Induktion von Apoptose in Tumorzellen durch konditional TRAIL-exprimierende Killerzellen:
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| Format: | Buch |
| Sprache: | German |
| Veröffentlicht: |
2002
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| Beschreibung: | Ulm, Univ., Diss., 2003 |
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INHALTSVERZEICHNIS
ABKUERZUNGEN 1
1 EINLEITUNG 4
1.1 APOPTOSE UND KREBS 4
1.2 SIGNALWEGE DER APOPTOSE 5
1.2.1 REZEPTORVERMITTELTE APOPTOSE 7
1.3 APOPTOSEGENE UND TUMORTHERAPIE 9
1.4 TRAIL 11
1.4.1 PHYSIOLOGISCHE ROLLE VON TRAIL 12
1.4.2 ANTITUMORALE WIRKUNG VON TRAIL 13
1.5 GENTHERAPIE 15
1.5.1 ZYTOTOXISCHE ZELLEN IN DER TUMORTHERAPIE _ 16
1.5.2 REGULIERBARE GENEXPRESSIONSSYSTEME 17
1.5.3 FUNKTION DES TETRAZYKLIN-REGULIERTEN SYSTEMS 18
2 ZIELE DER ARBEIT 21
3 MATERIAL UND METHODEN 22
3.1 MATERIAL 22
3.1.1 BIOLOGISCHES MATERIAL 22
3.1.2 CHEMIKALIEN 23
3.1.3 MOLEKULARBIOLOGISCHE UND PROTEINBIOCHEMISCHE MATERIALIEN 23
3.1.4 PUFFER, LOESUNGEN UND MEDIEN 26
3.1.5 VERBRAUCHSMATERIAL 30
3.1.6 MATERIAL FUER ZELLLINIEN 30
3.1.7 COMPUTERPROGRAMME 31
3.1.8 FIRMEN (BEZUGSQUELLEN) 32
3.1.9 GERAETE 33
3.2 METHODEN 34
3.2.1 MOLEKULARBIOLOGISCHE METHODEN 34
3.2.2 PROTEINBIOCHEMISCHE METHODEN 40
3.2.3 ARBEITEN MIT EUKARYONTISCHEN ZELLEN , 44
3.2.4 TECHNIKEN FUER DAS TET-REGULIERTE EXPRESSIONSSYSTEM 46
3.2.5 APOPTOSENACHWEISE 48
3.2.6 TIERVERSUCHE 50
3.2.7 IMMUNBIOLOGISCHE METHODEN 51
3.2.8 STATISTISCHE AUSWERTUNG 53
4 ERGEBNISSE 54
4.1 GENERIERUNG VON TRAIL-KILLERZELLEN 54
BIBLIOGRAFISCHE INFORMATIONEN
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5.3
6
DER REVERSE TRANSAKTIVATOR IN IMR-5, KELLY UND JURKAT-ZELLEN. 54
IMR-5-RTTA UND KELLY-RTTA ZELLEN NICHT ABER JURKAT-RTTA-ZELLEN
BILDEN SOLIDE TUMORE, 56
DIE AKTIVITAET DES REVERSEN TRANSAKTIVATORS
IN VIVO. 57
VEKTOR-KONSTRUKTION UND STABILE TRANSFEKTION MIT PTRE-TRAIL 59
GENOMISCHE INTEGRATION VON PTRE-TRAIL IN JURKAT-RTTA-ZELLEN. 60
UEBEREXPRESSION VON TRAIL IN KELLY UND JURKAT-TRAIL-ZELLEN. 61
DOSISABHAENGIGE TRAIL- EXPRESSION IN JURKAT-TRAIL-ZELLEN 62
INDUKTION VON APOPTOSE DURCH KONDITIONALE TRAIL-EXPRESSION 64
KONDITIONALE TRAIL-EXPRESSION INDUZIERT IN JURKAT-TRAIL-ZELLEN
KEINE APOPTOSE 64
JURKAT-TRAIL-ZELLEN SIND RESISTENT GEGEN LOESLICHES TRAIL 65
TRAIL IST AUF DER OBERFLAECHE VON JURKAT-TRAIL-ZELLEN LOKALISIERT 67
JURKAT-TRAIL-ZELLEN INDUZIEREN ZELLTOD IN BJAB-ZELLEN 68
PARAKRINE APOPTOSE WIRD DURCH TODESREZEPTOREN VERMITTELT 70
JURKAT-TRAIL-ZELLEN UND ZYTOSTATIKA WIRKEN SYNERGISTISCH 71
JURKAT-TRAIL-ZELLEN INDUZIEREN IN VIVO APOPTOSE 72
VORVERSUCHE ZUR ENTWICKLUNG DES TIERMODELLS 72
JURKAT-TRAIL-ZELLEN VERZOEGERN WACHSTUM VON BJAB-TUMOREN 74
TRAIL-EXPRESSION UND AKTIVIERUNG VON CASPASEN IN VIVO 77
JURKAT-TRAIL-ZELLEN WIRKEN NICHT AUF KELLY-XENOTRANSPLANTATE 79
EINFLUSS VON JURKAT-TRAIL-ZELLEN AUF TUMORE IM SPAETEN STADIUM 82
DISKUSSION 85
HERSTELLUNG VON KONDITIONAL TRAIL-EXPRIMIERENDEN ZELLEN 85
DIE EXPRESSION VON RTTA IN VERSCHIEDENEN ZELLLINIEN 86
WACHSTUM VON JURKAT-, IMR-5 UND KELLY-RTTA-ZELLEN IN VIVO 86
DIE IDENTIFIZIERUNG DER TRAIL-UEBEREXPRIMIERENDEN ZELLKLONE 87
DOSISABHAENGIGE TRAIL-EXPRESSION IN JURKAT-TRAIL-ZELLEN 87
TETRAZYKLIN INDUZIERT IN JURKAT-TRAIL-ZELLEN KEINE APOPTOSE 89
JURKAT-TRAIL-ZELLEN INDUZIEREN PARAKRINE APOPTOSE 90
LOKALISATION VON TRAIL AN DER ZELLOBERFLAECHE 91
KONDITIONALE TRAIL-EXPRESSION INDUZIERT PARAKRINE APOPTOSE 91
PARAKRINE TRAIL-VERMITTELTE APOPTOSE IST FADD-ABHAENGIG 94
ZYTOSTATIKA UND TRAIL-EXPRESSION WIRKEN SYNERGISTISCH 94
TUMORSUPPRIMIERENDE WIRKUNG VON JURKAT-TRAIL-ZELLEN 95
KONDITIONALE TRAIL-EXPRESSION IN VIVO 97
AUSBLICK 99
ZUSAMMENFASSUNG 101 |
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