Darmkrebsprävention: Früherkennung und Vorbeugung
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Hannover
Schlüter
2004
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Vorwort von Prof. Dr. Tilman Sauerbruch 9
Vorwort von Dr. Willi Schiffelholz 10
Geleitwort von Prof. Dr. Klaus Höffken, Deutsche Krebsgesellschaft e. V. 11
1 Epidemiologie und Pathophysiologie des kolorektalen Karzinoms
(Helmut-Karl Seitz/Britta Höhn) 13
1.1 Epidemiologie 13
1.2 Ätiologie des Kolorektalkarzinoms 14
1.3 Risikofaktoren für das Kolorektalkarzinom 16
1.4 Pathophysiologie des Kolorektalkarzinoms 17
1.5 Literatur 20
2 Einfluss von Ernährungs- und Lebensstilfaktoren auf das Risiko
für Dickdarmkrebs (Jakob Linseisen) 23
2.1 Einleitung 23
2.2 Adipositas und körperliche Aktivität 23
2.3 Energieliefernde Hauptnährstoffe (Fett, Kohlenhydrate) 24
2.4 Fleisch 25
2.5 Gemüse und Obst 26
2.6 Ballaststoffe 26
2.7 Folsäure 27
2.8 Antioxidantien, sekundäre Pflanzeninhaltsstoffe 27
2.9 Kalzium und Vitamin D 28
2.10 Alkohol 28
2.11 Rauchen 29
2.12 Schlussfolgerung 29
2.13 Literatur 32
3 Prävention und Früherkennung kolorektaler Neoplasien durch
molekularbiologische Tests (Magnus von Knebel-Doeberitz,
Susanne Dihlmann, Christian Sutter, Matthias Kloor) 37
3.1 Einleitung 37
3.2 Molekulare Grundlagen der kolorektalen Karzinogenese 37
3.3 Hereditäre Syndrome mit erhöhtem Kolonkarzinom-Risiko 39
3.3.1 Die Adenomatöse Polyposis Coli: Mutationen im APC-Gen 39
3.3.2 Das HNPCC-Syndrom: Mutationen in DNA-Mismatch-Reparaturgenen
(hMLHl, hMSH2, hMSHÖ, hPMSl, hPMS2, hMLH3) 42
3.3.3 Die juvenile Polyposis: Mutationen im MADH4-Gen
oder BMPR1 A-Gen 42
3.3.4 Das Peutz-Jeghers-Syndrom (PJS): Mutationen in der
Serin-Threonin-Kinase (STK11/LKB1) 43
3.3.5 Das Cowden-Syndrom: Mutationen im Phosphatase- und
Tensin-Homologen (PTEN)-Gen 43
3.3.6 Somatische Mutationen in Genen der RAS-Familie 44
3.3.7 Somatische Mutationen im CTNNBl-Gen (ß-Catenin) 44
5
3.4 Molekulargenetische Testverfahren 44
3.4.1 Probengewinnung 45
3.4.2 Die Sequenzierung 45
3.4.3 Molekulares Screening-Verfahren 45
3.5 Untersuchungsgang bei Tumorpatienten mit Verdacht auf HNPCC-Syndrom ... 47
3.5.1 Bethesda-Kriterien 47
3.5.2 Mikrosatelliten-Instabilitätsanalyse 49
3.5.3 Immunhistochemie der MMR-Proteine 50
3.5.4 Mutationssuche bei HNPCC-Patienten 50
3.6 Untersuchungsgang beim FAP-Syndrom 51
3.7 Prädiktive Diagnostik bei Risikopersonen 51
3.8 Diagnostische Tests bei Patienten mit sporadischen Tumoren 53
3.9 Literatur 55
4 Die Prävention des kolorektalen Karzinoms durch Medikamente
(Anke Reinacher-Schick/Wolff Schmiegel) 57
4.1 Einleitung 57
4.2 Die Pathogenese des KRK - relevante Aspekte für die Chemoprävention 57
4.3 Wie wirken NSAR chemopräventiv? COX-2-abhängige und
-unabhängige Wirkmechanismen 58
4.3.1 COX-abhängige Wirkmechanismen 58
4.3.2 COX-unabhängige Wirkmechanismen 59
4.4 Klinische Studien zur Chemoprävention mit NSAR - hereditäres
und sporadisches KRK 59
4.4.1 Erbliche Dickdarmkrebserkrankungen 59
4.4.2 Sporadisches KRK 60
4.5 Weitere potenziell chemopräventive Substanzen 61
4.5.1 5-ASA Präparate 61
4.5.2 Difluoromethylornithin (DFMO) und Ursodesoxycholsäure (UDCA) 61
4.6 Zusammenfassung, Empfehlungen für die Praxis und
Zukunftsperspektiven 62
4.7 Literatur 64
5 Die Bedeutung von Tumormarkern für die Prävention und Nachsorge
kolorektaler Neoplasien (Heinrich Schmidt-Gayk) 65
5.1 Einleitung 65
5.2 Normal- bzw. Referenzbereiche 65
5.3 Sensitivität von CEA und CA 19-9 65
5.4 Spezifität von CEA und CA 19-9 66
5.5 Präoperative Werte von CEA und CA 19-9 66
5.6 Postoperative Kontrollen von CEA und CA 19-9 66
5.7 Empfohlene Häufigkeit der Bestimmung von CEA in der Nachsorge
des kolorektalen Karzinoms 67
5.8 Zusammenfassung 68
5.9 Literatur 70
6 Prävention und Früherkennung kolorektaler Neoplasien
durch Stuhlbluttests (Andreas Sieg) 71
6.1 Darmkrebs-Screening 71
6.1.1 Epidemiologie 71
6
6.1.2 Adenom-Karzinom-Sequenz 72
6.1.3 Klinik 72
6.2 Chemische Stuhlbluttests 74
6.2.1 Methodik 74
6.2.2 Klinische Studien 75
6.2.3 Praktische Durchführung der Okkultbluttests 78
6.2.4 Abklärung positiver Okkultbluttests 79
6.3 Immunologische Stuhlbluttests 79
6.4 Kosteneffizienz von Stuhlbluttests 81
6.5 Zusammenfassung 81
6.6 Literatur 82
7 Prävention und Früherkennung kolorektaler Neoplasien
durch Koloskopie (Siegbert Faiss) 85
7.1 Einleitung 85
7.2 Vorbereitung zur Koloskopie 86
7.3 Durchführung der Koloskopie 87
7.4 Komplikationen der Koloskopie 87
7.5 Screening der asymptomatischen Bevölkerung durch Koloskopie 87
7.6 Screening von Risikogruppen durch Koloskopie 88
7.6.1 Familiäre adenomatöse Polyposis (FAP) 88
7.6.2 Hamartomatöse Polyposis 89
7.6.3 Hereditäres nicht-polypöses kolorektales Karzinom 89
7.6.4 Familiäre Disposition ohne Hinweis auf ein genetisches Syndrom 90
7.6.5 Chronisch entzündliche Darmerkrankungen 90
7.7 Zusammenfassung 91
7.8 Literatur 92
Anschriften der Autoren 93
Anhang: Neue Richtlinien zur Früherkennung von Krebserkrankungen,
Oktober 2002 (Andreas Sieg) 95
Register 97
7
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