Beitrag zur Qualitätssicherung und pharmakologischen Beurteilung von Bärentraubenblättern:
Gespeichert in:
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Format: | Abschlussarbeit Buch |
Sprache: | German |
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2003
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Beschreibung: | VIII, 185 S. graph. Darst. |
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BEITRAG ZUR QUALITAETSSICHERUNG
UND PHARMAKOLOGI$CHEN BEURTEILUNG VON BAERENTRAUBENBLAETTERN
DISSERTATION
DER FAKULTAET FUER CHEMIE UND PHARMAZIE DER EBERHARD-KARLS-UNIVERSITAET
TUEBINGEN ZUR ERLANGUNG DES GRADES EINES DOKTORS DER NATURWISSENSCHAFTEN
2003
VORGELEGT VON JOACHIM QUINTUS
IMAGE 2
INHALTSVERZEICHNIS
ABKUERZUNGEN: V
ZUSAMMENFASSUNG VI
ALLGEMEINER TEIL
1 ERKENNTNISSTAND ZU BAERENTRAUBENBLAETTERN 1
1.1 DROGE 1
1.1.1 INHALTSSTOFFE 1
1.1.2 SCHWANKUNGSBREITE DES ARBUTINGEHALTS 4
1.2 ARZNEIBUCHFORDERUNGEN FUER BAERENTRAUBENBLAETTER 5
1.2.1 GEHALTSBESTIMMUNG NACH PH. EUR. 4 5
1.2.2 GEHALTSBESTIMMUNG NACH PH. EUR. 3 6
1.2.3 ALTERNATIVE GEHALTSBESTIMMUNGEN 8
1.3 STANDARDISIERUNGSMOEGLICHKEITEN FUER BAERENTRAUBENBLAETTER ENTHALTENDE
FERTIGPRODUKTE 9
1.4 HARNWEGSERKRANKUNGEN 11
1.4.1 PATHOLOGIE . 11
1.4.2 NATUERLICHE ABWEHRMECHANISMEN 12
1.5 PHARMAKOLOGIE 13
1.5.1 RESORPTION VON ARBUTIN 13
1.5.2 METABOLISIERUNG UND ELIMINATION 15
1.5.3 WIRKUNGSWEISE DER BAERENTRAUBENBLAETTER 16
1.6 TOXIKOLOGIE 18
1.6.1 BAERENTRAUBENBLAETTER 18
1.6.2 ARBUTIN 18
1.6.3 HYDROCHINON 19
2 PROBLEMSTELLUNG UND ZIEL 21
3 REFERENZSUBSTANZEN 24
3.1 SYNTHESE VON METHYLARBUTIN 24
3.2 SYNTHESE VON KALIUMHYDROCHINONSULFAT 30
3.3 VERSUCHE ZUR SYNTHESE VON HYDROCHINONGLUCURONID 33
3.4 AUS DEM HANDEL BEZOGENE REFERENZSUBSTANZEN 37
IMAGE 3
II
4 ANALYTISCHE VERFAHREN 38
4.1 GEHALTSBESTIMMUNG VON BAERENTRAUBENBLAETTERN NACH DEM EUROPAEISCHEN
ARZNEIBUCH PH. EUR. 3 38
4.2 GEHALTSBESTIMMUNG VON BAERENTRAUBENBLAETTERN MITTELS
HOCHLEISTUNGSFLUESSIGCHROMATOGRAPHIE 38
4.2.1 METHODENENTWICKLUNG 39
4.2.2 ERGEBNISSE DER VALIDIERUNG 39
4.2.3 RESPONSEFAKTOREN 45
4.3 BESTIMMUNG DER ARBUTINMETABOLITEN IM URIN 46
4.3.1 METHODENENTWICKLUNG 46
4.3.2 ERGEBNISSE DER VALIDIERUNG 50
4.3.3 RESPONSEFAKTOREN 56
5 UNTERSUCHUNG REPRAESENTATIVER DROGEN UND EXTRAKTE 57
6 VERSUCHE ZUR RENALEN ELIMINATION VON METABOLITEN 62
7 MIKROBIOLOGISCHE UNTERSUCHUNGEN 68
8 DARREICHUNGSFORMEN UND HANDELSPRAEPARATE 72
EXPERIMENTELLER TEIL
9 MATERIALIEN 78
9.1 CHEMIKALIEN UND REAGENZIEN 78
9.2 GERAETE 79
10 REFERENZSUBSTANZEN 82
10.1 SYNTHESEN 82
10.1.1 4-METHOXYPHENYL-2,3,4,6-TETRA-O-ACETYL-SS-D-GLUCOPYRANOSID 82
10.1.2 METHYLARBUTIN 88
10.1.3 KALIUMHYDROCHINONSULFAT 95
10.1.4 VERSUCHE ZUR SYNTHESE VON HYDROCHINONGLUCURONID 100
10.2 AUS DEM HANDEL BEZOGENE REFERENZSUBSTANZEN 108
10.2.1 ARBUTIN 108
10.2.2 HYDROCHINON 110
10.2.3 HYDROCHINONMONOMETHYLETHER 112
IMAGE 4
11 PRUEFVORSCHRIFTEN 113
11.1 GEHALTSBESTIMMUNG DROGE UND EXTRAKT 113
11.1.1 PROBENVORBEREITUNG 113
11.1.2 SPEKTROPHOTOMETRIE NACH PH. EUR. 3 113
11.1.3 HOCHLEISTUNGSFLUESSIGCHROMATOGRAPHISCHE GEHALTSBESTIMMUNG 114
11.2 PRUEFVORSCHRIFT FUER BESTIMMUNG DER METABOLITEN IM URIN 115
11.2.1 BEREITUNG DES BAERENTRAUBENBLAETTEREXTRAKTS 115
11.2.2 APPLIKATION DES EXTRAKTS UND URINGEWINNUNG 116
11.2.3 HOCHLEISTUNGSFLUESSIGCHROMATOGRAPHISCHE METABOLITENBESTIMMUNG 117
11.3 DURCHFUEHRUNG DER MIKROBIOLOGISCHEN UNTERSUCHUNGEN 120
11.3.1 BEREITUNG UND EINNAHME DES BAERENTRAUBENBLAETTEREXTRAKTS,
URINGEWINNUNG UND METABOLITENBESTIMMUNG 120
11.3.2 PRUEFUNG DER ANTIMIKROBIELLEN WIRKUNG 120
12 VALIDIERUNG 122
12.1 GEHALTSBESTIMMUNG DROGE UND EXTRAKT 122
12.1.1 GEHALTSBESTIMMUNG MITTELS HOCHLEISTUNGSFLUESSIGCHROMATOGRAPHIE 122
12.2 METABOLITENBESTIMMUNG 137
12.2.1 BESTIMMUNG DER ARBUTINMETABOLITEN IM URIN MITTELS
HOCHLEISTUNGSFLUESSIGCHROMATOGRAPHIE UND FLUORESZENZDETEKTION BEI A EX=
290 NM UND AEM= 326 NM 137
12.2.2 BESTIMMUNG DER ARBUTINMETABOLITEN IM URIN MITTELS
HOCHLEISTUNGSFLUESSIGCHROMATOGRAPHIE UND FLUORESZENZDETEKTION BEI AEX=
280 NM UND A EM= 317 NM 152
13 ERGEBNISSE 163
13.1 GEHALT AN HYDROCHINONDERIVATEN IN BAERENTRAUBENBLAETTERN 163 13.1.1
GEHALT AN HYDROCHINONDERIVATEN IN BAERENTRAUBENBLAETTERN UND DARAUS
HERGESTELLTEN EXTRAKTEN NACH DEM KONVENTIONELLEN SPEKTROPHOTOMETRISCHEN
VERFAHREN DES PH. EUR. 3 164
13.1.2 GEHALT AN HYDROCHINONDERIVATEN VON BAERENTRAUBENBLAETTERN UND
DARAUS HERGESTELLTEN EXTRAKTEN MITTELS
HOCHLEISTUNGFLUESSIGCHROMATOGRAPHIE 165
14 PHARMAKOKINETISCHE UNTERSUCHUNGEN 168
14.1 VERSUCH 1 168
14.1.1 APPLIZIERTER BAERENTRAUBENBLAETTEREXTRAKT 168
14.1.2 METABOLITENAUSSCHEIDUNG IM URIN 168
IMAGE 5
IV
14.2 VERSUCH 2 170
14.2.1 APPLIZIERTERBAERENTRAUBENBLAETTEREXTRAKT 170
14.2.2 METABOLITENAUSSCHEIDUNG IM URIN 170
15 MIKROBIOLOGISCHE UNTERSUCHUNGEN 171
15.1 VERSUCH 1 171
15.1.1 BEREITUNG UND EINNAHME DES BAERENTRAUBENBLAETTEREXTRAKTS,
URINGEWINNUNG UND METABOLITENBESTIMMUNG 171
15.1.2 MIKROBIOLOGISCHE UNTERSUCHUNGEN 171
15.2 VERSUCH 2 172
15.2.1 BEREITUNG UND EINNAHME DES BAERENTRAUBENBLAETTEREXTRAKTS,
URINGEWINNUNG UND METABOLITENBESTIMMUNG 172
15.2.2 MIKROBIOLOGISCHE UNTERSUCHUNGEN 174
16 VERSUCHE ZUR HARNALKALISIERUNG 176
ANLAGE
LITERATURVERZEICHNIS 177
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