Mechanismen und On-line Dosimetrie bei selektiver RPE Therapie:
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Sprache: | German |
Veröffentlicht: |
Berlin
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2003
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Ausgabe: | Als Ms. gedr. |
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1 Einleitung 5
2 Anatomie und Autofluoreszenz des Fundus 9
2.1 Die Retina 9
2.2 Das retinale Pigmentepithel (RPE) 10
2.2.1 Melanosomen des RPE 11
2.2.2 Lipofuszin und Melanolipofuszin des RPE 11
2.3 Retinale Autofluoreszenz (AF) 12
2.4 Krankheitsbilder der Makula 14
3 Laserbestrahlung des Fundus 15
3.1 Wechselwirkung okularer Medien mit Laserlicht 15
3.2 Die Photokoagulation 16
3.3 Die selektive RPE Therapie (SRT) 17
4 Mechanismen und Detektion selektiver RPE Schädigung 21
4.1 Thermische RPE Schädigung 23
4.1.1 Autofluoreszenz basierter Nachweis von RPE Schädigung 23
4.2 Thermomechanische RPE Schädigung 24
4.2.1 Optoakustischer Nachweis von RPE Schädigung 26
4.2.2 Reflexbasierter Nachweis von RPE Schädigung 27
5 Material und Methoden 29
5.1 Laser 29
5.1.1 Frequenzverdoppelter Nd:YLF Laser 29
5.1.2 Frequenzverdoppelter klinischer Nd:YAG Laser 32
5.1.3 Frequenzverdoppelter experimenteller Nd:YAG Laser 32
5.1.4 Argon Laser 33
5.1.5 Spekle Werte bei verschiedenen Lasersystemen 34
5.2 Optoakustik 35
5.2.1 Piezoelektrischer Effekt 36
5.2.2 Schallwandler in vitro (PIN Transducer) 37
5.2.3 Schallwandler in vivo (OA Kontaktglas) 38
5.2.4 Kalibrierung der Schallwandler 39
5.2.5 Schallfeldsimulationen zur Empfangscharakteristik des OA
Kontaktglases 39
5.3 Organmodell Schweine RPE 41
5.3.1 Probenpräparation 41
5.3.2 Vitalitätsassay CalceinAM 42
2 Inhaltsverzeichnis
5.4 Fluoreszenzbasierte On line Dosimetrie 44
5.4.1 Thermische Denaturierungsmessung an A2E 44
5.4.2 On line Fluoreszenzdetektion an der Spaltlampe 44
5.4.3 Postoperative Autofluoreszenz nach selektiver RPE Behandlung.. 46
5.5 Optoakustische On line Dosimetrie 47
5.5.1 Optoakustische Dosimetrie an der Spaltlampe in vitro 47
5.5.2 Optoakustische Dosimetrie bei Patientenbehandlung 48
5.6 Reflexbasierte On line Dosimetrie 49
5.6.1 Reflexdetektion an der Spaltlampe in vitro 49
5.6.2 Reflexdetektion bei der Bestrahlung von Kaninchen 50
5.7 Mikroblasenbildungs und Zellschadensschwellen bei
Lichtexposition von RPE Proben im us bis ms Zeitbereich 51
5.8 Parameterstudien in vivo am Kaninchen 52
5.8.1 Tiere 54
5.8.2 Laserbestrahlung 54
5.8.3 Datenauswertung der Parameterstudie 55
5.8.4 Schadensschwellenbestimmung mit Probit 55
5.8.5 Morphologische Untersuchungsmethoden 56
5.9 Patientenbehandlungen 57
5.10 Temperaturbestimmung mit optoakustischen Methoden 58
5.10.1 Grundlagen zur OA Temperaturbestimmung 59
5.10.2 Bestimmung der Materialkonstante für RPE 63
5.10.3 Umsetzung bei selektiver RPE Behandlung 63
5.11 Modellrechnungen 65
5.11.1 Wärmeleitung lichtabsorbierender Strukturen 65
5.11.2 Temperatur und thermische Denaturierungsberechnungen im us bis
ms Zeitbereich 69
5.11.3 Berechnungen der Grundtemperaturerhöhung im RPE bei gepulster
Bestrahlung 70
6 Ergebnisse und Diskussion 73
6.1 Spekle Werte der Lasersysteme 73
6.2 Empfindlichkeit der Schallwandler 75
6.3 Empfangscharakteristik des OA Kontaktglases 76
6.4 Temperaturmessung mit Optoakustik 80
6.4.1 Temperaturabhängigkeit der Druckamplitude für Schweine RPE.. 80
6.4.2 Temperaturmessungen an Schweine RPE bei gepulster Bestrahlung 81
6.4.3 Temperaturbestimmung bei Patientenbehandlungen 83
6.4.4 Temperaturgenauigkeit der OA Temperaturmessung 87
6.4.5 Grundtemperaturerhöhung bei repetitiver Bestrahlung in
Abhängigkeit des Bestrahlungsdurchmessers 88
Inhaltsverzeichnis 3
6.5 Retinale Schadensmechanismen und schwellen 90
6.5.1 Mikroblasenbildungs und RPE Zellschadensschwellen bei
Lichtexposition im us bis ms Zeitbereich 90
6.5.2 Temperatur und Arrheniusberechnungen im Melanosomenfeld.. 102
6.5.3 Schadensschwellen in vivo am Kaninchenauge 106
6.5.4 Histologische Ergebnisse 116
6.6 Fluoreszenzbasierte On line Dosimetrie 123
6.6.1 A2E Fluoreszenz und thermische Stabilität 123
6.6.2 AF Messung bei Bestrahlung von Schweine RPE 126
6.6.3 AF Messung bei Bestrahlung von Kaninchen 129
6.6.4 AF Messung bei Patientenbehandlung 130
6.6.5 Spektral aufgelöste AF Messungen bei Patientenbehandlung 135
6.6.6 Postoperative Autofluoreszenz nach selektiver Patientenbehandlungl36
6.7 Optoakustische On line Dosimetrie 138
6.7.1 Optoakustische Transienten bei Bestrahlung von Schweine RPE 138
6.7.2 Datenauswertung der optoakustischen Transienten 142
6.7.3 Ergebnisse der OA Dosimetrie bei in vitro Bestrahlungen 143
6.7.4 OA Dosimetrie bei Patientenbehandlung 146
6.7.5 Vergleich zwischen Fluoreszenzangiographie und OA Wert 151
6.7.6 Vergleich ICG Angiographie Intensität und OA Wert 152
6.7.7 Transienten verschiedener OA Werte 153
6.7.8 Vergleichbarkeit der OA Ergebnisse 155
6.7.9 Fehlerquellen bei der OA On line Dosimetrie 157
6.8 Reflexbasierte On line Dosimetrie im Tiermodell 157
6.8.1 Reflexmessungen bei Kaninchen Bestrahlung 158
7 Folgerungen und Ausblick 161
7.1 RPE Schadensmechanismus 161
7.2 Behandlungsparameter 163
7.3 On line Dosimetrie 164
8 Zusammenfassung 167
9 Literatur 171
10 Anhang A: Thermoelastische Druckentstehung 187
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