Vergleichende Untersuchungen der Thrombozytenaggregation unter Einfluß von Calciumantagonisten und Calciumagonisten unter Berücksichtigung des L-Arginin, NO-Stoffwechsels:
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2003
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INHALTSVERZEICHNIS
1
1.
EINLEITUNG
.
6
1.1
DIE
THROMBOZYTENAGGREGATION
.
6
1.2
NO
SYNTHASEN
UND
DER
L-ARGININ
/
NO
STOFFWECHSEL
.
7
1.3
CALCIUMANTAGONISTEN
UND
DIE
THROMBOZYTENAGGREGATION
.
9
1.4
FRAGESTELLUNG
.
11
2.
MATERIAL
.
12
2.1
THROMBOZYTENAUFBEREITUNG
.
12
2.1.1
THROMBOZYTEN
.
11
2.1.1.2
SCHWEINETHROMBOZYTEN
.
12
2.1.1.2
HUMANTHROMBOZYTEN
.
12
2.1.2
SUBSTANZ
ZUR
AGGREGATEN
.
13
2.1.3
REAGENZ
ZUR
ANTIKOAGULATION
.
13
2.2
PHARMAKA
.
14
2.2.1
DER
CALCIUMANTAGONIST
NIFEDIPIN
.
14
2.2.2
DER
CALCIUMANTAGONIST
DILTIAZEM
.
15
2.2.3
DER
CALCIUMANTAGONIST
VERAPAMIL
.
16
2.2.4
DER
CALCIUMAGONIST
BAY
K
8644
.
16
2.2.5
DER
CALCIUMAGONIST
BAY
T
5006
.
17
2.2.6
DER
CALCIUMAGONIST
BAY
W
5035
.
17
2.3
SONSTIGE
SUBSTANZEN
.
18
2.3.1
DIMETHYLSULFOXID
.
18
2.3.2
PHYSIOLOGISCHE
KOCHSALZLOESUNG
.
18
2.3.3
PHOSPHATPUFFER
.
18
2.3.4
N-NITRO-L-ARGININ
.
18
2.3.5
L-ARGININ
.
19
2.3.6
SHEAT
FLUID
.
19
2.4
VERSUCHSGERAETE
.
20
2.4.1
AGGREGOMETER
.
20
2.4.2
AGGREGOMETERDRUCKER
.
20
2.4.3
TISCHZENTRIFUGE
.
20
2.4.4
STANDZENTRIFUGE
.
20
INHALTSVERZEICHNIS
2
2.4.5
THROMBOZYTENZAEHLGERAET
.
20
2.4.6
GRAMMWAAGE
.
20
2.4.7
FEINWAAGE
.
21
2.4.8
ANALYSENWAAGE
.
21
2.4.9
ULTRASCHALLBAD
.
21
3.
METHODEN
.
22
3.1
THROMBOZYTENGEWINNUNG
.
22
3.1.1
BLUTENTNAHME
DER
THROMBOZYTEN
.
22
3.1.1.1
BLUTENTNAHME
DER
SCHWEINETHROMBOZYTEN
.
22
3.1.1.2
BLUTENTNAHME
DER
HUMANTHROMBOZYTEN
.
22
3.1.2
HERSTELLUNG
VON
PLAETTCHENREICHEM
PLASMA
(PRP)
.
23
3.1.3
HERSTELLUNG
VON
PLAETTCHENARMEM
PLASMA
(PPP)
.
23
3.1.4
THROMBOZYTENZAEHLUNG
.
23
3.2
THROMBOZYTENAGGREGATION
.
24
3.2.1
PRINZIP
DER
THROMBOZYTENAGGREGATION
.
24
3.3
VERSUCHSDURCHFUEHRUNG
UND
AUSWERTUNG
.
27
3.3.1
VERSUCHSDURCHFUEHRUNG
.
27
3.3.2
VERSUCHSAUSWERTUNG
.
28
3.2.3
STATISTIK
.
30
4.
ERGEBNISSE
.
31
4.1
BESTIMMUNG
DER
PHOTODEGENERATION
DES
LICHTEMPFINDLICHEN
PHARMAKON
NIFEDIPIN
.
31
4.2
UNTERSUCHUNGEN
ZUR
PLAETTCHENAGGREGATION
.
32
4.2.1
UEBERPRUEFUNG,
OB
DER
CALCIUMANTAGONIST
NIFEDIPIN
DIE
THROMBOZYTENAGGREGATION
HEMMT
.
33
4.2.2
UEBERPRUEFUNG,
OB
DIE
DURCH
NIFEDIPIN
VERMITTELTE
THROMBOZYTEN
AGGREGATIONSHEMMUNG
DURCH
EINEN
STOFF
DER
DIE
NO-SYNTHASE
HEMMBAR,
AUFHEBBAR
ODER
ZU
VERMINDERN
IST
.
34
4.2.3
UEBERPRUEFUNG,
OB
DER
CALCIUMANTAGONIST
DILTIAZEM
DIE
THROMBOZYTENAGGREGATION
HEMMT
.
35
INHALTSVERZEICHNIS
3
4.2.4
UEBERPRUEFUNG,
OB
DIE
DURCH
DILTIAZEM
VERMITTELTE
THROMBOZYTEN
AGGREGATIONSHEMMUNG
DURCH
EINEN
STOFF
DER
DIE
NO-SYNTHASE
HEMMT,
AUFHEBBAR
BZW.
ZU
VERMINDERN
IST
.
36
4.2.5
UEBERPRUEFUNG,
OB DER
CALCIUMANTAGONIST
VERAPAMIL
DIE
THROMBOZYTENAGGREGATION
HEMMT
.
37
4.2.6
UEBERPRUEFUNG,
OB
DIE
DURCH
VERAPAMIL
VERMITTELTE
THROMBOZYTEN
AGGREGATIONSHEMMUNG
DURCH
EINEN
STOFF
DER
DIE
NO-SYNTHASE
HEMMT,
AUFHEBBAR
BZW.
ZU
VERMINDERN
IST
.
38
4.2.7
UEBERPRUEFUNG,
OB
DER
CALCIUMAGONIST
BAY
K
8644
DIE
THROMBOZYTENAGGREGATION
HEMMT
.
39
4.2.8
UEBERPRUEFUNG,
OB
DER
CALCIUMAGONIST
BAY
T
5006
DIE
THROMBOZYTENAGGREGATION
HEMMT
.
40
4.2.9
UEBERPRUEFUNG,
OB
DER
CALCIUMAGONIST
BAY
W
5035
DIE
THROMBOZYTENAGGREGATION
HEMMT
.
41
4.3
DARSTELLUNG
DER
KOLLAGEN-INDUZIERTEN
THROMBOZYTENAGGREGATION
IN
ABHAENGIGKEIT
DER
KONZENTRATION
DER
CALCIUMANTAGONISTEN
AN
SCHWEINETHROMBOZYTEN
UND
DER
CALCIUMAGONISTEN
AN
HUMANTHROMBOZYTEN.
42
4.3.1
HEMMUNG
DER
KOLLAGEN-INDUZIERTEN
THROMBOZYTENAGGREGATION
DURCH
NIFEDIPIN
.
42
4.3.2
UNTERSUCHUNG
DER
KONZENTRATIONSABHAENGIGEN
WIRKUNG
DES
DHP
CALCIUMANTAGONISTEN
NIFEDIPIN
AUF
DIE
KOLLAGEN-INDUZIERTE
[7,5
PG/ML]
AGGREGATION
VON
PORCINEN
THROMBOZYTEN
.
43
4.3.3
KONZENTRATIONSABHAENGIGE
WIRKUNG DES
BENZOTHIAZEPIN
CALCIUMANTAGONISTEN
DILTIAZEM
AUF
DIE
KOLLAGEN-INDUZIERTE
AGGREGATION
VON
SCHWEINETHROMBOZYTEN
.
45
4.3.4
KONZENTRATIONSABHAENGIGE
WIRKUNG
DES
CALCIUMANTAGONISTEN
VERAPAMIL
AUF
DIE
KOLLAGEN-INDUZIERTE
AGGREGATION
VON
SCHWEINETHROMBOZYTEN
.
47
4.3.5
ANALOGE
UNTERSUCHUNGEN
MIT
DHP
CALCIUMAGONISTEN,
SOWIE
NICHT
L-TYP
SPEZIFISCHEN
DHP
CALCIUMAGONISTEN
.
48
4.3.5.1
KONZENTRATIONSABHAENGIGE
WIRKUNG
DES
CALCIUMAGONISTEN
BAY
K
8644
AUF
DIE
KOLLAGEN-INDUZIERTE
AGGREGATION
VON
HUMANTHROMBOZYTEN
.
48
4.3.5.2KONZENTRATIONSABHAENGIGE
WIRKUNG
DES
CALCIUMAGONISTEN
BAY
T
5006
AUF
DIE
KOLLAGEN-INDUZIERTE
AGGREGATION
VON
HUMANTHROMBOZYTEN
.
50
4.3.5.3KONZENTRATIONSABHAENGIGE
WIRKUNG
DES
CALCIUMAGONISTEN
BAY
W
5035
AUF
DIE
KOLLAGEN-INDUZIERTE
AGGREGATION
VON
HUMANTHROMBOZYTEN
.
51
INHALTSVERZEICHNIS
4
4.4
FUNKTIONELLER
NACHWEIS
DER
THROMBOZYTAEREN
NO
SYNTHASE
.
52
4.4.1
EINFLUSS
VON
L-ARGININ,
D-ARGININ
UND
HYDROXY-L-ARGININ
AUF
DIE
KOLLAGEN
INDUZIERTE
THROMBOZYTENAGGREGATION
IN
PRP
.
52
4.5
WIRKUNG
VON
NO
AUF
DIE
THROMBOZYTENAGGREGATION
.
54
4.5.1
EINFLUSS
VON
SIN-1
,
SNAP,
GTN
UND
EINER
NO
GAS
LOESUNG
AUF
DIE
THROMBOZYTENAGGREGATION
IN
PRP
.
54
4.5.2
KONZENTRATIONSABHAENGIGE
WIRKUNG
VON
N-NITRO-L-ARGININ
ALS
NO
SYNTHASE
HEMMSTOFF
AUF
DIE
KOLLAGEN-INDUZIERTE
AGGREGATION
VON
SCHWEINETHROMBOZYTEN
.
55
4.5.3
AUSWIRKUNGEN
DER
NO-SYNTHASE
HEMMUNG
MIT
N-NITRO-L-ARGININ
AUF
DIE
DURCH
CALCIUMANTAGONISTEN
GEHEMMTE
AGGREGATION
VON
SCHWEINETHROMBOZYTEN
56
4.5.4
AUSWIRKUNG
DES
ABFANGENS
VON
NO
AUF
DIE
DURCH
NIFEDIPIN
INDUZIERTE
HEMMUNG
DER
AGGREGATION
VON
SCHWEINETHROMBOZYTEN
.
60
5.
DISKUSSION
.
63
5.1
KURZE
ZUSAMMENFASSUNG
.
63
5.2
DAS
THROMBOZYTENMODEL
.
64
5.3
EINFLUSS
VON
NO
AUF
DIE
KOLLAGEN
INDUZIERTE
THROMBOZYTENAGGREGATION
.
64
5.4
NIFEDIPIN
UND
DIE
THROMBOZYTENAGGREGATION
.
65
5.4.1
WIRKUNG
VON
NIFEDIPIN
AUF
DIE
PLAETTCHENAGGREGATION
UND
DEN
THROMBOZYTAEREN
L-ARG/NO
STOFFWECHSEL
.
65
5.4.2
VERWENDUNG
VON
OXY-HB
ALS
NO-FAENGER
.
66
5.4.3
VERWENDUNG
DES
NO-SYNTHESE-HEMMERS
N-NITRO-L-ARGININ
(NNA)
.
66
5.4.4
MESSUNG
DES
CGMP-SPIEGEL
ALS
YYSECOND
MESSENGER"
DES
NO
.
67
5.4.5
DIREKTE
MESSUNG
DES
FREIEN
NO
.
67
5.5
DILTIAZEM
UND
DIE
THROMBOZYTENAGGREGATION
.
68
5.6
VERAPAMIL
UND
DIE
THROMBOZYTENAGGREGATION
.
69
5.7
EINFLUSS
VON
BAY
K
8644,
BAY
T
5006
UND
BAY
W
5035
AUF
DIE
THROMBOZYTENAGGREGATION
.
69
6.
ZUSAMMENFASSUNG
.
71
7.
LITERATURVERZEICHNIS
.
73
INHALTSVERZEICHNIS
5
8.
VORABVEROEFFENTLICHUNG
.
80 |
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