Expressionsanalyse des Ataxia-teleangiectatica-Gens in sporadischen Mammakarzinomen, benignen Brusttumoren und Mammanormalgewebe:
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2003
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INHALTSVERZEICHNIS
INHALTSVERZEICHNIS
.
3
ABKUERZUNGSVERZEICHNIS
.
5
1
EINLEITUNG
.
7
1.1
D
E
KLINISCHE
B
EDEUTUNG
DES
M
AMMAKARZINOMS
.
7
1.2
G
ENETISCHE
G
RUNDLAGEN
DES
M
AMMAKARZINOMS
.
9
1.2.1
DAS
FAMILIAERE
MAMMAKARZINOM
.
11
1.2.2
DAS
SPORADISCHE
MAMMAKARZINOM
.
12
1.3
A
TAXIA
TELEANGIECTATICA
(AT)
UND
DAS
ATM-G
EN
.
14
1.4
D
E
MOEGLICHE
B
EDEUTUNG
DES
ATM-G
ENS
BEIM
M
AMMAKARZINOM
.
15
1.5
M
ECHANISMEN
DER
G
ENREGULATION
.
16
1.6
Z
ELDER
A
RBETT
.
18
2
MATERIAL
UND
METHODEN
.
19
2.1
H
ISTOPATHOLOGISCHEKLASSIFIKATION
,
GRADINGUND
H
ORMONREZEPTORSTATUS
DES
ANALYSIERTEN
T
UMORKOLLEKTIVS
.
19
2.2
G
EWINNUNG
DER
T
UMOR
-
UND
N
ORMALGEWEBEPROBEN
.
20
2.3
V
ERARBEITUNG
VON
G
EWEBE
-
UND
B
LUTPROBEN
.
20
2.3.1
RNA-UND
DNA-ISOLIERUNG
.
21
2.3.2
REINIGUNG
DER
GESAMT-RNA
VON
DNA-RESTEN
.
23
2.3.3
MESSUNG
DER
RNA
UND
DNA-KONZENTRATIONEN
.
24
2.4
D
E
PCR-AMPLIFIKATION
.
24
2.5
N
ACHWEIS
DER
G
ENEXPRBSSION
:
K
OMPETITIVE
RT-PCR
ZUR
E
RFASSUNGDER
G
ENTRANSKRIPT
-
Q
UANTITAET
.
25
2.5.1
HERSTELLUNG
DER
EXOGENEN
KOMPETITORMOLEKUELE
.
28
2.5.2
TITRATION
DER
KOMPETITORMOLEKUELE
ZU
INDIVIDUELLER
TUMOR-RNA
.
33
2.5.3
REVERSE
TRANSKRIPTION
.
34
2.5.4
CDNA-AMPLIFIKATION
UND
FRAGMENTANALYSE
.
35
2.5.5
BERECHNUNG
DER
EXPRESSIONSWERTE
.
36
2.5.6
STATISTISCHE
AUSWERTUNG
DER
ATM-EXPRESSION
.
36
2.6
N
ACHWEIS
VON
A
LLELVERLUSTENDURCH
M
IKROSATELLITEN
-M
ARKER
.
37
2.6.1
MIKROSATELLITENMARKER
.
37
2.6.2
LOH-ANALYSE
.
38
2.7
G
ERAETE
,
C
HEMIKALIEN
,
R
EAKTIONSANSAETZE
.
39
2.8
G
ELE
ZUR
PCR-P
RODUKTANALYSE
,
L
OESUNGEN
.
39
3
ERGEBNISSE
.40
3.1
V
ALIDIERUNG
DER
M
ETHODE
.
40
3.1.1
AUTOMATISCHE
SEQUENZIERUNG
DER
KOMPETITORMOLEKUELE
.
40
3.1.2
DIE
KINETIK
DER
KOMPETITIVEN
RT-PCR
IN
ABHAENGIGKEIT
VON
DER
PROBENASSERVIERUNG
.
40
3.1.3
DIE
KINETIK
DER
KOMPETITIVEN
RT-PCR
IN
ABHAENGIGKEIT
VON
DER
PCR-ZYKLENZAHL
.
41
3.2
E
XPRESSIONDES
ATM
-G
ENS
IN
SPORADISCHEN
M
AMMAKARZINOMEN
,
BENIGNEN
B
RUSTTUMORENUND
NORMALEM
BRUSTDRUESENGEWEBE
.
43
3.2.1
ETABLIERUNG
DES
QUALITATIVEN
NACHWEISES
DER
GENEXPRESSION
.
43
3.2.2
QUANTIFIZIERUNG
DER
ATM
UNDSS2-MIKROGLOBULIN-GENTRANSKRIPTE
.
45
3.3
A
USWERTUNG
DER
E
XPRESSIONSDATENDER
ATM
-
M
RNA
.
50
3.4
M
KROSATELLITEN
-A
NALYSEDES
ATM-G
ENLOKUS
AUF
C
HROMOSOM
1
1Q22-Q23
.
53
4
DISKUSSION
.
56
4.1
D
IE
E
XPRESSIONDES
ATM-G
ENS
IST
ERNIEDRIGT
IN
SPORADISCHEN
M
AMMAKARZINOMEN
.
56
4.2
D
IE
ERNIEDRIGTE
ATM-EXPRESSION
IN
SPORADISCHEN
MAMMAKARZINOMEN
GEHTNICHTMIT
M
UTATIONEN
ODER
A
LLELVERLUSTEN
IM
ATM
-G
EN
EINHER
.
58
5
ZUSAMMENFASSUNG
.
61
INHALTSVERZEICHNIS
6
ANHANG
.
63
6.1
L
ABORGERAETE
.
63
6.2
C
HEMIKALIEN
UND
V
ERBRAUCHSMATERIAL
.
65
6.3
Z
USAMMENSETZUNOENDER
VERWENDETEN
P
UFFER
UND
L
OESUNGEN
.
68
7
LITERATURVERZEICHNIS
.
72
8
DANKSAGUNG
.
87
9
LEBENSLAUF
.
88 |
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