Relevanz eines Polymorphismus' im a 7-nikotinischen Acetylcholinrezeptorgen für AEP bei rauchenden Schizophrenen und gesunden rauchenden und nichtrauchenden Kontrollen:
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2004
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I.EINLEITUNG 5
2. THEORETISCHER TEIL 6
2.1 Schizophrenie 6
2.1.1 Medizinhistorische Aspekte der Schizophrenie 6
2.1.2 Symptome der Schizophrenie 9
2.1.3 Epidemiologie 11
2.1.4 Diagnose 11
2.1.5 Ätiopathogenese 12
2.2 Schizophrenie und (Tabak-)Rauchen 17
2.2.7 Tabak und Nikotin 17
2.2.2 Raucherprävalenz bei Patienten mit schizophrenen Psychosen 21
2.2.3 Nikotin, Dopamin und nikotinische Rezeptoren bei Schizophrenie 23
2.3 Akustisch evozierte Potenziale 26
2.3.1 Definition 26
2.3.2 Einteilung der AEP 27
2.4 Der ay-NiKOTiNERGEAcETYiCHOLiNREZEPTOR und Schizophrenie 32
2.4.1 Der ct7-nikotinerge Rezeptor: Aufbau, Verteilung, Pharmakologie 32
2.4.2 Auffälligkeiten bei der sensorischen Bahnung bei Schizophrenen 35
2.4.3 Neuroanatomie der sensorischen Bahnung im Hippocampus 40
2.4.4 Tierversuche und Postmortem Studien zu Defiziten der sensorischen Bahnung
43
2.4.5 Nikotin normalisiert die defizitäre sensorische Bahnung bei Schizophrenen45
2.4.6 Genetische Untersuchungen zum Bahnungsdefizit bei Schizophrenie ....47
2.5 Zusammenfassung und Fragestellung 50
3. EXPERIMENTELLER TEIL 51
3.1 Methoden 51
3.1.1 Probanden 51
3.1.2. Voraussetzungen 53
3.2 Versuchsablauf 59
3.3 Genetische Untersuchungen zum az-MKOTiNiscHEN Rezeptor 60
3.3 1. Übersicht über die genetischen Untersuchungen 60
4. ERGEBNISSE 61
4.1 Untersuchungsergebnisse zum a7-AcETYLCHOLiNREZEPTORGEN 61
4.1.2 Prävalenz des ay-Acetylcholinrezeptorgens 62
4.2 Untersuchungsergebnisse zu akustisch evozierten Potenzialen 64
4.2.1 Vergleich aller Gruppen 64
4.2.2 Vergleich der Gruppen vor und nach dem Rauchen 65
4.3 Untersuchungsergebnisse zur Abhängigkeit der unvollständigen Habituation
vom Allelstatus 72
4.3.1 Stichprobenbeschreibung 72
4.3.2 Allelverteilung des Dinukleotidmarkers D15S1360 des a?-
Acetylcholinrezeptorgens 72
4.3.3 Abhängigkeit der unvollständigen Habituation vom chromosomalen Allelstatus
73
Seite - 4 - _
5 DISKUSSION 75
5.1 Hypothese 1 (Ergebnisse der genetischen Untersuchungen des a7-
nikotinischen rezeptors): 75
5.2 Hypothese 2 (Ergebnisse der elektrophysiologischen Untersuchungen)77
5.3 Hypothese 3 (Zusammenhang des Allelstatus mit der Habituationsleistung)
79
5.4 Einschränkungen der vorliegenden Arbeit 80
5.5 Ausblick-Forschungsempfehlungen 81
6. LITERATUR 82
7 ANHANG 100
7.1 Fagerström Test für Nikotinabhängigkeit 100
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