Einfluss der freien Fettsäuren Arachidonsäure und Eicosapentaensäure auf akute Störungen der pulmonalen Mikrozirkulation durch Hypochlorsäure am Modell der isolierten Kaninchenlunge:
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1. Einleitung 1
1.1. Das Atemnotsyndrom des Erwachsenen (Adult 1
respiratory distress syndrome, ARDS)
1.2. Polymorphonukleäre Leukozyten 4
1.2.1. Die Generierung von reaktiven Sauerstoffmetaboliten 5
1.2.2. Der Arachidonsäurematabolismus von neutrophilen 7
Granulozyten
1.2.3. Die Beteiligung der polymorphonukleären Leukozyten 8
am akuten Lungenversagen
1.2.3.1. Tierexperimenteller Ansatz 8
1.2.3.2. Klinische Studien 8
1.3. Arachidonsäuremetabolismus 10
1.3.1. Cydooxygenasemetabolismus 10
1.3.2. Lipoxygenasemetabolismus 12
1.3.3. Eicosanoide als Mediatoren beim ARDS 14
1.3.3.1. Tierexperimenteller Ansatz 14
1.3.3.2. Klinische Studien 14
1.4. Eicosapentaensäure 16
1.5. Aufgabenstellung 18
2. Material und Methoden 19
2.1. Modell der isolierten, perfundierten und ventilierten 19
Kaninchenlunge
2.1.1. Versuchsaufbau 19
2.1.2. Versuchsvorbereitung und Vorlauf 21
2.1.3. Präparation 21
2.1.4. Kalibrier- und Aufwärmphase 23
2.1.5. Steady-state 24
2.2. Physiologische Messgrößen und -technik 24
2.2.1. Messung der pulmonalarteriellen und linksventrikulären 24
Perfusionsdrücke (PAP, LVP)
2.2.2. Bestimmung des kapillaren Filtrationskoeffizienten (Kf,c) 25
2.2.3. Bestimmung der Compliance (C) 27
2.2.4. Bestimmung der Retention (AW) 28
2.3. Experimentelles Protokoll 28
2.4. Statistik 29
3. Ergebnisse 30
3.1. Pulmonalarterielle Druckantwort 30
3.2. Vaskuläre Permeabilität 35
3.3. Vaskuläre Compliance 37
3.4. Kalium- und LDH-Freisetzung 37
4. Diskussion 42
4.1. HOCI induzierte Lungenschädigung 42
4.2. Der pulmonale Arachidonsäuremetabolismus 44
5. Zusammenfassung 47
6. Literaturverzeichnis 48
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