Einfluss einer Stoffwechseloptimierung bei Diabetes mellitus Patienten auf die periphere Endothelfunktion:
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2004
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1 Einleitung 1
1.1 Atherosklerose 1
1.1.1 Allgemein Historisches zur Atherosklerose l
1.1.2 Begrifflichkeit und Definition der Atherosklerose l
1.1.3 Epidemiologie 2
1.2 Gefäßwandaufbau 2
1.2.I Einteilung 2
1.3 DasEndothel 4
1.3.1 Allgemeine Funktion des Endothels 4
1.4 Vasomotorisch aktive Substanzen 4
1.4.1 Endothel-abhängige Vasodilatation 4
1.4.2 Stickstoffmonoxid 5
1.4.3 NO und seine Bedeutung für das vaskuläre System 5
1.4.4 Endothel-unabhängige Vasodilatation 6
1.4.5 NO-Stoffwechselwege 8
1.4.6 Einfluss auf Gerinnung, Fibrinolyse und Thrombozyten 10
1.4.7 Endothel-abhängige Vasokonstriktion II
1.4.7.1 Endoihelin-1 12
1.4 7.2 Angknensin II 12
1.5 Endotheliale Dysfunktion 13
t.5.l Mögliche Ursachen 13
1.6 Risikofaktoren 14
1.6.1 Adhäsionsmoleküle 14
1.7 Pathophysiologische Aspekte
zur Atherogenese 15
1.8 Diabetes mellitus 20
i
1.8.1 Epidemiologie 20
1.8.2 Definition und klinische Klassifikation 21
1.8.3 Typ-1 Diabetes 22
1.8.4 Typ-2 Diabetes 22
1.8.5 Chronische Spätkomplikationen bei Diabetespatienten 23
1.8.6 Risikofaktoren chronischer Spätschäden 23
1.8.7 Epidemiologie chronischer Spätschäden 24
1.9 Früherkennung der Atherosklerose 24
1.9.1 Invasive Methoden 24
1.9.2 Nicht-invasive Methoden 25
1.9.3 Endotheliale Dysfunktion in diabetischen Studien 25
1.9.4 Vorarbeiten zu dieser Studie 26
1.9.5 FAD%-Messung 27
1.9.6 GTN%-Messung 27
1.9.7 IMT-Messung 27
1.10 Fragestellung 27
2 Patienten, Material und Methoden 28
2.1 Studiendesign 28
2.1.1 Basisdaten der Diabetes mellitus Typ-1 Patienten 29
2.1.2 Basisdaten der Diabetes mellitus Typ-2 Patienten 29
2.2 Patienten, Ein- und Ausschlusskriterien 29
2.2.1 Einschlusskriterien 30
2.2.2 Ausschlusskriterien 30
2.2.3 Kontraindikationen 30
2.3 Geräte und Medikamente 31
2.3.1 Das Ultraschallgerät 31
2.3.2 Blutdruckmessung 31
2.3.3 Blutentnahmen 31
2.3.4 Medikamente 31
II
2.4 Methode 32
2.4.1 Allgemeines 32
2.4.2 Messung des Lumendiameters der A. brachialis 32
2.4.3 Untersuchungsvorbereitung 33
2.4.4 Untersuchungsablauf 33
2.4.5 Definition der FAD°/o 34
2.4.6 Messung der flussassoziierten Dilatation (FAD°/o) 35
2.4.7 Definition der GTN% 37
2.4.8 Messung der GTN% 37
2.4.9 Anatomische Korrelate zu gemessenen Echosignalen 38
2.4.10 Definition: Intima Media-Dicke (IMT) 39
2.4.11 IMT-Messung 39
2.5 Auswertung und Statistik 41
2.5.1 Gemessene Werte 41
2.5.2 Allgemeine Berechnungen 41
3 Ergebnisse 42
3.1 Anthropometrische Daten
untersuchter Patienten 42
3.2 Explorative Querschnittsstudie:
Patientencharakteristika 42
3.3 Begleiterkrankungen 43
3.4 Mögliche Einflussfaktoren 43
3.5 Ergebnisse der Ultraschalluntersuchungen 44
3.6 Fortlaufende Medikation 45
3.7 Drei-Monats-Vergleiche
möglicher Einflussfaktoren 46
3.7.! HbAlc bei Typ-1 Diabetespatienten 46
3.7.2 Nüchtem-Blutzucker bei Typ-1 Diabetespatienten 47
! III
3.7.3 Fibrinogen bei Typ-1 Diabetespatienten 48
3.7.4 LDL-Cholesterin bei Typ-1 Diabetespatienten 49
3.7.5 HDL-Cholesterin bei Typ-1 Diabetespatienten 50
3.7.6 Blutdruck (dia.) bei Typ-1 Diabetespatienten 51
3.7.7 FAD°/o bei Typ-1 Diabetespatienten 52
3.7.8 HbAlc bei Typ-2 Diabetespatienten 53
3.7.9 Nüchtern-Blutzucker bei Typ-2 Diabetespatienten 54
3.7.10 Fibrinogen bei Typ-2 Diabetespatienten 55
3.7.11 LDL-Cholesterin bei Typ-2 Diabetespatienten 56
3.7.12 HDL-Cholesterin bei Typ-2 Diabetespatienten 57
3.7.13 Blutdruck (dia.) bei Typ-2 Diabetespatienten 58
3.7.14 FAD% bei Typ-2 Diabetespatienten 59
3.8 Korrelationen 60
3.8.1 dRR (sys) vs. dFAD* bei Typ-1 Diabetespatienten 60
3.8.2 dCholvs. dFADo/o bei Typ-1 Diabetespatienten 61
3.8.3 dHbAlcvs. dFAD Vo bei Typ-1 Diabetespatienten 62
3.8.4 dRR (sys) vs. dFAD% bei Typ-2 Diabetespatienten 63
3.8.5 dChol vs. dFADo/o bei Typ-2 Diabetespatienten 64
3.8.6 dHbAlcvs. dFAD°/o bei Typ-2 Diabetespatienten 65
4 Diskussion 66
4.1 Überblick und Fragestellung 66
4.2 Patienten 67
4.3 Laborvariablen 68
4.3.1 Blutzucker und HbAlc 68
4.3.2 Fibrinogen 69
4.4 Ultraschallmessungen 69
4.4.1 Flussabhängige Vasodilatation (FAD°/o) 69
4.4.2 FAD°/o bei Patienten mit Diabetes mellitus Typ-1 70
4.4.3 FAD°/o bei Patienten mit Diabetes mellitus Typ-2 71
4.4.4 QTWVo 71
4.4.5 1MT 72
IV
4.5 Einflussfaktoren auf die Endothelfunktion
bei Typ-1 Diabetespatienten 73
4.6 Einflussfaktoren auf die Endothelfunktion
bei Typ-2 Diabetespatienten 74
4.7 Pathophysiologische Aspekte
zur Endotheldysfunktion 76
4.7.1 Beispiel: Hyperglykämie 76
4.7.2 Beispiel: Hypercholesterinämie 79
5 Zusammenfassung
und Schlussfolgerung 81
6 Literaturverzeichnis 82
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