Immunmodulation in der Allergie- und Asthmatherapie:
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Bremen [u.a.]
UNI-MED Verl.
2006
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adam_text | Inhaltsverzeichnis
11 Epidemiologie 12
1.1. Einleitung 12
1.2. Definitionen 12
1.3. Häufigkeit von allergischen Erkrankungen 13
1.4. Risikofaktoren für die Entstehung von allergischen Erkrankungen 14
1.4.1. Genetische Einflüsse 14
1.4.2. Umweltfaktoren 15
1.4.3. Infektionen 16
1.5. Literatur 18
m Molekulare und immunologische Mechanismen 20
2.1. Grundprinzipien 20
2.2. Antigenpräsentation 20
2.3. T Zellen, T Zell Zytokine 21
2.3.1. T Zellen 21
2.3.2. T Zell Zytokine 22
2.3.3. Konzept derThl und Th2 Zellen 23
2.3.4. Konzept der regulatorischen T Zellen (Treg) 25
2.4. B Zellen, IgE Produktion 26
2.4.1. Struktur von IgE 26
2.4.2. VDJ Rekombination 27
2.4.3. IgE lsotypen Wechsel 27
2.4.4. Regulierung der IgE Produktion 28
2.5. Effektorzellen 29
2.5.1. Mastzellen (MC) 29
2.5.2. Eosinophile Zellen (Eos) 30
2.5.3. Allergische Mediatoren 31
2.6. Allergische Entzündung 31
2.6.1. Leukozytäre Infiltration 31
2.6.2. Adhäsionsmoleküle (AM) 32
2.6.3. Chemokine 32
2.7. Pathogenese von Asthma bronchiale 33
2.7.1. Atemwegs Entzündung 33
2.7.2. Atemwegs Obstruktion 34
2.7.3. Atemwegs Hyperreaktivität 35
2.8. Literatur 37
m Allergenunspezifische Maßnahmen 40
3.1. Definitionen, Grundprinzipien 40
3.2. Immunsuppression 42
3.3. Immunmodulation 43
3.3.1. Hochdosierte i.v. lmmunglobuline 43
3.3.2. Präbiotika/Probiotika 43
3.3.3. CpG Oligonukleotide 44
3.3.4. Inhibition von Phospodiesterase 4 (PDE4) 44
3.3.5. Inhibition von NF kB 45
3.3.6. Inhibition von p38 MAP Kinase 46
3.4. Inhibition von Th2 Zytokinen 46
3.4.1. Inhibition von IL 4 47
3.4.2. Inhibition von IL 13 48
3.4.3. Inhibition von IL 5 48
3.4.4. Inhibition von IL 9 50
3.4.5. Inhibition von TNF a 50
3.5. Inhibitorische Zytokine 51
3.5.1. Interferone 51
3.5.2. IL 12 51
3.5.3. IL 18 51
3.5.4. IL 10 51
3.5.5. TGF ß 52
3.6. Inhibition der zellulären Infiltration 53
3.6.1. Inhibition von Adhäsionsmolekülen 53
3.6.2. Inhibition von Chemokinen 53
3.7. Inhibition von IgE 54
3.7.1. Anti lgE 55
^| Allergenspezifische Maßnahmen 62
4.1. Hyposensibilisierung mit Allergenen/Allergoiden 62
4.1.1. Konventionelle Hyposensibilisierung ohne Adjuvantien (parenteral, oral) 62
4.1.2. Hyposensibilisierung mit einem Thi orientierenden Adjuvans 66
4.1.2.1. Bakterien, bakterielle Produkte 66
4.1.2.2. IL 12, IL 18 66
4.1.2.3. Immunstimulierende DNA Sequenzen (ISS ODN, CpG) 68
4.1.2.4. Liposomen 69
4.1.2.5. Monophosphoryl Lipid A, MPL 70
4.2. Weitere neue Ansätze zur Hyposensibilisierung 70
4.2.1. Parenterale Hyposensibilisierung mit T Zell Epitopen 70
4.2.2. Parenterale Hyposensibilisierung mit mutierten, nicht IgE bindenden Allergenen und
molecular breeding 72
4.2.3. Parenterale Hyposensibilisierung mit Allergen Antikörper Komplexen 73
4.2.4. Orale und nasale Hyposensibilisierung mit T Zell Epitopen 73
4.2.5. DNA Vakzinierung mit Allergen DNA 74
4.3. Weitere Therapien mit modifizierten Allergenen 75
4.3.1. Allergen Peptide zur Unterbrechung der MHC/TCR Interaktion 75
4.3.2. Allergen Peptide zur Blockade des Crosslinkings auf Mastzellen 75
4.3.3. Allergen Peptide zur Induktion blockierender IgG Ak gegen IgE Epitope 76
4.3.4. IgE Fab Fragmente zur Blockade von IgE Epitopen 76
4.4. T Zell Vakzinierung 77
4.5. Orale Toleranz 77
4.6. Literatur 77
^ Index 83
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