Aktuelle Aspekte der Immuntherapie in der Dermatoonkologie:
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| Veröffentlicht: |
Bremen [u.a.]
UNI-MED-Verl.
2005
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| Ausgabe: | 1. Aufl. |
| Schriftenreihe: | UNI-MED Science
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|---|---|
| adam_text | 8 Inhaltsverzeichnis
Inhaltsverzeichnis
^| Abkiirzungen 11
^| GrundlagenderTumorimmunologie 12
2.1. Unspezifische Immunantworten (F. Velten, S. Goerdt) 12
2.1.1. Komplementfaktoren 12
2.1.2. Zytokine 12
2.1.3. Makrophagen 13
2.1.4. NK Zellen 14
2.1.5. Literatur 15
2.2. Immunstimulation von Effektorzellen durch Zytokine (S. Grabbe, D. Faulhaber) 15
2.2.1. Voraussetzung fiir die Zerstorung von Tumorzellen durch immunkompetente Zellen 15
2.2.2. Aktivierung spezifischer Effektorzell Populationen durch Zytokine 17
2.2.3. Literatur 20
2.3. Spezifische Immunerkennung (A. Vogt, H. Kropshofer) 20
2.3.1. Das spezifische Immunsystem 20
2.3.2. Lymphatische Organe 20
2.3.3. B Lymphozyten 21
2.3.3.1. Immunglobuline 21
2.3.3.2. Antigenerkennung durch Immunglobuline 22
2.3.4. T Lymphozyten 22
2.3.4.1. T Zell Rezeptor 22
2.3.4.2. Antigenerkennung durch den TZR 23
2.3.5. MHC Molekule 23
2.3.5.1. HLA der humane MHC 23
2.3.5.2. Polymorphismus 24
2.3.5.3. Struktur der MHC Molekule 24
2.3.5.4. MHCPeptid lnteraktion 25
2.3.5.5. Expression der MHC Molekule 25
2.3.6. Generierung des TZR Repertoires 25
2.3.6.1. Thymale Selektion von T Lymphozyten 25
2.3.7. Aktivierung von T Lymphozyten 25
2.3.7.1. Co Stimulation 25
2.3.7.2. TH1 und TH2 Lymphozyten 26
2.3.7.3. Zytotoxische T Lymphozyten 26
2.3.7.4. Lizensierung von DZ durch TH Zellen 27
2.3.8. Homing von T Lymphozyten 27
2.3.9. Literatur 27
2.4. Antigenprozessierung (H. Kropshofer, A. Vogt) 27
2.4.1. MHC Restriktion 27
2.4.1.1. MHC Klasse I: Aktivierung von CD8+ zytotoxischen T Zellen 28
2.4.1.2. MHC Klasse II: Aktivierung von CD4+T Helfer Zellen 28
2.4.2. Antigen prasentierende Zellen (APZ) 28
2.4.2.1. Non professionelle APZ 28
2.4.2.2. Professionelle APZ 28
2.4.3. Antigen Prozessierung im MHC I Weg 29
2.4.3.1. Die Generierung antigener Peptide 29
2.4.3.2. Transporter assoziiert mit Antigen Prozessierung (TAP) 30
2.4.3.3. Die Chaperone Calnexin, Calreticulin, ERp57 und Tapasin 31
2.4.4. Antigen Prozessierung im MHC Il Weg 31
2.4.4.1. Generierung antigener Peptide 31
2.4.4.2. Invariante Kette (li) 32
Inhaltsverzeichnis 9
2.4.4.3. CLIP (engl. class ll associated li peptide) 32
2.4.4.4. HLA DM 32
2.4.4.5. Tetraspan Molekiile 32
2.4.5. Cross priming: Aktivierung von CTL iiber MHC Klasse l restringierte exogene Antigene 33
2.4.6. Literatur 33
2.5. Methoden der Antigen und Epitopidentifikation (S. Stevanovic) 33
2.5.1. Identifizierung neuer Tumorantigene 35
2.5.1.1. Existierende Immunantworten im Tumorpatienten 35
2.5.1.2. Screening Verfahren zur differenziellen Analyse von gesundem und Tumorgewebe 36
2.5.2. Identifizierung neuer T Zellepitope 37
2.5.2.1. Klassische Immunologie: Von der T Zellreaktion zum Epitop 37
2.5.2.2. Reverse Immunologie: Vom potentiellen Epitop zur T Zellreaktion 38
2.5.3. Kombinierte Methoden 39
2.6. Methoden des immune escape (M. Maeurer) 39
2.6.1. Verlust von Tumor assoziierten Antigenen 40
2.6.2. Der Verlust von MHC Klasse I Antigenen 42
2.6.3. Defekte in der MHC Klasse l assoziierten Antigenprozessierung 43
2.6.4. Defekte in der MHC Klasse II Antigen Prasentation 44
2.6.5. Funktionelle Interaktionen von MHC Klasse I Peptid Komplexen mit dem T Zellrezeptor 45
2.6.6. Immunregulatorische Zytokine 46
2.6.7. Zusammenfassung 46
2.6.8. Literatur 46
^| Immuntherapie beim Melanom Stand und Perspektiven 48
3.1. Adjuvante Therapie des Melanoms mit Zytokinen (A. Hauschild) 48
3.1.1. Einleitung 48
3.1.2. Zytokine 48
3.1.2.1. Niedrig dosierte Interferon a Therapie 48
3.1.2.2. Mittelhoch dosierte Interferon a Therapie 49
3.1.2.3. Hochdosis lnterferon a Therapie 49
3.1.2.4. Interferon y 51
3.1.2.5. Interferon P 51
3.1.2.6. Naturliches Interferon a 51
3.1.2.7. lnterleukin 2 51
3.1.2.8. GM CSF 51
3.1.2.9. Immunisierung mit Tumorzellen 52
3.1.2.10. Zusammenfassung/Fazit 53
3.1.3. Literatur 53
3.2. Palliative Therapie mit Zytokinen (U. Keilholz) 54
3.2.1. Einfuhrung 54
3.2.2. Zytokine 54
3.2.2.1. Interferon a 54
3.2.2.2. lnterleukin 2 54
3.2.2.3. Kombinationsimmuntherapie 55
3.2.3. Chemotherapie Zytokin Kombinationen: Chemo lmmuntherapie 55
3.2.3.1. EORTC Registry 55
3.2.3.2. Randomisierte Studien 56
3.2.3.3. Histamin 59
3.2.4. Fazit 59
3.2.5. Literatur 59
3.3. Adoptive Immuntherapie (A. Mackensen) 60
3.3.1. Einleitung 60
3.3.2. Methoden zur Gewinnung und Expansion Melanom spezifischer T Zellen 61
10 Inhaltsverzeichnis
3.3.3. Klinischer Einsatz Melanom speziflscher T Zellen 62
3.3.4. Zusammenfassung 62
3.3.5. Literatur 63
3.4. Vakzination mit Peptiden (C. Scheibenbogen) 64
3.4.1. Hintergrunde 64
3.4.2. Klinische Studien 64
3.4.2.1. Therapeutische Vakzinierung 64
3.4.2.2. Adjuvante Vakzinierung 65
3.4.2.3. Bedeutung immunologischer Adjuvantien 66
3.4.2.4. Nebenwirkungen der Peptidvakzination 66
3.4.3. Resumee 67
3.4.4. Literatur 67
3.5. Autologe dendritische Zellen in der Tumortherapie ein Uberblick (D. Schadendorf) 69
3.5.1. Dendritische Zellen und Kontrolle der Immunantwort 71
3.5.2. Dendritische Zellen zur Therapie von Tumoren Praklinische Ergebnisse 71
3.5.3. Klinische Anwendung von dendritischen Zellen in der Tumortherapie 72
3.5.4. Vakzination mit dendritischen Zellen Ein Ausblick 73
3.5.5. Literatur 73
3.6. Genetische Vakzinierung mit nackter DNS (S. Wagner) 75
3.6.1. Nackte DNS: Grundlagen 75
3.6.2. Nackte DNS als Vakzine 76
3.6.2.1. Nackte DNS als Vakzine: praklinische Modelle 76
3.6.2.1.1. Unspezifische Immunisierung 76
3.6.2.1.2. Antigen spezifische Immunisierung 76
3.6.2.2. Nackte DNS als Vakzine: klinische Studien 77
3.6.3. Nackte DNS als Vakzine: Optimierungsstrategien 78
3.6.4. Literatur 79
3.7. Genetische Vakzinierung mit viralen Tagern (R. Dummer, T. Maier, L. Heinzerling, G. Burg).. 79
3.7.1. Einleitung 79
3.7.2. Virale Vektoren 79
3.7.3. Retrovirale Vektoren 79
3.7.4. Adenovirale Vektoren 80
3.7.5. Pockenviren 82
3.7.6. Adeno assoziierte Viren (AAV) 82
3.7.7. Weitere virale Vektoren 83
3.7.8. Replizierende onkolytische Viren 84
3.7.9. Perspektive 84
3.7.10. Literatur 85
3.8. Vakzination mit bakteriellen Vektoren (A. Paschen) 85
3.8.1. Bakterielle Infektion und Tumorimmunitat 85
3.8.2. Bakterien als Vektorsysteme fur den Vakzintransfer 86
3.8.2.1. Bakterien als Vektorsystem fur heterolog exprimierte Tumorantigene 87
3.8.2.2. Bakterien als Vektoren fiir DNS Vakzine 88
3.8.3. Zusammenfassung und Perspektive 88
3.8.4. Literatur 89
^J| Forschung und Ausblick 90
If Anhang 91
^ Index 92
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