Einfluß von Polymorphismen in den Genen für die Apolipoproteine A-I und A-IV sowie von Apolipoprotein-E-Varianten bei Patienten mit Typ-III-Hyperlipoproteinämie:
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2002
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INHALTSVERZEICHNIS
SEITE
1. EINLEITUNG 1
1.1. DIE ATHEROSKLEROSE
3
1.2. LIPID- UND LIPOPROTEINSTOFFWECHSEL 5
1.3. APOLIPOPROTEINE
9
1.4. EINTEILUNG DER FETTSTOFFWECHSELSTOERUNGEN 14
1.5. THERAPIE VON FETTSTOFFWECHSELSTOERUNGEN 15
2. FRAGESTELLUNG DER ARBEIT
17
3. PATIENTEN UND PROBANDEN
3.1. PATIENTEN- UND PROBANDENKOLLEKTIVE 18
3.2. DIAGNOSE DER TYP III HYPERLIPOPROTEINAEMIE 18
3.3. KLINISCHE BETREUUNG, CHARAKTERISIERUNG UND THERAPIE 19
4. MATERIAL UND METHODEN
4.1. MATERIALIEN,CHEMIKALIEN UND REAGENZIEN 21
4.2. GERAETE UND ZUBEHOER 22
4.3. DIE BLUTABNAHME 23
4.4. PROTEINBIOCHEMISCHER TEIL
4.4.1. BESTIMMUNG DES APO E PHAENOTYPS DURCH ISOELEKTRISCHE FOKUSSIERUNG
24
4.4.2. ISOLIERUNG VON LIPOPROTEINEN DURCH SEQUENTIELLE
ULTRAZENTRIFUGATION 26
4.4.3. NEURAMINIDASE-MODIFIKATION VON APOLIPOPROTEIN E 27
4.4.4. QUANTITATIVE UND SEMIQUANTITATIVE BESTIMMUNG VON APOLIPOPROTEIN E
27
MITTELS RADIALER IMMUNDIFFUSION BZW. DENSITOMETRIE
4.5. MOLEKULARBIOLOGISCHER T EIL
4.5.1. ISOLIERUNG GENOMISCHER DNA 28
4.5.2. DIE POLYMERASE-KETTEN-REAKTION (PCR) 28
4.5.3. RESTRIKTIONSFFAGMENTLAENGEN-POLYMORPHISMUS-ANALYSEN (RFLP- 29
ANALYSEN)
4.5.4. PROTOKOLLE FUER POLYMORPHISMUS- UND MUTATIONSANALYSEN 29
4.6. KINETISCHE UNTERSUCHUNGEN DURCH DEN ORALEN FETTBELASTUNGSTEST 44
4.7. STATISTISCHE METHODEN 44
BIBLIOGRAFISCHE INFORMATIONEN
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5. ERGEBNISSE
5.1. KLINISCHE UND LABORCHEMISCHE CHARAKTERISIERUNG DER PATIENTEN MIT
TYP 45
III HYPERLIPOPROTEINAEMIE
5.2. POLYMORPHISMUSANALYSEN BEI PATIENTEN MIT KLASSISCHER TYP III 50
HYPERLIPOPROTEINAEMIE UND KONTROLLPERSONEN
5.3. MUTATIONSANALYSEN AUF APOLIPOPROTEIN E-VARIANTEN SOWIE 72
FAMILIENUNTERSUCHUNGEN
6. DISKUSSION
6.1. METHODEN 81
6.2. KLINISCHE ERGEBNISSE 82
6.3. LABORCHEMISCHE, PROTEINBIOCHEMISCHE UND MOLEKULARBIOLOGISCHE 83
ERGEBNISSE
6.4. SCHLUSSFOLGERUNG 86
7
.
ZUSAMMENFASSUNG 87
8. TABELLARISCHER ANHANG
8.1. EINZELWERTE DER KLINISCHEN UND LABORCHEMISCHEN CHARAKTERISIERUNG
BEI 89
105 PATIENTEN MIT TYP III HYPERLIPOPROTEINAEMIE
8.2. EINZELWERTE DER ORALEN FETTBELASTUNG BEI 29 PATIENTEN MIT TYP III
93
HYPERLIPOPROTEINAEMIE
8.3. EINZELWERTE DER LABORCHEMISCHEN CHARAKTERISIERUNG BEI 105 KONTROLL-
100
PERSONEN
YY
8.4. EINZELWERTE KLINISCHER UND LABORCHEMISCHER UNTERSUCHUNG IN FAMILIEN
MIT SELTENEN APOLIPOPROTEIN E ALLELEN
8.4.1. APOLIPOPROTEIN E0 (A 4037-4046 -*YY STOP229) 104
8.4.2. APOLIPOPROTEIN E5 (GIU212 - LYS) 106
9. LITERATURVERZEICHNIS 18 |
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