.3 Tracer 15
1.4 Fragestellung 16
2 Methoden 19
2.1 Studienaufbau und Probanden 19
2.1.1 Probandenrekrutierung 19
2.1.2 Charakterisierung der Probanden 20
2.1.3 Studienaufbau und Behandlung mit Simvastatin 21
2.1.4 Turnoverstudie 23
2.2 Laboranalysen 27
2.2.1 Blutentnahme und Aufarbeitung der Blutproben 27
2.2.2 Sequentielle präparative Ultrazentrifugation ApoB-haltiger üpoproteinfraktionen 27
2.2.3 Bestimmung der Lipoproteinkonzentration 28
2.2.4 Bestimmung der ApoB-Konzentration 29
2.2.5 Bestimmung der [D3]-Leuzin-Anreicherung im Plasma und im ApoB von VLDL,
IDL und LDL 30
2.2.6 Bestimmung des ApoE-Phänotyps 32
2.3 Kinetische Analysen 33
2.3.1 Bestimmung der ApoB-Poolgröße 33
2.3.2 Multi-Kompartiment-Modelle 34
2.3.3 Monoexponentielle Regressionsanalyse 37
2.4 Statistische Analysen 38
3 Ergebnisse 39
3.1 Lipoprotein-und ApoB-Konzentrationen 39
3.1.1 Konzentrationen 39
5
Inhaltsverzeichnis
3.1.2 Ratios 47
3.2 Lipoproteinkinetik 52
3.2.1 Kinetische Verläufe der isotopischen Anreicherung 52
3.2.2 Poolgrößen 53
3.2.3 Multi-Kompartiment-Modell 56
3.2.4 Monoexponentielle Regressionsanalyse 67
3.2.5 Vergleich der VLDL-ApoB-Kinetik in Multi-Kompartiment-Modell und
monoexponentieller Regressionsanalyse 70
3.3 Ernährungsprotokolle 70
3.4 Bestimmung der Körperzusammensetzung 71
3.5 Klinische Laborparameter 73
4 Diskussion 75
4.1 Einleitung 75
4.1.1 Wichtigste Ergebnisse 75
4.1.2 Wichtige Aspekte der Studiendurchführung 75
4.2 Cholesterin-, Triglyzerid- und ApoB-Konzentrationen und relative
Zusammensetzung der VLDL, IDL und LDL 80
4.2.1 Eigene Ergebnisse 80
4.2.2 Ergebnisse anderer Studien 82
4.3 Kinetische Analysen 86
4.3.1 Allgemeine Überlegungen 86
4.3.2 Multi-Kompartiment-Modell 87
4.3.3 Eigene kinetische Daten im Vergleich mit anderen Studien 89
4.3.4 Zusammenfassung 95
5 Zusammenfassung 99
6 Literaturverzeichnis 102
Anhang I
Danksagung XVI
Lebenslauf XVII
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