Charakterisierung von Arzneistoffen und Arzneistoffträgern für die Therapie der Akne und der androgenetischen Alopezie:
Gespeichert in:
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| Format: | Abschlussarbeit Buch |
| Sprache: | German |
| Veröffentlicht: |
2003
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| Beschreibung: | III, 132 S. Ill., graph. Darst. 21 cm |
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CHARAKTERISIERUNG VON ARZNEISTOFFEN UND
ARZNEISTOFFTRAEGERN FUER DIE THERAPIE DER AKNE
UND DER ANDROGENETISCHEN ALOPEZIE
INAUGURAL-DISSERTATION
ZUR ERLANGUNG DER DOKTORWUERDE
AM FACHBEREICH BIOLOGIE, CHEMIE, PHARMAZIE
DER FREIEN UNIVERSITAET BERLIN
VORGELEGT VON UWE MUENSTER
AUS LIPPSTADT
BERLIN 2003
IMAGE 2
INHALTSVERZEICHNIS
1 EINLEITUNG 1
1.1 ENTWICKLUNG UND AUFBAU DES HAARFOLLIKELS 1
1.2 HAARWUCHS UND HAARZYKLUS 2
1.3 ENTWICKLUNG UND AUFBAU DER TALGDRUESE 4
1.4 ANDROGENABHAENGIGE HAUTERKRANKUNGEN 5
1.4.1 ANDROGENETISCHE ALOPEZIE 5
1.4.2 AKNE 8
1.5 KUTANER ANDROGENSTOFFWECHSEL 11
1.5.1 METABOLISMUS 11
1.5.2 EXPRESSION STEROIDMETABOLISIERENDER ENZYME IN DER HAUT 13
1.6 5A-REDUKTASEHEMMER 17
1.7 ANDROGENREZEPTORANTAGONISTEN 18
1.8 KUTANE PENETRATION/PERMEATION 19
1.9 FESTE LIPIDNANOPARTIKEL (SLN) 21
1.9.1 HERSTELLUNG 21
1.9.2 CHARAKTERISIERUNG 22
1.10 FRAGESTELLUNG UND ZIELSETZUNG 25
2 MATERIAL UND METHODEN 27
2.1 GERAETE 27
2.2 REAGENZIEN UND VERBRAUCHSMATERIALIEN 29
2.3 NAEHRMEDIEN UND LOESUNGEN 33
2.3.1 NAEHRMEDIEN 33
2.3.2 LOESUNGEN FUER DIE KERATINOZYTEN- UND FIBROBLASTENISOLIERUNG 34
2.3.3 LOESUNGEN DER TESTSUBSTANZEN 35
2.3.4 PUFFERLOESUNG FUER DIE HPLC-ANALYTIK 35
2.3.5 DC-DETEKTIONSREAGENZ 35
2.3.6 PROBENPUFFER FUER GELELEKTROPHORESE 36
2.3.7 LAUFPUFFER FUER GELELEKTROPHORESE 36
2.3.8 ZELLYSEPUFFER 36
2.3.9 CACODYLATPUFFER (PH 7,3) 36
2.3.10 REYNOLD S BLEI CITRATPUFFER 36
2.3.11 URANYLACETATLOESUNG 36
2.3.12 KARNOVSKYLOESUNG 37
I
IMAGE 3
INHALTSVERZEICHNIS
2.4 GEWINNUNG UND KULTIVIERUNG KUTANER ZELLEN 37
2.4.1 KERATINOZYTEN UND FIBROBLASTEN 37
2.4.2 ZELLEN DER DERMALEN PAPILLE 38
2.4.3 SEBOZYTEN (ZELLINIE SZ 95) 38
2.4.4 MAUSFIBROBLASTEN (ZELLINIE GR+/29+) 39
2.5 UNTERSUCHUNG DES KUTANEN ANDROGENSTOFFWECHSELS 39
2.5.1 INKUBATIONSBEDINGUNGEN 39
2.5.2 PROBENGEWINNUNG UND AUFARBEITUNG 40
2.5.3 DUENNSCHICHTCHROMATOGRAPHISCHE TRENNUNG DER STEROIDE 40
2.5.4 PROTEINBESTIMMUNG 41
2.5.5 ZEILVITALITAETSBESTIMMUNGEN MITTELS MTT-TEST 41
2.5.6 REVERSE TRANSKRIPTASE-POLYMERASEKETTENREAKTION 42
2.6 HOCHLEISTUNGSFLUESSIGKEITSCHROMATOGRAPHIE (HPLC) 44
2.7 RU 58841-MYRISTAT-SYNTHESE 45
2.8 PRODUKTION UND CHARAKTERISIERUNG VON ARZNEISTOFFTRAEGERN 45
2.8.1 SLN-PRODUKTION 45
2.8.2 SLN- UND NANOEMULSION-CHARAKTERISIERUNG 47
2.9 PENETRATIONS- UND PERMEATIONSUNTERSUCHUNGEN 47
2.9.1 VERSUCHSANORDNUNG 47
2.9.2 PROBENAUFARBEITUNG 48
2.10 FLUORESZENZMIKROSKOPIE 50
2.11 TRANSMISSIONSELEKTRONENMIKROSKOPIE (TEM) 51
2.12 ATOMKRAFTMIKROSKOPIE, ATOMIC FORCE MICROSCOPY (AFM) 51
2.13 REZEPTORBINDUNGSSTUDIEN 52
2 1 31 3 H-DHT-BINDUNGSKURVEN 52
2.13.2 VERDRAENGUNGSKURVEN 53
2.14 KUTANE METABOLISIERUNG VON RU 58841 UND RUM 53
2.15 STATISTIK 54
3 ERGEBNISSE 55
3.1 KUTANER ANDROGENSTOFFWECHSEL 55
3.1.1 ETABLIERUNG DES METABOLISIERUNGSASSAYS 55
3.1.2 VERGLEICH DER METABOLISCHEN AKTIVITAET KUTANER ZELLEN 59
3.1.3 RT-PCR 65
3.1.4 INHIBITIONSVERSUCHE 65
IMAGE 4
INHALTSVERZEICHNIS
3.2 UNTERSUCHUNGEN ZUM ANTIANDROGEN RU 58841 70
3.2.1 ETABLIERUNG EINER HPLC-ANALYTIK ZUR QUANTITATIVEN BESTIMMUNG VON
RU
58841
3.2.2 KUTANE RU 58841-METABOLISIERUNG 73
3.2.3 RU 58841-PENETRATION 73
3.3 SLN-HERSTELLUNG UND CHARAKTERISIERUNG DER FOLLIKULAEREN PENETRATION
78
3.3.1 HERSTELLUNG NILROTBELADENER SLN, NANOEMULSION UND CREME 78
3.3.2 NILROTPENETRATION IN HUMANE KOPFHAUT 79
3.3.3 SLN-PENETRATION IN DEN HAARFOLLIKEL 80
3.3.4 HERSTELLUNG RU 58841-BELADENER SLN 82
3.3.5 SYNTHESE VON RU 58841-MYRISTAT (RUM) 83
3.3.6 HERSTELLUNG RUM-BELADENER SLN 84
3.3.7 PARTIKELCHARAKTERISIERUNG 85
3.4 REZEPTORBINDUNG UND KUTANER METABOLISMUS VON RUM 90
3.4.1 REZEPTORBINDUNG 90
3.4.2 KUTANER RUM-METABOLISMUS 93
3.5 KUTANE RUM-PENETRATION/-PERMEATION 94
3.5.1 HPLC-ANALYTIK FUER RUM 94
3.5.2 FLUESSIG-FLUESSIG-EXTRAKTION 94
3.5.3 FESTPHASENEXTRAKTION 95
3.5.4 INDIREKTE ANALYTIK VON RUM 96
3.5.5 RUM-PERMEATION DURCH SCHWEINEHAUT UND REKONSTRUIERTE EPIDERMIS 97
4 DISKUSSION 98
4.1 KUTANER ANDROGENSTOFFWECHSEL 98
4.2 INHIBIERUNGSASSAYS 100
4.3 UNTERSUCHUNGEN ZUM ANTIANDROGEN RU 58841 101
4.4 REZEPTORBINDUNG UND KUTANER METABOLISMUS VON RUM 106
4.5 RU 58841- UND RUM-PERMEATION 108
4.6 AUSBLICK 110
5 ZUSAMMENFASSUNG 112
6 LITERATURVERZEICHNIS 114
7 ANHANG 127
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