Pathomechanismen Angiotensin II induzierter Endorganschäden: Untersuchungen an einem transgenen Tiermodell
Gespeichert in:
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| Veröffentlicht: |
2003
|
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INHALTSVERZEICHNIS
VERZEICHNIS
DER
VERWENDETEN
ABKUERZUNGEN
4
1
EINLEITUNG
.
7
1.1
DAS
RENIN-ANGIOTENSIN-S
YSTEM
.
7
1.1.1
GESCHICHTE
DES
RENIN-ANGIOTENSIN-SYSTEMS
.
7
1.1.2
AKTIVIERUNG
UND
WIRKUNG
DES
RENIN-ANGIOTENSIN-SYSTEMS
.8
1.1.3
LOKALE
ANGIOTENSIN
BILDUNG
IN
HERZ
UND
GEFAESSEN
.
10
1.2
D
IE
DOPPELT
TRANSGENE
R
ATTE
(
H
A
OGEN
X
H
R
ENIN
)
ALS
M
ODELL
EINER
PATHOLOGISCHEN
ANGIOTENSIN
II
ERHOEHUNG
.
11
1.3
A
NGIOTENSIN
II
INDUZIERTE
E
NDORGANSCHAEDEN
.
13
1.3.1
ADHAESION
VON
ENTZUENDUNGSZELLEN
.13
1.3.2
MONOCYTE
CHEMOATTRACTANT
PROTEIN-1
(MCP-1
)
UND
INTERSTITIELLE
CHEMOTAXIS
.14
1.3.3
VERMEHRUNG
DER
EXTRAZELLULAEREN
MATRIX
.
14
1.3.4
HEMMUNG
DES
PLASMINSYSTEMS
.15
1.3.5
TISSUE
FACTOR
(TF)
.
*
.15
1.3.6
DAS
ENDOTHELINSYSTEM
.
16
1.3.7
TRANSKRIPTIONSFAKTOREN
(NUCLEAR
FACTOR-KB
BZW.
ACTIVATOR
PROTEIN-1)
.
17
1.4
B
LOCKADE
DES
R
ENIN
-A
NGIOTENSIN
-S
YSTEMS
D
TGR
MIT
EINEM
R
ENIN
-I
NHIBITOR
,
EINEM
ACE
H
EMMER
ODER
EINEM
ATI
R
EZEPTORANTAGONISTEN
.
18
1.5
F
RAGESTELLUNGEN
DIESER
A
RBEIT
.
20
1.5.1
ANGIOTENSIN
II
INDUZIERTE
ENDORGANSCHAEDEN
UND
BLOCKADE
DES
RENIN-ANGIOTENSIN
SYSTEMS
DTGR
MIT
EINEM
RENIN-INHIBITOR,
EINEM
ACE-HEMMER
ODER
EINEM
AT]
REZEPTORANTAGONISTEN
.
.
20
1.5.2
SENKUNG
DES
BLUTDRUCKS
DTGR
AUF
SD
NIVEAU
MIT
EINER
DREIFACH-THERAPIE
AUS
HYDRALAZIN,
RESERPIN
UND
HYDROCHLOROTHIAZID
.
21
1.5.3
HEMMUNG
DES
ENDOTHELIN
SYSTEMS
DTGR
MIT
DEM
ETAJSS
REZEPTORANTAGONISTEN
BOSENTAN
22
1.5.4
HEMMUNG
DES
TRANSKRIPTIONSFAKTORS
NF
K
B
MIT
PYRROLIDIN
DITHIOCARBAMAT
(PDTC)
22
2
METHODEN
.
24
2.1
T
IERE
,
T
IERHALTUNG
UND
D
IAET
.
24
2.2
M
EDIKAMENTOESE
B
EHANDLUNG
DER
T
IERE
.
24
2.3
L
ANGENDORFF
-P
ERFUSION
DES
H
ERZENS
.25
2.3.1
LANGENDORFF
APPARATUR
.
25
2.3.2
PERFUSIONSMEDIUM
.
27
2.3.3
NARKOSE
.
27
2.3.4
PRAEPARATION,
ISOLIERUNG
UND
TRANSFER
DES
HERZENS
.
27
2.3.5
EXPERIMENTELLE
PROTOKOLLE
.
28
2.4
M
ESSUNG
DES
B
LUTDRUCKES
.
28
2.5
B
IOCHEMISCHE
UND
HORMONELLE
M
ESSUNGEN
.
29
2.5.1
BESTIMMUNG
DER
ET-1
BZW.
MCP-1
WERTE
IM
URIN
UND
DER
ALBUMINURIE
.
29
2.5.2
BESTIMMUNG
VON
RENIN,
AOGEN
UND
ANGIOTENSIN
IN
GEWEBE
UND
PLASMA
.
29
2.6
I
MMUNHISTOCHEMIE
.
30
2.6.1
ENTNAHME
DER
ORGANE
.
30
2.6.2
FAERBUNGEN
.
30
2.7
E
LEKTROPHORETISCHER
M
OBILITAETS
S
HIFT
ASSAY
(EMSA)
VON
NF
-
K
B
UND
AP-1,
SOWIE
I
K
B
W
ESTERN
BLOT
.
31
2.8
S
TATISTISCHE
A
NALYSEN
.
32
3
ERGEBNISSE
.
33
3.1
ANGIOTENSIN
II
INDUZIERTE
ENDORGANSCHAEDEN
.
33
3.1.1
ADHAESION
VON
ENTZUENDUNGSZELLEN
.
35
3.1.2
MONOCYTE
CHEMOATTRACTANT
PROTEIN
(
MCP-1
)
UND
INTERSTITIELLE
CHEMOTAXIS
.
36
3.1.3
HEMMUNG
DES
PLASMINSYSTEMS
.
37
3.2
B
LOCKADE
DES
R
ENIN
-A
NGIOTENSIN
-S
YSTEMS
D
TGR
MIT
EINEM
R
ENIN
-I
NHIBITOR
,
EINEM
ACE-HEMMER
ODER
EINEM
AT1
REZEPTORANTAGONISTEN
.
.7
.
38
3.3
S
ENKUNG
DES
B
LUTDRUCKS
D
TGR
AUF
SD
N
IVEAU
MIT
EINER
D
REIFACH
-T
HERAPIE
AUS
H
YDRALAZIN
,
R
ESERPIN
UND
H
YDROCHLOROTHIAZID
.
.R.
.
42
3.4
H
EMMUNG
DES
E
NDOTHELIN
S
YSTEMS
D
TGR
MIT
DEM
ET
A
/
B
R
EZEPTORANTAGONISTEN
B
OSENTAN
.
50
3.4.1
AUSWIRKUNGEN
DER
BEHANDLUNG
DTGR
MIT
BOSENTAN
AUF
DEN
TRANSKRIPTIONFAKTOR
NF
K
B
59
3.4.2
AUSWIRKUNGEN
DER
BEHANDLUNG
DTGR
MIT
BOSENTAN
AUF
TISSUE
FACTOR
(TF)
.
65
3.5
H
EMMUNG
DES
T
RANSKRIPTIONSFAKTORS
NF
K
B
MIT
P
YRROLIDIN
DITHIOCARBAMAT
(PDTC)
.
66
4
DISKUSSION
.
74
4.1
A
NGIOTENSIN
II
INDUZIERTE
E
NDORGANSCHAEDEN
.
74
4.1.1
ADHAESION
VON
ENTZUENDUNGSZELLEN
.75
4.1.2
MONOCYTE
CHEMOATTRACTANT
PROTEIN
(
MCP-1
)
UND
INTERSTITIELLE
CHEMOTAXIS
.
76
4.1.3
HEMMUNG
DES
PLASMINSYSTEMS
.
77
4.2
B
LOCKADE
DES
R
ENIN
-A
NGIOTENSIN
-S
YSTEMS
D
TGR
MIT
EINEM
R
ENIN
-I
NHIBITOR
,
EINEM
ACE
H
EMMER
ODER
EINEM
AT
I
R
EZEPTORANTAGONISTEN
.
79
4.3
SENKUNG
DES
BLUTDRUCKS
DTGR
AUF
SD
NIVEAU
MIT
EINER
DREIFACH-THERAPIE
AUS
H
YDRALAZIN
,
R
ESERPIN
UND
H
YDROCHLOROTHIAZID
.
80
4.4
H
EMMUNG
DES
E
NDOTHELIN
S
YSTEMS
D
TGR
MIT
DEM
ET
A
/
B
R
EZEPTORANTAGONISTEN
BOSENTAN
.
81
4.4.1
AUSWIRKUNGEN
DER
BEHANDLUNG
DTGR
MIT
BOSENTAN
AUF
DEN
TRANSKRIPTIONFAKTOR
NF
K
B
82
4.4.2
AUSWIRKUNGEN
DER
BEHANDLUNG
DTGR
MIT
BOSENTAN
AUF
TISSUE
FACTOR
(TF)
.
83
4.5
H
EMMUNG
DES
T
RANSKRIPTIONSFAKTORS
NF
K
B
MIT
P
YRROLIDIN
DITHIOCARBAMAT
(PDTC)
.
84
5
ZUSAMMENFASSUNG
UND
AUSBLICK
.
87
6
LITERATURVERZEICHNIS
.
89
7
EIGENE
PUBLIKATIONEN
.
98 |
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