Ethanol-induzierte Hemmung von Liganden-aktivierten Kationenkanälen: ein Mechanismus der psychotropen Wirkung
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Veröffentlicht: |
2003
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Beschreibung: | Leipzig, Univ., Diss., 2003 |
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1
INHALTSVERZEICHNIS
ABKUERZUNGSVERZEICHNIS 3
1 EINLEITUNG UND FRAGESTELLUNG 5
1.1 MECHANISMUS DER ETHANOL-WIRKUNG AN NEURONEN 5
1.2 GLUTAMATERGE NEUROTRANSMISSION UND GLUTAMATREZEPTOREN 6
1.2.1 AMPA-REZEPTOREN 7
1.2.2 KAINAT-REZEPTOREN 8
1.2.3 NMDA-REZEPTOREN 8
1.3 PURINERGE NEUROTRANSMISSION UND P2-REZEPTOREN 10
1.3.1 P2Y-REZEPTOREN 11
1.3.2 P2X-REZEPTOREN 12
1.4 AUFGABEN UND ZIELSTELLUNGEN 13
2 MATERIAL UND METHODEN 14
2.1 VERWENDETE SUBSTANZEN UND MEDIEN 14
2.2 ZELLKULTUR 15
2.2.1 PRAEPARATION KORTIKALER NEURONE UND IHRE KULTIVIERUNG 15
2.2.2 KULTUR VON HEK293-HP2X3-ZELLEN 16
2.3 PATCH-CLAMP TECHNIK 18
2.3.1 AUFBAU UND AUSSTATTUNG DES MESSPLATZES 19
2.3.2 DURCHFUEHRUNG DER PATCH-CLAMP-MESSUNG 20
2.3.3 DATENANALYSE UND STATISTIK 23
3 ERGEBNISSE 25
3.1 EINFLUSS VON ETHANOL AUF NMDA UND AMPA-REZEPTOR-INDUZIERTE
STROEME BEI KORTIKALEN NEURONEN 25
3.1.1 NMDA- UND AMPA-INDUZIERTE LONENSTROEME 25
3.1.2 EINFLUSS VON ETHANOL AUF DIE NMDA- UND
AMPA-INDUZIERTEN LONENSTROEME 26
3.1.3 EINFLUSS VON VERSCHIEDENEN ETHANOL-APPLIKATIONSSCHEMATA AUF
NMDA- UND AMPA-INDUZIERTE STROEME 29
3.1.4 EINFLUSS VON ETHANOL AUF NMDA- UND AMPA-INDUZIERTE
STROM-SPANNUNGS-KURVEN 34
BIBLIOGRAFISCHE INFORMATIONEN
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2
3.1.5 BINDUNGSKINETIK VON ETHANOL AM NMDA- UND AMPA-REZEPTOR 35
3.2 EFFEKTE VON P2-REZEPTOR-AGONISTEN AN HEK293-HP2X
3-ZELLEN UND
DEREN WECHSELWIRKUNG MIT ETHANOL UND TRICHLORETHANOL 38
3.2.1 EFFEKTE VON P2-REZEPTOR-AGONISTEN AN HEK293-HP2X
3-ZELLEN 38
3.2.1.1 BEFFEKTE VON ATP AN HEK293-HP2X
3-ZELLEN 38
3.2.1.2 EFFEKTE VON A.SS-MEATP AN HEK293-HP2X
3-ZELLEN 39
3.2.1.3 EINFLUSS VON GDP-SS-S AUF DIE ABNAHME DER STROMAMPLITUDE BEI DER
WIEDERHOLTER ATP-APPLIKATION AN EINER HEK293-HP2X
3-ZELLE 41
3.2.1.4 EFFEKTE VON UTP UND ADP-SS-S AN HEK293-HP2X
3-ZELLEN 42
3.2.2 EFFEKTE VON P2-REZEPTORANTAGONISTEN AUF A,SS-MEATP-INDUZIERTE
EINWAERTSSTROEME AN HEK293-HP2X
3-ZELLEN 44
3.2.3 EFFEKTE VON ETHANOL UND TRICHLORETHANOL AUF A,SS-MEATP-INDUZIERTE
EINWAERTSSTROEME AN HEK293-HP2X
3-ZELLEN 46
4 DISKUSSION 49
4.1 HEMMUNG VON GLUTAMAT-REZEPTOREN DURCH ETHANOL 49
4.2 MECHANISMUS DER WECHSELWIRKUNG VON ETHANOL MIT
NMDA BZW. AMPA AM JEWEILIGEN REZEPTOR 50
4.3 DER HUMANE P2X
3-REZEPTOR IN HEK293-ZELLEN 54
4.3.1 WIRKUNG VERSCHIEDENER AGONISTEN UND ANTAGONISTEN
AN HEK293-HPX
3-ZELLEN 54
4.3.2 MOEGLICHE INTERAKTION VON P2X
3- UND P2Y-REZEPTOREN 55
4.3.3 WECHSELWIRKUNG VON ETHANOL UND TRICHLORETHANOL AM
P2X
3-REZEPTOR 56
5. ZUSAMMENFASSUNG 58
6 LITERATUR 59 |
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