Untersuchungen zu genetischen Polymorphismen der N-Acetyltransferase (NAT2) und des Cytochrom-P-450-2E1 (CYP2E1) bei Patienten mit hepatozellulärem Karzinom (HCC) und einer Kontrollgruppe:
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2003
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INHALTSVERZEICHNIS:
1. EINLEITUNG 1
2. FRAGESTELLUNG UND ZIEL DER ARBEIT
3
3. HEPATOZELLULAERES KARZINOM UND GENETISCHE
POLYMORPHISMEN FREMDSTOFFMETABOLISIERENDER ENZYME
5
3.1 DAS HEPATOZELLULAERE KARZINOM 5
3.1.1 EPIDEMIOLOGIE 5
3.1.2 AETIOLOGIE, PATHOGENESE UND PATHOMORPHOLOGIE 6
3.1.3 ROLLE DES ALKOHOL- UND NIKOTINKONSUMS IN DER PATHOGENESE 11
3.1.4 TUMORENTSTEHUNG IN DER LEBERZIRRHOSE 14
3.1.5 WEITERE EXOGENE NOXEN 19
3.1.6 DIAGNOSE UND THERAPIE 22
3.2 GENETISCHE POLYMORPHISMEN FREMDSTOFFMETABOLISIERENDER
ENZYME 29
3.2.1 EINFUEHRUNG IN DIE PHARMAKOGENETIK UND BIOTRANSFORMATION 29
3.2.2 GENETISCHE POLYMORPHISMEN DER N-ACETYLTRANSFERASE 2 33
3.2.3 GENETISCHE POLYMORPHISMEN DES CYTOCHROM-P-450-2E1 35
4. PATIENTEN UND METHODE
38
4.1 STUDIENDESIGN 38
4.2 PATIENTEN- UND KONTROLLEN 38
4.3 BESTIMMUNG DER GENOTYPEN MITTELS POLYMERASE 40
4.4 EPIDEMIOLOGISCHE ERHEBUNG 41
4.4.1 BEFRAGUNG ZUM ALKOHOLKONSUM 41
4.4.2 BEFRAGUNG ZUM NIKOTINKONSUM 42
4.5 STATISTISCHE ANALYSE 42
BIBLIOGRAFISCHE INFORMATIONEN
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44
5. ERGEBNISSE
5.1 DESKRIPTIVE STATISTISCHE ANALYSE 44
5.2 GENETISCHE POLYMORPHISMEN (CYP2E1 UND NAT2)
UND HCC 50
5.3 ALKOHOLKONSUM UND HCC 51
5.3.1 ALKOHOL UND CYP2E1 53
5.3.2 ALKOHOL UND NAT2 54
5.4 NIKOTINKONSUM UND HCC 54
5.4.1 RAUCHEN UND NAT2 56
5.4.2 RAUCHEN UND CYP2E1 57
6. DISKUSSION 58
7. ZUSAMMENFASSUNG 69
8. ABKUERZUNGSVERZEICHNIS
73
9. VERZEICHNIS DER ABBILDUNGEN UND TABELLEN 75
10. LITERATURVERZEICHNIS
77
ANHANG
ANHANG I: BEFRAGUNGSBOGEN
I
ANHANG
II: AUFKLAERUNGSBOGEN
ANHANG
III: VOTUM DER ETHIKKOMMISSION
DANKSAGUNG
EHRENWOERTLICHE ERKLAERUNG
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