Vergleich der Resistenzselektion durch Pradofloxacin und Difloxacin im Tiermodell:
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| Format: | Abschlussarbeit Buch |
| Sprache: | German |
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2003
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INHALTSVERZEICHNIS
1
EINLEITUNG
.
1
2
LITERATURTEIL
.
1
2.1
MOLEKULARE
EPIDEMIOLOGIE
DER
ANTIBIOTIKARESISTENZ
.
2
2.1.1
ANTIBIOTIKA
.
2
2.1.2
RESISTENZ
.
2
2.1.3
MOLEKULARE
MECHANISMEN
DES
ERWERBS
VON
ANTIBIOTIKARESISTENZEN.
4
2.1.4
MUTATION
.
5
2.1.5
FITNESS
.
6
2.2 POPULATIONSSTRUKTUREN
UND
MOLEKULARE
EPIDEMIOLOGIE
VON
STAPHYLOKOKKEN
.
7
2.3
FLUORCHINOLONE
.
10
2.3.1
ENTWICKLUNG
DER
FLUORCHINOLONE
.
10
2.3.2
WIRKMECHANISMEN
DER
FLUORCHINOLONE
.
12
2.3.3
RESISTENZMECHANISMEN
GEGENUEBER
FLUORCHINOLONEN
.
13
2.4
CHARAKTERISIERUNG
DER
FLUORCHINOLONE
PRADOFLOXACIN
UND
DIFLOXACIN
ANHAND
VON
IN
VITRO-PARAMETEM
.
16
2.4.1
DAS
KONZEPT
DER
MINIMALEN
HEMMSTOFFKONZENTRATION
.
16
2.4.2
DAS
KONZEPT
DES
MUTANT
SELECTION
WINDOW
UND
DER
MUTANT
PREVENTION
CONCENTRATION
.
17
2.5
INFEKTIONSMODELL
ZUR
UEBERPRUEFUNG
DER
POPULATIONSDYNAMIK
VON
STAPHYLOKOKKEN
UNTER
SELEKTIONSDRUCK
.
18
3
MATERIAL
UND
METHODEN
.
21
3.1
MATERIALLISTE
.
21
3.2
TIEREXPERIMENTELLER
TEIL
.
24
3.2.1
MAUS-MASTITIS-INFEKTIONSMODELL.
24
3.2.1.1
TIERE
.
24
3.2.1.2
DARSTELLUNG
DES
VERSUCHSABLAUFES
.25
3.2.1.3
INOKULATION
.
25
3.2.1.4
BEHANDLUNG
.
26
3.2.1.5
KLINISCHE
BEFUNDERHEBUNG
.
26
3.2.1.6
SEKTION
.
27
3.2.1.7
INOKULUM
.
28
3.2.2
TESTORGANISMEN
.
28
II
INHALTSVERZEICHNIS
3.2.3
DOSISFINDUNG
UND
VERSUCHSPLANUNG
.29
3.2.4
PATHOGENITAETSVERSUCHE
.
32
3.3
POPULATIONSANALYSE
.
33
3.3.1
RUECKISOLIERUNG
VON
KLONEN
NACH
DER
THERAPIE
.
33
3.3.1.1
DOTIERUNG
VON
AGARPLATTEN
.
33
3.3.1.2
VERARBEITUNG
DER
MILCHDRUESENGEWEBE-PROBEN
.
34
3.3.1.3
AUSWERTUNG
DER
DOTIERTEN
CASO-AGARPLATTEN
UND
IDENTIFIZIERUNG
DER
KLONE
.
35
3.3.1.4
DEFINITIONEN
ZUR
KOLONIEGROESSE
.
35
3.3.1.5 SELEKTIONSHAEUFIGKEIT
RESISTENTER
KLONE
.
36
3.3.1.6
CRYOBANK-DAUERKULTUREN.
36
3.3.2
CHARAKTERISIERUNG
DER
RUECKISOLIERTEN
KLONE
.
37
3.3.2.1
MINIMALE
HEMMSTOFFKONZENTRATIONEN
.
37
3.3.2.2
MUTANT
SELECTION
WINDOW
.
39
3.3.2.3
GENETISCHE
ANALYSE
AUSGEWAEHLTER
RUECKISOLIERTER
KLONE
.
42
3.4 STATISTISCHE
AUSWERTUNG
.
49
4
ERGEBNISSE
.
50
4.1
TIEREXPERIMENTELLER
TEIL
.
50
4.1.1
INFEKTIONSVERSUCHE
MIT
STAPHYLOCOCCUS
AUREUS
DSM
11823
.
50
4.1.2
INFEKTIONSVERSUCHE
MIT
KLON
16
.
55
4.1.3
PATHOGENITAETSVERSUCHE
.
59
4.2
POPULATIONSANALYSE
.
63
4.2.1
PHAENOTYPISCHE
ANALYSE
.
63
4.2.1.1
MUTANT
SELECTION
WINDOW
.
63
4.2.1.2
KOLONIEMORPHOLOGIE
.
67
4.2.1.3 POPULATIONSGROESSE
UND
SELEKTIONSHAEUFIGKEIT
RESISTENTER
KLONE
.
69
4.2.1.4
MINIMALE
HEMMSTOFFKONZENTRATION
.
78
4.2.2
GENOTYPISCHE
ANALYSE
.
81
4.2.2.1
GENETISCHE
FINGERPRINTS
ZUR
IDENTIFIZIERUNG
VON
RUECKISOLIERTEN
KLONEN
.
84
4.2.2.2
DNA-SEQUENZANALYSE
.
87
5
DISKUSSION
.
91
5.1
BEWERTUNG
DES
TIERMODELLS
.
91
5.2
PHAENOTYPISCHE
POPULATIONSANALYSE
.
94
INHALTSVERZEICHNIS
IN
5.2.1
VERGLEICH
DER
MUTANT
SELECTION
WINDOW
UND
DER
MUTANT
PREVENTION
CONCENTRATION
VON
PRADOFLOXACIN
UND
DIFLOXACIN
.
94
5.2.2 ERHOEHUNG
DER
MINIMALEN
HEMMSTOFFKONZENTRATIONEN
BEI
FLUORCHINOLON-RESISTENTEN
KLONEN
.
95
5.2.3
POPULATIONSMORPHOLOGIE
NACH
IN
VIVO-SELEKTION
MIT
PRADOFLOXACIN
UND
DIFLOXACIN
.
97
5.3
GENOTYPISCHE
POPULATIONSANALYSE
.
101
6
ZUSAMMENFASSUNG
.
106
7
SUMMARY
.
108
8
ANHANG
.
108
9
LITERATURVERZEICHNIS
.
135
10
DANKSAGUNG
.
151 |
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