Einfluß von TCDD auf den Arzneimittelstoffwechsel am Beispiel von Imipramin:
Gespeichert in:
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| Format: | Buch |
| Sprache: | German |
| Veröffentlicht: |
2003
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III
1
EINLEITUNG
I
1.1
DIOXINE:
VORKOMMEN,
BIOLOGISCHE
WIRKUNG,
RESORPTION
UND
METABOLISMUS
1
1.2
IMIPRAMIN
ALS
PHARMAKOLOGISCHE
MODELLSUBSTANZ
3
1.3
ZIELSETZUNG
DER
VORLIEGENDEN
ARBEIT
5
2
MATERIAL
UND
METHODIK
6
2.1
RAHMENBEDINGUNGEN
6
2.2
MATERIAL
UND
CHEMIKALIEN
6
2.2.1
VERSUCHSTIERE
6
2.2.2
CHEMIKALIEN,
LOESUNGEN
UND
PUFFER
7
2.2.3
INSTRUMENTE
UND
GERAETE
8
2.3
INTRADUODENALE
APPLIKATION
VON
TCDD
UND
IMIPRAMIN
IN
VIVO
(VERSUCH
1)
10
2.3.1
VERSUCHSVORBEREITUNGEN
10
2.3.1.1
VORBEREITUNG
DES
KATHETERS
ZUR
IMPLANTATION
IN
DIE
ARTERIA
CAROTIS
DER
RATTE
10
2.3.1.2
VORBEREITUNG
EINES
KATHETERS
ZUR
IMPLANTATION
IN
DAS
DUODENUM
EINER
RATTE
11
2.3.2
OPERATIONSTECHNIK
1
1
2.3.3
VERSUCHSDURCHFUEHRUNG
UND
BLUTPROBENENTNAHME
14
2.4
INTRAGASTRALE
APPLIKATION
VON
TCDD
UND
IMIPRAMIN
IN
VIVO
(VERSUCH
2)
15
IV
2.4.1
NUECHTERNE
TIERE
(VERSUCH
2A)
15
2.4.2
GEFUETTERTE
TIERE
(VERSUCH
2B)
15
2.5
INTRAJEJUNALE
APPLIKATION
VON
TCDD
UND
IMIPRAMIN
UEBER
EINEN
IMPLANTIERTEN
DARMKATHETER
(VERSUCH
3)
16
2.6
MIKROSOMALER
LEBERSTOFFWECHSEL
VON
IMIPRAMIN
NACH
TCDD-INDUKTION
(VERSUCH
4)
17
2.6.1
GEWINNUNG
VON
LEBERMIKROSOMEN
17
2.6.2
BESTIMMUNG
DES
PROTEINGEHALTES
DER
MIKROSOMEN
17
2.6.3
BESTIMMUNG
DES
INDUKTIONSSTATUS
MIT
ETHOXYRESORUFLN
(VERSUCH
4A)
18
2.6.3.1
PRINZIP
UND
DURCHFUEHRUNG
18
2.6.3.2
ERSTELLUNG
EINER
RESORUFIN-EICHGERADEN
19
2.6.4
MIKROSOMALER
UMSATZ
VON
IMIPRAMIN
NACH
TCDD-INDUKTION
(VERSUCH
4A)
20
2.7
EXTRAKTION
UND
ANALYTIK
21
2.7.1
BESTIMMUNG
DER
IMIPRAMIN-PLASMAKONZENTRATIONEN
21
2.7.1.1
PROBENVORBEREITUNG
21
2.7.1.2
HPLC-ANALYTIK
21
2.8
AUSWERTUNG,
DATENVERARBEITUNG
UND
STATISTIK
23
3
ERGEBNISSE
24
3.1
EINFLUSS
VON
TCDD
AUF
DEN
IMIPRAMINSTOFFWECHSEL
IN
VIVO
24
3.1.1
INTRADUODENALE
APPLIKATION
VON
IMIPRAMIN
(VERSUCH
1)
24
V
3.1.2
INTRAGASTRALE
APPLIKATION
(VERSUCH
2)
26
3.1.2.1
NUECHTERNES
KOLLEKTIV
(VERSUCH
2A)
27
3.1.2.2
GEFUTTERTES
KOLLEKTIV
(VERSUCH
2B)
28
3.1.3
INTRAJEJUNALE
APPLIKATION
UEBER
EINEN
IMPLANTIERTEN
KATHETER
(VERSUCH
3)
29
3.2
EINFLUSS
VON
TCDD
AUF
DEN
IMIPRAMINSTOFFWECHSEL
IN
VITRO
(VERSUCH
4)
30
3.2.1
TCDD-INDUKTION
DES
ETHOXYRESORUFIN-STOFFWECHSELS
(VERSUCH
4A)
30
3.2.2
MIKROSOMENINKUBATION
MIT
IMIPRAMIN
(VERSUCH
4B)
31
4
DISKUSSION
33
4.1
BEDEUTUNG
VON
TETRACHLORODIBENZO-P-DIOXIN
(TCDD)
33
4.2
IMIPRAMIN
ALS
PHARMAKOLOGISCHE
MODELLSUBSTANZ
34
4.3
BEEINFLUSSUNG
VON
STOFFWECHSELVORGAENGEN
DURCH
TCDD
35
4.4
EINFLUSS
VON
TCDD
AUF
DIE
IN
WW-PHARMAKOKINETIK
VON
IMIPRAMIN
36
4.4.1
INTRADUODENALE
APPLIKATION
36
4.4.2
INTRAGASTRALE
APPLIKATION
37
4.4.3
INTRAJEJUNALE
APPLIKATION
37
4.5
EINFLUSS
VON
TCDD
AUF
DEN
IMIPRAMIN-STOFFWECHSEL
IN
LEBERMIKROSOMEN
38
4.6.
SCHLUSSFOLGERUNGEN
FUER
DEN
IMIPRAMIN-STOFFWECHSEL
39
VI
5
ZUSAMMENFASSUNG
43
6
LITERATURVERZEICHNIS
44
7
ANHANG
52
7.1
ABBILDUNGEN
53
7.2
TABELLEN
54
7.3
CHROMATOGRAMME
66
7.4
DANKSAGUNG
68
7.5
LEBENSLAUF
69 |
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