Epidemiologische Untersuchung zum Risiko frühkindlicher Lebererkrankungen durch Aufnahme kupferhaltigen Trinkwassers mit der Säuglingsnahrung: Forschungsbericht 29661116 (alt 21606116)
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Berlin
Umweltbundesamt
2003
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| Schriftenreihe: | Texte / Umweltbundesamt
2003,7 Umweltforschungsplan des Bundesministeriums für Umwelt, Naturschutz und Reaktorsicherheit |
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Inhaltsverzeichnis
1. Einleitung 13
1.1. Thema und Ziel der vorliegenden Studie 13
1.2. Kupfer - Allgemeine Substanzbeschreibung 14
1.3. Geschichtliche Aspekte von Kupfer 15
1.4. Vorkommen und Verbreitung von Kupfer in der Umwelt 15
1.5. Kupfergehalte in Lebensmitteln 23
1.6. Kupfer- Bioverfügbarkeit und Resorption 26
1.7. Transport und Speicherung 30
1.8. Metabolisierung und Ausscheidung 33
1.9. Biologische Funktionen von Kupfer 35
1.10. Akute und chronische Toxizität von Kupfer 38
1.11. Wichtige kupferassoziierte Erkrankungen 40
1.12. Indian Childhood Cirrhosis (ICC) und Non-Indian Childhood Cirrhosis - und
Differentialdiagnosen 42
1.13. Empfehlungen und Grenzwerte für Kupfer 47
2. Studienteil Göttingen 49
2.1. Untersuchungskollektiv, Material und Methoden 49
2.2. Ergebnisse der Trinkwasseranalysen 54
2.3. Kupferkonzentrationen in Tagesprofilproben und gesundheitlicher Status von
exponierten Säuglingen 62
3. Studienteil Berlin 68
3.1. Untersuchungskollektiv, Material und Methoden 68
3.2. Ergebnisse der Trinkwasseranalysen 74
3.3. Gesundheitszustand von über das Trinkwasser mit Kupfer exponierten Kindern
80
3.4. Statistische Analyse der Serumwerte der exponierten Kinder 98
7
3.5. Erläuterung und Vergleich der Ergebnisse aus dem Studienteil Berlin 104
4. Pilotstudie Thüringen 113
5. Zusammenfassung: deutsch - englisch 115
6. Danksagung 122
7. Publikation der Studienergebnisse 123
8. Literatur 127
9. Anhang- Anschreiben, Fragebögen, Antwortschreiben, Ergebnisse
der Blutentnahmen im Studienteil Berlin 140
9.1. Studienteil Göttingen - Anschreiben, Fragebögen, Antwortschreiben (Blatt Gl -
G8) 140
9.2. Studienteil Berlin - Anschreiben, Fragebögen, Antwortschreiben (Blatt Bl -
BIO) 156
9.3. Studienteil Thüringen - Anschreiben, Antwortschreiben (Blatt Tl - T3) 171
9.4. Messergebnisse der Blutproben im Studienteil Berlin 175
9.5 Detaillierte Daten zur Kupferexposition von laborchemisch untersuchten Kindern
im Studienteil Berlin 183
8 ;
Abbildungs- und Diagrammverzeichnis
Einleitung
Abb. 1.1. Anteil verschiedener Länder an der Kupfermienen-Produktion 1998 16
Studienteil Göttingen
Abb. 2.1.a: Kupfermesswerte im Studienteil Göttingen (alle gemessenen Haushalte und
unabhängig vom Installationsmaterial) 55
Abb. 2.1.b: Kupfermesswerte in Trinkwasser aller gemessenen Haushalte im Studienteil
Göttingen. Zur besseren Übersichtlichkeit wurden Kupferwerte 0,1 eliminiert. 56
Abb. 2.2.: Kupfermesswerte in Haushalten mit Kupferleitungen (lt. Erstbefragung). 59
Abb. 2.3.: Mittelwerte und Mediane der Kupferkonzentrationen in gesammelten
Stagnationsproben in verschiedenen Altersklassen (Bau oder Renovierung) der
Hausinstallation im Studienteil Göttingen 60
Studienteil Berlin
Foto 3.1. Im Studienteil Berlin für die Tagesprofilsammlung verwendete
Kunststoffprobefläschchen (Vierkant-Polyethylen-Flaschen mit Schraubverschluss,
Typ 2007, Firma Nalgene) 69
Abb. 3.1. Durchschnittliche Kupferkonzentrationen in verschiedenen Klassen des
Installationsalters in Tagesprofil 1 und 2 (gesammelt unabhängig von Screening-
Proben; Zahl der Proben je Klasse mindestens 29 und maximal 765 in der jüngsten
Klasse) 78
Abb. 3.2. Durchschnittliche Kupferkonzentrationen bei Haushalten, die explizit angaben
Kupferrohre zu haben, in verschiedenen Klassen des Installationsalters in
Tagesprofil 1 und 2 79
Abb. 3.3. GOT-, GPT- und GGT-Werte im Plasma von exponierten Säuglingen 81
Abb. 3.4. a. Serum GOT und geschätzte Gesamtkupferaufnahme über das Trinkwasser
(errechnet mit Kupferkonzentrationen aus Tagesprofil 1) mit linearer Trendlinie. 82
Abb. 3.4. b. Serum GOT und geschätzte mittlere Tageskupferaufhahme über das
Trinkwasser (errechnet mit Kupferkonzentrationen aus Tagesprofil 1) mit linearer
Trendlinie 83
9
Abb. 3.4. c. Serumkupferkonzentrationen und geschätzte Gesamtkupferaufhahme über
das Trinkwasser (errechnet mit Kupferkonzentrationen aus Tagesprofil 1) mit
linearer Trendlinie 84
Abb. 3.4. d. Coeruloplasmin-Konzentrationen und geschätzte Gesamtkupferaufnahme
über das Trinkwasser (errechnet mit Kupferkonzentrationen aus Tagesprofil 1) mit
linearer Trendlinie 85
Abb. 3.4. e. GPT im Serum und geschätzte Gesamtkupferaufhahme über das
Trinkwasser (errechnet mit Kupferkonzentrationen aus Tagesprofil 1) mit linearer
Trendlinie 86
Abb. 3.4. f. Bilirubin gesamt im Serum und geschätzte Gesamtkupferaufnahme über das
Trinkwasser (errechnet mit Kupferkonzentrationen aus Tagesprofil 1) mit linearer
Trendlinie 87
Abb. 3.4. g. Errechnetes „Freies Kupfer" im Serum und geschätzte
Gesamtkupferaufhahme über das Trinkwasser (errechnet mit
Kupferkonzentrationen aus Tagesprofil 1) mit linearer Trendlinie 88
10
Tabellenverzeichnis
Einleitung
Tabelle la: Aufstellung kupferhaltiger Pflanzenschutzmittel (sämtliche mit Wirkung als
Fungizid) 18
Tabelle lb: Hintergrundwerte für Kupfer in Oberböden der Bundesrepublik
Deutschland 20
Tabelle lc: Kupfergehalte von pflanzlichen und tierischen Nahrungsmitteln nach den
Nähwerttabellen von Souci et. al, 1994 24
Tabelle ld: Einfluss verschiedener Nahrungsbestandteile auf die Kupferresorption im
Darm 27
Tabelle le: Kupfergehalte in menschlichen Organen (bezogen auf das Frischgewicht)
und Körperflüssigkeiten 31
Tabelle lf: Wichtige bekannte kupferhaltige Proteine bei Säugern 33
Tabelle lg: Kupferkonzentration und ungefähre Tagesausscheidung durch
Körperflüssigkeiten bei erwachsenen Menschen 34
Tabelle lh: Manifestationsmöglichkeiten der ICC 42
Tabelle li: Ätiologische Übersicht frühkindlicher Leberzirrhosen 45
Tabelle lj: Ätiologischer Überblick über kindliche (juvenile) Leberzirrhosen 46
Tabelle lk: Internationale Grenzwerte, Richtwerte und Empfehlungen 48
Studienteil Göttingen
Tabelle 2a: Übersicht über die Probenahmeverfahren im Studienteil Göttingen 50
Tabelle 2b: Details zum Analyseverfahren der Serumparameter im Universitätsklinikum
Göttingen 53
Tabelle 2c: Kupferkonzentrationen, Messwerte von physikalischen und chemischen
Parametern, sowie signifikante Rangkorrelationen von Kupferwerten und der
wasserchemischen Parameter 58
Tabelle 2d: Angaben zu den untersuchten Tagesprofilen im Studienteil Göttingen 62
Tabelle 2e: Ergebnisse der Blutentnahmen bei exponierten Säuglingen Teil 1 64
Tabelle 2f: Ergebnisse der Blutentnahmen bei exponierten Säuglingen Teil 2 65
11
Studienteil Berlin
Tabelle 3a: Methoden der Probeentnahme (Zweitagesbeprobung) 71
Tabelle 3b: Kriterien für die Mitglieder der Risikogruppe 72
Tabelle 3c: Statistische Übersicht über Tagesprofilproben aus Berlin, die unabhängig
von Screeningproben gesammelt wurden 75
Tabelle 3d: Ergebnisse von den acht Berliner Haushalten, die zusätzlich zu den Kupfer-
und Bleiwerten im Trinkwasser auf chemisch physikalische Parameter untersucht
wurden 76
Tabelle 3e: Ergebnisse der Serumanalysen bei Kindern mit Ausreißern bei den
Parametern Serum-Kupfer, GOT, GPT und GGT; Kindern mit
Kontrollblutentnahmen oder Kinder mit Auffälligkeiten in den abdominalen
Sonographien 91
Tabelle 3g: Mittelwerte von Serumparametern in drei unterschiedlichen
Expositionsgruppen 101
Studienteil Thüringen
Tabelle 4a: Einzeldaten des kinderärztlich untersuchten Säuglings der Risikogruppe in
Thüringen 114
Anhang
Tabelle 9a: Messergebnissen der Blutproben der untersuchten Kinder und ihre Kupfer-
Exposition im Studienteil Berlin 176
Tabelle 9b: Detaillierte Expositionsdaten der laborchemisch untersuchten Kinder im
Studienteil Berlin, deren Haushalt Kupferkonzentrationen von 1,5 mg/1 oder mehr
in einem der Tagesprofilproben aufwiesen 183
12 |
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| title | Epidemiologische Untersuchung zum Risiko frühkindlicher Lebererkrankungen durch Aufnahme kupferhaltigen Trinkwassers mit der Säuglingsnahrung Forschungsbericht 29661116 (alt 21606116) |
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| title_full | Epidemiologische Untersuchung zum Risiko frühkindlicher Lebererkrankungen durch Aufnahme kupferhaltigen Trinkwassers mit der Säuglingsnahrung Forschungsbericht 29661116 (alt 21606116) von Björn P. Zietz und Hartmut Dunkelberg. Unter Mitarb. von J. Dassel de Vergara ... sowie techn. Assistenz von C. Behinke ... Umweltbundesamt. [Durchführende Inst. Abt. für Allg. Hygiene und Umweltmedizin, Medizinische Fakultät der Georg-August-Universität. Red.: Fachgebiet II 4.7] |
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